一种复方甘露醇注射液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物制剂技术领域，特别设及一种复方甘露醇注射液。
【背景技术】
[0002] 甘露醇是一种己六醇，是山梨糖醇的异构化体，是良好的利尿及脱水药，用于治疗 各种原因引起的脑水肿和烦内压升高，也应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准 备。20°C时，甘露醇在水中溶解度为1 :5. 5(18% ) ,20%甘露醇注射液是过饱和溶液，当室 溫低于15°C时极易产生甘露醇微粒，甚至析出结晶。当溫度继续降低时结晶体加大，呈大 的柱状、絮状结晶，如果包装是塑料软袋，造成破损，增加用药风险。输液时甘露醇注射液 中的微粒有引起血栓或静脉炎的危险，输入结晶的甘露醇还可能阻塞肾小管引起血尿或无 尿、甚至急性肾功能衰竭。为避免上述情况应使用有过滤器的输液器。但甘露醇小晶体可 能堵塞输液管的过滤网，使液体流过不通杨，且结晶被过滤后的甘露传液体浓度减小，药效 降低。总之，甘露醇注射液易结晶的情况给其临床应用造成很多不便。
[0003] 使用甘露醇注射液，在出现结晶时医务员通常使用传统的热水浴、电热台板、通电 暖液袋、蒸汽等升溫溶解方法使结晶完全溶解后再使用，但运样反复溶解给临床应用造成 很多不便，特别是对于危重患者耽误抢救时间。后来采取一些预防结晶的措施，比如利用利 用泡沫塑料盒、内制棉布口袋等对其进行保溫，防止低溫环境中甘露醇很快再次结晶，能方 便随取随用。但是，运些都是治标不治本的方法，所W从原料药、注射液配方和生产工艺等 方面进行改进来减少、防止甘露醇结晶的析出才是根本的解决办法。
[0004] 早前，通过改进甘露醇注射液配方来减少、防止甘露醇结晶的析出，如甘露醇葡萄 糖注射液，甘露醇甘油注射液、含丹参、=屯的复方注射液、含银杏、=屯的复方注射液、W 及包含甘露醇和山梨醇的复方甘露醇注射液等。其中尽管甘露醇葡萄糖注射液产生结晶的 几率极低，但是其不适合糖尿病患者使用、脱水效果要弱于普通的甘露醇注射液；复方甘露 醇也可能有跟其他注射用药一样的缺点：可能有较高过敏性的发生率，而其属于高渗溶 液，药物浓度大，对血管刺激性较大，大多数患者在静脉滴注时，有明显的疼痛感。此外， 改进甘露醇注射液配方，改善甘露醇结晶状况，还可W通过加入助溶剂等辅料来实现，但是 一般增溶性较好的辅料其安全性较低，而安全性好的辅料其增溶效果却不大理想。由此看 来，疗效好且低溫不结晶安全性高的甘露醇注射液还是非常有限。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种复方甘露醇注射液，其疗效好，低溫不结 晶，使用安全性高，无过敏现象，临床使用方便，显著降低输液反应等不良反应。
[0006] 为实现上述目的，本发明所要解决的技术方案为：
[0007] 本发明提供一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0008] 甘露醇 6~10% 山梨醇 3~9% 吐温80 1~6% 橄揽油 1~5% 氯化钢 0.4~0.6% 注姑用水 加至1朋蹤。
[0009] 进一步地，本发明所述的复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0010] 甘露醇 8~10% 山梨醇 3~7% 吐温80 2~6% 橄揽油 1~3% 氯化钥 0.4~0.6% 注射用水 如至100%。
[0011] 本发明的有益效果在于：
[0012] 1、本发明的复方甘露醇注射液具有快速降低烦内压、消除脑水肿；抑制神经细胞 调亡，达到脑保护作用，其治疗效果优于临床广泛使用的甘露醇注射液。
[0013] 2、本发明添加助溶剂的同时添加橄揽油，在提高复方甘露醇注射液溶解度的同 时，能够保证复方甘露醇注射液使用安全性，显著降低输液反应等不良反应。
[0014] 3、本发明加入氯化钢与橄揽油、吐溫80共同作用，显著降低复方甘露醇注射液的 结晶几率，其稳定性得到了明显提高，室溫、低溫长时间放置也没有出现结晶。
[0015] 4、山梨醇为甘露醇的同分异构体，其溶解度比甘露醇大，在减少甘露醇的浓度下， 加入山梨醇，W保证渗透压不变，保证甘露醇的治疗效果，还能降低结晶几率，解决临床使 用便的问题，同时还能减少微粒引起的不良反应，显著降低输液反应等不良反应。
[0016] 5、按照本发明配方制备的复方甘露醇注射液无过敏现象，对血管刺激不大，无溶 血现象，适于工业生产和临床应用。
【具体实施方式】
[0017] W下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于运些实施例。 阳〇1引实施例1
[0019] 一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0020] 甘露醇 6% 山梨醇 9% 吐温80 1% 橄揽油 5?/。 氯化钢 0.4% 注射用水 78.6%。
[0021] 复方甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、山梨醇、橄揽油、氯化钢和吐溫80溶于 适量注射用水中；加入0. 2%W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合 均匀后过滤，灌装封口，于12rc15分钟热压灭菌，即得。 阳0巧 实施例2
[0023] 一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0024] 甘露醇 8% 山梨醇 7% 吐温80 2% 橄揽油 3% 氯化钢 0.4% 注射用水 79.6%。
[00巧]复方甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、山梨醇、橄揽油、氯化钢和吐溫80溶于 适量注射用水中；加入0. 3%W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合 均匀后过滤，灌装封口，于12rc 15分钟热压灭菌，即得。 阳0%] 实施例3
[0027] 一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0028] 甘露醇 8% 山梨醇 6% 吐温80 3% 橄揽油 3% 氯化钢 0.5% 注射用水 79.5%。
[0029] 复方甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、山梨醇、橄揽油、氯化钢和吐溫80溶于 适量注射用水中；加入0. 1%W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合 均匀后过滤，灌装封口，于12rc 15分钟热压灭菌，即得。
[0030] 实施例4
[0031] 一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0032] 甘露醇 10% 山梨醇 3% 吐温80 6% ;敢揽油 1% 氯化钢 0.6% 注射用水 巧.4%。
[0033] 复方甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、山梨醇、橄揽油、氯化钢和吐溫80溶于 适量注射用水中；加入0. 2%W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合 均匀后过滤，灌装封口，于12rc 15分钟热压灭菌，即得。
[0034] 实施例5
[0035]一种复方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0036] 甘露醇 10% 山梨醇 3% 吐温80 6% 橄揽油 1% 氯化钢 0,6% 注射用水 79.4%。
[0037]复方甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、山梨醇、橄揽油、氯化钢和吐溫80溶于 适量注射用水中；加入0. 3%W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合 均匀后过滤，灌装封口，于12rc 15分钟热压灭菌，即得。
[0038] 试验例1:本发明的复方甘露醇注射液治疗脑出血高烦内压的临床疗效观察
[0039] 1、临床资料 W40] 2011年5月~2013年6月就诊于钦州市第二人民医院的脑出血患者，且符合W下入选、排除标准共136例，按照随机法将符合标准的受试者分为4组（每组34例），本发 明实施例1、3、5组和20%甘露醇注射液组（对比例组，广西南宁百会药业集团有限公司）。 入选标准：18~60岁，各种原因导致的烦内出血，包括蛛网膜下腔出血W及原发性脑室出 血；实验前24h未使用脱水药物，实验前7化未使用利尿剂治疗；知情同意自