重量25%的蔗糖和 糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为3 :1;搅拌均匀加热至 85 °C，过80目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉末，分装即得颗粒剂。
[0132] 实施例7 :观察本发明制剂对便秘模型小鼠小肠推进速度的影响。
[0133] 复方地芬诺酯其化学名称为1-(3, 3 -二苯基-3-氰基丙基）-4-苯基-4-哌啶甲 酸乙酯盐酸盐，在治疗功泻性的能于用慢腹急性及慢性肠炎，同时有效抑制胃肠道蠕动，过 量服用导致排便功能降低，酚酞片用于治疗习惯性顽固性便秘，治疗效果较佳，在一定的程 度上可以改善便秘的症状，因此，在本发明中将酚酞片作为阳性对照试验。
[0134] 7. 1、动物造模及给药
[0135] 动物造模：昆明种小鼠50只，雌雄兼用，体重18_22g，预先饲养三日适应环境，在 实验前各组动物禁食24h (自由饮水），试验开始，模型组、阳性组和本发明制剂3个剂量组 均按25mg/kg给予复方地芬诺酯，空白对照组给予等体积蒸馏水。
[0136]给药：小鼠随机分成7组：正常对照组、模型组、酚酞片组（mg/kg)、中药组合物高 剂量组（8. 3g/kg)、中药组合物中剂量组（4. 2g/kg)、中药组合物低剂量组（2. lg/kg)，每组 10只；其中取本发明实施例6颗粒剂用10%的炭末水溶液药液，作为大、中、小剂量组，酚酞 片用10%的炭末水溶液配置成0. 20mg/ml，按10ml/kg灌胃给药，酸酞片1. 95mg/kg作为试 验阳性药对照组，空白组给予同体积的10%的炭末水溶液。
[0137] 7. 2、实验过程以及结果
[0138] 实验前各组动物禁食24h (自由饮水），试验开始，模型组、酚酞组和本发明制剂 3个剂量组均按25mg/kg给予复方地芬诺酯，空白对照组给予等体积蒸馏水。30min后按 10ml/kg分别给予相应剂量的含10%的炭末药物混悬液。30min后脱颈椎处死动物，打开腹 腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于玻璃板上，轻轻将小肠拉成直 线，测量肠管长度为"小肠总长度"，从幽门至墨汁前沿为"墨汁推进长度"，计算组间墨汁推 进率。试验结果经统计学处理，详细结果见表1。
[0139] 推进率的计算方法为：
[0140] 推进率=[(炭末前段与幽门的距离）/小肠全场]X 100%
[0141]表1.本发明制剂对便秘小鼠小肠推进的影响
[0142]
[0144] 与空白组比较具有极其显著差异##P < 0. 01 ;
[0145] 与模型组比较具有显著差异*P < 0. 05, < 0. 01;
[0146] 与酚酞片组比具有显著差异&P < 0. 05。
[0147] 由表1可见，本发明制剂8. 3g、4. 2g/kg剂量组有明显促进便秘模型小鼠小肠蠕动 的作用，并具有显著性差异（*P < 〇. 05, **P < 0. 01)，本发明的中药组合物高剂量组与酚 酞片组相比具有显著性差异CP < 0. 05)。
[0148] 实施例8:临床试验
[0149] 为了进一步验证本发明的临床效果，2012年至今共收到213例便秘患儿，年龄6个 月-3岁，平均年龄为1. 5岁，本中药组合物对小儿便秘有显著疗效，对上述的患儿进行治疗 追踪统计。
[0150] 8. 1、分组及给药方式
[0151] 治疗①组：本发明实施例3的颗粒剂，一日两次，每次2. 5g，7天为一个疗程；
[0152] 治疗②组：本发明实施例6的颗粒剂，一日两次，每次2. 5g，7天为一个疗程；
[0153] 观察组：小儿七星茶颗粒，一日三次，每次半包，7天为一个疗程1。
[0154] 8. 2、诊断标准
[0155] 根据Fc罗马III诊断标准：
[0156] 8.2. 1、新生儿/幼儿（G7):新生儿0~4岁幼儿，至少出现以下2条症状，达一个 月。
[0157] (1)排便彡2次/周；
[0158] (2)在自己能控制排便后至少有1次/周失禁发作；
[0159] (3)有大便潴留病史；
[0160] (4)有排便疼痛和费力史；
[0161] (5)直肠内存在大量奠便团块；
[0162] (6)巨大的粪便曾阻塞过厕所。
[0163] 以上的伴发症状包括易激惹、食欲下降和（或）早饱。随着大量粪便排出，伴随症 状可很快消失。
[0164] 8. 2. 2、年龄至少为4岁儿童，必须满足以下2条或更多，且不符合肠易激综合征 (IBS)的诊断标准：
[0165] (1)排便彡2次/周；
[0166] (2)至少有1次/周大便失禁；
[0167] (3)有大量粪便潴留或有与粪便潴留有关的姿势；（
[0168] (4)有排便疼痛或困难病史；
[0169] (5)直肠内存在大奠块；
[0170] (6)巨大的粪便曾阻塞过厕所。确诊前至少2个月满足上述标准；并且发作至少1 次/周。
