大黄炭温敏凝胶及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物药学技术领域，具体而言，本发明涉及一种大黄炭温敏凝胶及其 制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 温敏凝胶作为一种新型的给药剂型，兼具溶液剂和普通凝胶剂的优点，具有用药 方便、卫生，利于药物在患处的分散、吸收并在一定时间内维持药物浓度，对黏膜的机械保 护作用，患者顺应性高等特点。
[0003] 泊洛沙姆（poloxamer)是较为典型的温度敏感型高分子材料，因具有良好的生物 相容性而被多药典收载，在药剂学领域得到广泛应用。凝胶相变温度是温敏凝胶的首要特 征，能否于适宜时间内在用药部位发生胶凝直接关系到制剂的患者顺应性及治疗效果。
[0004] 然而，有关以泊洛沙姆为主要基质的大黄炭温敏凝胶未见报道。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 一个目的在于提出一种大黄炭温敏凝胶及其制备方法和用途，该大黄炭温敏凝胶在冰箱储 存冷藏时是液体，在给药到达胃粘膜时，由于P407, P188为温敏材料，温度在达到35度迅速 凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜表面就发挥物理止血和药物止血的双重效果，从而达到 快速止血的目的。
[0006] 在本发明的一个方面，本发明提出了一种大黄炭温敏凝胶，包括：
[0007] 大黄炭，所述大黄炭的粒度为15~45 μ m ;
[0008] P407 ;以及
[0009] P188。
[0010] 根据本发明实施例的大黄炭温敏凝胶在冰箱储存冷藏时是液体，在给药到达胃粘 膜时，由于P407, P188为温敏材料，温度在达到35度迅速凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜 表面就发挥物理止血和药物止血的双重效果，从而达到快速止血的目的。
[0011] 另外，根据本发明上述实施例的大黄炭温敏凝胶还可以具有如下附加的技术特 征：
[0012] 在本发明的一些实施例中，所述大黄炭温敏凝胶包括：2wt%的P188 ;14~15wt% 的P407 ;以及5~IOwt %的大黄炭。
[0013] 在本发明的一些实施例中，所述大黄炭温敏凝胶包括：2wt%的P188 ;15wt%的 P407 ;以及8wt%的大黄炭。
[0014] 在本发明的第二个方面，本发明提出了一种制备上面所述的大黄炭温敏凝胶的方 法，包括按照下列比例进行：
[0015] 取蒸馏水70.0 mL于150mL锥形瓶中；
[0016] 取泊洛沙姆P40715. 0g，泊洛沙姆P1882. 0g，分散于蒸馏水表面，瓶口密封后于 4°C冷藏保存24h，使溶胀完全；以及
[0017] 随着搅拌加入大黄炭8. 0g，加入苯甲酸钠0· 25g，羟苯乙酯0· 25g，加水至100g，搅 拌均匀，以便获得所述凝胶。
[0018] 根据本发明实施例的制备大黄炭温敏凝胶的方法所得大黄炭温敏凝胶在冰箱储 存冷藏时是液体，在给药到达胃粘膜时，由于P407, P188为温敏材料，温度在达到35度迅速 凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜表面就发挥物理止血和药物止血的双重效果，从而达到 快速止血的目的。
[0019] 在本发明的第三个方面，本发明提出了一种上面所述的凝胶在制备药物中的用 途，所述药物用于止血。
[0020] 另外，根据本发明上述实施例的大黄炭温敏凝胶在制备药物中的用途还可以具有 如下附加的技术特征：
[0021] 在本发明的一些实施例中，所述药物用于治疗消化性溃疡并出血。
[0022] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
【具体实施方式】
[0023] 下面详细描述本发明的实施例，下面描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本 发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0024] 在本发明的一个方面，本发明提出了一种大黄炭温敏凝胶。根据本发明的实施例， 该凝胶包括大黄炭、P407和P188。发明人发现，该凝胶通过将大黄炭与P407和P188进行 搭配，使得该药物在冰箱储存冷藏时是液体，在给药到达胃粘膜时，由于P407, P188为温敏 材料，温度在达到35度迅速凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜表面就发挥物理止血和药物 止血的双重效果，从而达到快速止血的目的。
[0025] 需要说明的是：P407 为泊洛沙姆 407 (Poloxamer 407, Pluronic 1F127, F127,德 国8六5卩），卩188为泊洛沙姆188(卩〇1(?&11161'188，？1111'〇111(3 1卩68，卩68，德国8六5卩）。
[0026] 根据本发明的实施例，大黄炭温敏凝胶中大黄炭的粒度并不受特别限制，根据本 发明的具体实施例，大黄炭的粒度可以为15~45 μ m。发明人发现，若大黄炭粒度过大，所 得药物沉降过快，使得药物分布不均匀，导致临床给药剂量不准；而粒度过小，粉碎难度大、 成本高，由此，采用本发明粒度范围符合临床治疗效果需要，并符合现代制药水平。
[0027] 根据本发明的实施例，大黄炭温敏凝胶可以包括2wt%的P188、14~15wt%的 P407和5~10wt%的大黄炭。发明人发现，若P407含量低于14%，使得所得凝胶相变温度 超过40°C，再加 P188,相变温度更高，达不到临床应用要求，而超过P407含量高于15wt %， 相变温度低于24°C，虽然可以加 P188提高相变温度，但同时增加了 P407、P188的用量，并 且2wt%的P188、14~15%的P407能够使用较少的辅料，使相变温度略高于要求的35°C， 加药5~10wt%的大黄炭后使相变温度低于35°C，并且使粘度、流动性其他指标都达到临 床使用要求。
