一种温敏性海洋生物凝胶的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种海洋生物制品，具体涉及一种以天然海洋生物为原料的温敏性海洋生物凝胶。
【背景技术】
[0002]目前，新型的温敏性海洋生物凝胶成为治疗妇科炎症的热点，它在温度低于成胶温度的环境下为流动性较好的液态，与人体接触后迅速固化，成功黏附于阴道内壁，使药物在病患部位均匀分散，并能保证较长时间维持适当的药物浓度。但是需要提高其凝胶强度以及生物粘附性，以便更好地治疗妇科炎症。目前，相关产品的成胶效果不好，难以呈现出其原有的特性。
【发明内容】
[0003]为了克服现有技术的不足，本发明提供一种治疗阴道炎的温敏性海洋生物凝胶，能够解决生物相容性不好以及相变时发生的“突释”现象。所述海洋生物凝胶采用了壳聚糖、羧甲基壳聚糖和甘油磷酸钠的凝胶作为载体，其中壳聚糖和羧甲基壳聚糖都具有安全、无毒、生物相容性好的特点，是很好的药物载体。其温敏性海洋生物凝胶具有优良的理化性质和生物学特性，可控制药物释放的速度，并具有良好的生物粘附性、生物相容性和可生物降解性，从而提尚药效。
[0004]本发明的技术方案为，一种温敏性海洋生物凝胶，所述温敏性海洋生物凝胶包括醋酸氯己定、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、乙酸和纯化水。本发明还提供了所述温敏性海洋生物凝胶的制备方法。
[0005]本发明提供的温敏性海洋生物凝胶，其原料按重量比配方如下:
醋酸氯己定占总重量的0.1-0.2%，壳聚糖占总重量的1_3%，羧甲基壳聚糖占总重量的1_3%，甘油磷酸钠占总重量5.5-8.5%，乙酸占总重量的0.4-0.6%和纯化水占总重量的84.7-92%。
[0006]本发明提出的温敏性海洋生物凝胶的制备主要包括以下步骤:
步骤一:按照原料质量配方称料，配制浓度为0.2mol/L的稀乙酸，备用；
步骤二:将1-3%的壳聚糖缓慢加入到适量的稀乙酸中，使其完全溶解。
[0007]步骤三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于适量的纯化水中，然后加入到壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液A。
[0008]步骤四:将1-3%羧甲基壳聚糖缓慢加入到搅拌的适量的纯水中，使其完全溶解。
[0009]步骤五:把5.5-8.5%的甘油磷酸钠溶于适量的纯化水中，然后将其倒入羧甲基壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液B。
[0010]步骤六:把溶液A与溶液B混合后，即可得到所要的温敏性海洋生物凝胶。
[0011]由于溶液A和溶液B混合后在人体正常体温下能迅速固化成胶，溶液A和溶液B分开保存比较合适。
[0012]
本发明具有如下有益效果:
I)本发明具有优良的理化性质和生物学性质，在温度低于成胶温度的环境下为流动性较好的液态，与人体接触后迅速固化，具有良好的生物粘附性、生物相容性和可生物降解性，使药物在病患部位分散均匀，并且能保证较长时间维持适当的药物浓度，从而提高药效。
[0013]2)本发明所述凝胶使用后无明显异物感，使用安全，效果显著。
[0014]3)本发明的制剂既可以用于易接触的皮肤，也可用于较难接触的黏膜等，较好的解决给药难的问题。
【附图说明】
[0015]图1为本发明药物释放浓度随时间变化示意图。
[0016]图2为本发明药物释放质量随时间变化示意图。
[0017]图3为本发明药物释放速率随时间变化示意图。
[0018]【具体实施方式】:
参见图1至3所示，本发明提出的温敏性海洋生物凝胶，按照下列步骤进行制作: 步骤一:按照原料质量配方称料，配制浓度为0.2mol/L的稀乙酸，备用；
步骤二:将1-3%的壳聚糖缓慢加入到适量的稀乙酸中，使其完全溶解。
[0019]步骤三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于适量的纯化水中，然后加入到壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液A。
[0020]步骤四:将1-3%羧甲基壳聚糖缓慢加入到搅拌的适量的纯水中，使其完全溶解。
[0021]步骤五:把5.5-8.5%的甘油磷酸钠溶于适量的纯化水中，然后将其倒入羧甲基壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液B。
[0022]步骤六:把溶液A与溶液B混合后，即可得到所要的温敏性海洋生物凝胶。
[0023]由于溶液A和溶液B混合后，在人体正常体温下能迅速固化成胶，溶液A和溶液B分开保存比较合适。
[0024]本发明提出的温敏性海洋生物凝胶中醋酸氯己定的药物释放浓度、药物释放质量以及药物释放速率随时间变化示意图如图1-3所述。本发明提出的温敏性海洋生物凝胶的配方能够匀速释放醋酸氯己定，无突释现象发生，保证了给药浓度。当药物释放到50 h(431.93 μ g/ml)后，药物浓度才开始下降，保证了给药时间。