[0171] 8. 3、疗效诊断以及临床结果
[0172] 痊愈：大便通畅，质软，疼痛、腹胀、食欲不振症状全部消除；
[0173] 显效：大便比较通畅，质比较软，无疼痛感，腹胀、食欲不振症状基本消除；
[0174] 无效：和原来一样没有改善；
[0175] 有效率：（痊愈+显效）/该组患儿总数。
[0176] 连续服用经过两个疗程，治疗组①组痊愈患儿为54例，显效为16例，无效1例，治 疗组②组，痊愈个体62例，显效个体9例，无效个体为0例；观察组痊愈41例，显效18例， 无效12例，具体结果见表2。
[0177] 表2治疗组和观察组的治疗情况
[0178]
[0179] 对上述的213个患儿进行跟踪调查，治疗组仅有1例出_现轻度腹泻现象，停药之后 腹泻现象消失，观察组有3位患儿轻度腹泻，3位患儿出现瘙痒、灼痛现象，说明本发明处方 安全性较高。
【主权项】
1. 一种用于治疗小儿便秘的中药，其由以下重量份的中药组分制备得到：菊花8-20 份、当归8-15份、芦荟20-50份、蜂蜜10-25份、决明子8-20份、阿胶5-15份、白术8-15份、 甘草5-13份、广木香6-11份、陈皮10-20份、普洱茶5-17份、月见草7-17份、黄芪5-10份。2. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药还包括鸡内金3-15份、枳实 5- 15 份。3. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药由以下重量份的中药组分制备 得到：菊花12. 5份、当归9份、芦荟25份、蜂蜜11份、决明子14份、阿胶10份、白术14份、 甘草5份、广木香7份、陈皮15份、普洱茶13. 5份、月见草12份、黄芪5份。4. 如权利要求2所述的中药，其特征在于，所述的中药由以下重量份的中药组分制备 得到：菊花12. 5份、当归9份、芦荟25份、蜂蜜11份、决明子14份、阿胶10份、白术14份、 甘草5份、广木香7份、陈皮15份、普洱茶13. 5份、月见草12份、黄芪5份、鸡内金8份、枳 实6份。5. -种制备权利要求1或2所述的治疗小儿便秘的中药的颗粒剂方法，其包括如下步 骤： (1) 按照重量份配比称取相应原料组分备用； (2) 阿胶磨成细粉，过80-100目晒，备用； (3) 决明子、白术、当归、枳实、黄芪、广木香、鸡内金采用醇提法，40% -80%乙醇洄流 1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇； (4) 将普洱茶先用开水冲开15min，去除滤液，备用； (5) 将步骤（4)的普洱茶、菊花、芦荟、甘草、陈皮、月见草，按照与水的重量比为1: 6- 10,煎煮二次，第一次1. 5-2. 5小时，第二次0. 5-1小时，合并煎液，滤过，静置； (6) 取步骤（5)与步骤（3)中的上清液，加入蜂蜜浓缩至相对密度为1. 2-12. 5,放至室 温冷却，加乙醇使含醇量达75 %，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1. 25 的清膏； (7) 取步骤（3)中的清膏，加入阿胶粉，测定其重量，加入其重量25%的蔗糖和糊精 的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为3 :1 ;搅拌均匀加热至80~ 90°C，过80目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉末，分装即得颗粒剂。6. 根据权利要求1、2所述的中药，其特征在于：所述的中药组合物在治疗小儿便秘中 的用途。7. 根据权利要求1、2所述的中药，其特征在于：所述的中药组合物在制备小儿便秘药 物中的用途。
【专利摘要】一种用于治疗小儿便秘的中药及其制备方法，组方中含有重量份为：菊花8-20份、当归8-15份、芦荟20-50份、蜂蜜10-25份、决明子8-20份、阿胶5-15份、白术8-15份、甘草5-13份、广木香6-11份、陈皮10-20份、普洱茶5-17份、月见草7-17份、黄芪5-10份、鸡内金3-15份、枳实5-15份。本方尤其适用于小儿便秘，本发明在润肠通便、泻浊排毒之品中使用阿胶、当归补血润燥之品，白术、黄芪补气健脾之品，君臣佐使俱全，共奏润肠通便，泻浊排毒，养阴益气之功，适用范围更广，本发明实施例7可以看到，经过药效学试验证实，中药组合物高、中剂量组均可非常明显地治疗便秘的功能，本发明颗粒剂的制备过程工艺简单，操作方便适合工业化大生产。
【IPC分类】A61K36/896, A61P1/10, A61K35/644, A61K36/886, A61K35/36
【公开号】CN105213738
【申请号】CN201510765285
【发明人】吴兴连
【申请人】青岛麦瑞特医药技术有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年11月11日