[0028] 根据本发明的具体实施例，大黄炭温敏凝胶可以包括2wt%的P188、15wt%的 P407和8wt%的大黄炭。由此，可以进一步提高大黄炭温敏凝胶的对人体体温的温敏性，使 药物在到达胃粘膜表面就迅速相变为固体，发挥物理止血和药物止血的双重效果，达到快 速止血的目的。
[0029] 在本发明的第二个方面，本发明提出了一种制备大黄炭温敏凝胶的方法。根据本 发明的实施例，该方法包括：取蒸馏水70.0 mL于150mL锥形瓶中；取泊洛沙姆P40715. 0g， 泊洛沙姆P1882. 0g，分散于蒸馏水表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶胀完全；以及 随着搅拌加入大黄炭8. 0g，加入苯甲酸钠0. 25g，轻苯乙醋0. 25g，加水至100g，搅拌均勾， 从而可以获得凝胶。发明人发现，该方法通过将大黄炭与P407和P188进行搭配，使得所得 药物在冰箱储存冷藏时是液体，在给药到达胃粘膜时，由于P407, P188为温敏材料，温度在 达到35度迅速凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜表面就发挥物理止血和药物止血的双重 效果，从而达到快速止血的目的，并且不需要特殊设备、方法简单，适合工厂大生产，也适合 作坊、医院小量生产。
[0030] 在本发明的第三个方面，本发明提出了一种大黄炭温敏凝胶在制备药物中的用 途。根据本发明的实施例，该药物可以用于止血。根据本发明的具体实施例，该药物可以用 于治疗消化性溃疡并出血，具体的，按Forrest分型属la、Ib者。
[0031] 下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述 性的，而不以任何方式限制本发明。
[0032] 实验例
[0033] 1、仪器与材料
[0034] BP211D电子天平（德国sartorius);电子天平（精确到0· 01);温度计（精确到 0· 1°C德国testo);水浴锅；磁力搅拌器。
[0035] P407 为泊洛沙姆 407 (Poloxamer 407, Pluronic 1F127, F127,德国 BASF)，P188 为泊洛沙姆188 (Poloxamer 188，Pluronic I F68，F68,德国BASF);微米大黄炭（批号 130515,130520,130605);苯甲酸钠、羟苯乙酯均为药用，水为纯化水，其他试剂为分析纯。
[0036] 2、方法与结果
[0037] 2. 1评价指标及操作方法
[0038] 2. L 1评价指标
[0039] 相变温度为温敏凝胶的首要特征，凝胶能否于适宜时间内在用药部位发生胶凝直 接关系到制剂的患者顺应性及治疗效果。因此本研宄处方筛选以相变温度、相变时间作为 评价指标。
[0040] 2. L 2相变温度测定方法
[0041] 取待测凝胶1.0 mL铺于IOmL锥形瓶底部，瓶口用封口膜密封，将其放入水浴槽中， 插入精密温度计（精密到0. l°c，温度计下端完全浸没在待测凝胶中），保持水浴持续缓慢 升温（升温速率：〇. 2°C /min)，手动微微倾斜锥形瓶，以凝胶不流动时的温度定义为相变温 度。
[0042] 2.2处方筛选
[0043] 2. 2. I P407单独使用预试
[0044] 精密移取蒸馏水5. OmL于IOmL锥形瓶中，取P407适量，精密称定，分散于蒸馏水 表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶胀完全，即得浓度为14~20wt%的P407溶液， 按照上述方法测定相变温度。
[0045] 结果表明：单独运用P407,浓度低于14wt%，相变温度已超过40°C，随着浓度的升 高，相变温度逐渐降低，当浓度为15~18wt%时，相变温度为31~24°C。故重点对此浓度 范围，配合其他基质做进一步的研宄。
[0046] 2. 2. 2 P407与P188不同配比混合的相变温度测定
[0047] 取P407、P188不同配比，按上述方法测定胶凝温度，结果如表1所示。
[0048] 表1 P407、P188不同浓度配比的相变温度
[0049]
【主权项】
1. 一种大黄炭温敏凝胶，其特征在于，包括： 大黄炭，所述大黄炭的粒度为15~45ym; P407;以及 P188〇
2. 根据权利要求1所述的凝胶，其特征在于，包括： 2wt%的P188 ; 14~15wt%的P407 ;以及5~IOwt%的大黄炭。
3. 根据权利要求1所述的凝胶，其特征在于，包括： 2wt%的P188 ; 15wt%的P407 ;以及 8wt%的大黄炭。
4. 一种制备权利要求1~3任一项所述的大黄炭温敏凝胶的方法，其特征在于，包括按 照下列比例进行： 取蒸馏水70.0 mL于150mL锥形瓶中； 取泊洛沙姆P407 15.0g，泊洛沙姆P188 2.0g，分散于蒸馏水表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶胀完全；以及 随着搅拌加入大黄炭8. 0g，加入苯甲酸钠0. 25g，轻苯乙醋0. 25g，加水至100g，搅拌均 匀，以便获得所述凝胶。
5. 根据权利要求1~3任一项所述的凝胶在制备药物中的用途，所述药物用于止血。
6. 根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗消化性溃疡并出血。
【专利摘要】本发明公开了一种大黄炭温敏凝胶及其制备方法和用途，该大黄炭温敏凝胶包括：大黄炭，所述大黄炭的粒度为15～45μm；P407；以及P188。该大黄炭温敏凝胶在冰箱储存冷藏时是液体，在给药到达胃粘膜时，由于P407，P188为温敏材料，温度在达到35度迅速凝胶变为固体，使得药物在胃粘膜表面就发挥物理止血和药物止血的双重效果，从而达到快速止血的目的。
【IPC分类】A61K9-06, A61P1-04, A61P7-04, A61K36-708
【公开号】CN104688835
【申请号】CN201510032262
【发明人】时昭红, 张书
【申请人】武汉市第一医院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年1月22日