[0025]以本发明的配方和制备方法制得的温敏性海洋生物凝胶，根据《中华人民共和国药典》2010 年版、GB/T 15261—2008、GB/T16886.5-2003、GB/T16886.10-2005、卫生部消毒技术规范(2002年版)中第2.1.11.3.1项及第2.1.8.2项相关测试方法，对其外观、粘度、PH值、声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率、生物相容性、稳定性、皮肤刺激性、杀菌性能进行了检测，检测结果显示均符合要求。
[0026]以上所述，仅为本发明的【具体实施方式】及试验，但本发明的保护范围不限于此，任何在本发明基础上作出一些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
【主权项】
1.一种温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述温敏性海洋生物凝胶包括醋酸氯己定、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、乙酸和纯化水；按重量比，各组分比例为:醋酸氯己定占总重量的0.1-0.2%，壳聚糖占总重量的1_3%，羧甲基壳聚糖占总重量的1-3%，甘油磷酸钠占总重量的5.5-8.5%，乙酸占总重量的0.4-0.6%和纯化水占总重量的84.7_92%。2.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述的原料醋酸氯己定为阳离子表面活性剂，其抗菌谱广，对多数革兰阳性及阴性细菌都有杀灭作用。3.根据权利要求2所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，醋酸氯己定能更换为消炎药或镇痛药物。4.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述壳聚糖是一种海洋生物材料，其脱乙酰度范围是80-98%。5.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖是一种海洋生物的改性材料。6.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，羧甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物，所述羧甲基壳聚糖能更换为壳聚糖的系列改性材料。7.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述原料甘油磷酸钠含羟基和磷酸根负离子，是对人体安全的双官能团阴离子偶联剂，磷酸根负离子可与壳聚糖的质子化氨基NH3 +通过静电引力作用交联，能使壳聚糖溶液凝胶化，形成三维凝胶网络。8.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述乙酸主要用于助溶所述壳聚糖。9.根据权利要求1所述的温敏性海洋生物凝胶，其特征在于，所述温敏性海洋生物凝胶其具体制备方法为: 步骤一:按照原料质量配方称料，配制浓度为0.2mol/L的稀乙酸，备用； 步骤二:将1-3%的壳聚糖缓慢加入到适量的稀乙酸中，使其完全溶解； 步骤三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于适量的纯化水中，然后加入到壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液A ; 步骤四:将1-3%羧甲基壳聚糖缓慢加入到搅拌的适量的纯水中，使其完全溶解； 步骤五:把5.5-8.5%的甘油磷酸钠溶于适量的纯化水中，然后将其倒入羧甲基壳聚糖凝胶中，搅拌均匀后得溶液B; 步骤六:把溶液A与溶液B混合后，即可得到所要的温敏性海洋生物凝胶； 由于溶液A和溶液B混合后在人体正常体温下能迅速固化成胶，溶液A和溶液B需要分开保存。
【专利摘要】本发明涉及一种温敏性海洋生物凝胶，其原料无毒无刺激，而且可以治疗多种炎症。所述温敏性海洋生物凝胶包括醋酸氯己定、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、乙酸和纯化水；本发明的温敏性海洋生物凝胶，pH值符合人体环境。在常温下，此凝胶的流动性较好，在37℃或人为设定的温度环境中，能快速固化成胶。这样就能够保证炎症部位的给药时间和给药浓度，减少用药频率，从而降低毒副作用。因此，本发明的制剂既可以用于易接触的皮肤，也可用于较难接触的黏膜等。
【IPC分类】A61K47/36, A61P31/04, A61K31/155, A61K47/24, A61P15/02, A61K9/06
【公开号】CN105147597
【申请号】CN201510710947
【发明人】李育强, 侯风君, 隋洪楠, 李园园, 韩超, 智倩倩, 刘红梅, 张传建
【申请人】青岛高新区尚达医药研究所
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月28日