一种治疗糖尿病的中药提取物、片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药提取物、片剂及它们的制备方法技术领域。
【背景技术】
[0002]随着人类饮食结构的改变，劳动强度的降低，应激状态的增多，人类平均寿命的延长，糖尿病的发病率在逐年上升。有关资料统计，世界上糖尿病总发病率为3% -5%，而50岁以上的人均发病率为10%，我国现有糖尿病患者约9700万，全世界约有2.5亿患者，糖尿病已成为继心脑血管疾病及癌症之后严重威胁人类健康的三大疾病之一。
[0003]II型糖尿病占糖尿病患者的90% -95%，其发病机制主要在于在基因缺陷基础上存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍两个环节，多数学者认为胰岛素抵抗系原发异常，且胰岛素抵抗存在于整个病程之中，故使用胰岛素增敏剂以降低胰岛素抵抗对防治II型糖尿病具有重要的现实意义。目前临床上仍缺乏理想的胰岛素增敏药物，主要用二甲双胍或拜糖平联合胰岛素治疗，难以获得理想疗效并存在一定副反应。近年来国外对口服胰岛素增敏剂的研究十分活跃，已有药物用于临床的报道，如罗格列酮等，对胰岛素抵抗的肥胖型糖尿病患者具有较好的疗效，显示出良好的应用前景。但有低血糖、贫血症、加重充血性心衰、ALT升高等诸多不良反应，用于治疗II型糖尿病的化学药物比格列酮已经在欧洲的部分国家禁止使用。在此背景下，开发新的胰岛素增敏剂药物显得尤为重要，中药温和持久、副作用小，无化学合成药的不良反应，具有良好的市场前景。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是公开一种治疗糖尿病的中药提取物。
[0005]本发明的另一个目的是公开上述治疗糖尿病的中药提取物及其制剂的制备方法。
[0006]本发明还有一个目的是提供含有上述中药提取物在制备治疗糖尿病药物的应用。
[0007]为了实现本发明的目的，本发明用于治疗糖尿病的中药提取物，它是从中药知母中提取的含双苯吡酮苷类的提取物，其中双苯吡酮苷类含量在50%以上。
[0008]上述用于治疗糖尿病的中药提取物，该提取物通过包括以下步骤的方法制得:
[0009](1)提取:知母药材粉碎，过14目筛，用70%乙醇作提取溶媒，先以等倍量溶媒浸润24h，再收集12倍量溶媒渗漉，渗漉速度为0.4BV/h提取。本工艺有效部位的提取率超过90%o
[0010](2)精制:将样品液按0.3BV上样量通入装有树脂的色谱柱中，依次用8BV的10%乙醇、6BV的20%乙醇、10BV的95%乙醇洗脱，收集20%乙醇洗脱部分；20%乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，静置12小时，过滤，浅黄色沉淀干燥后为产品1，滤液进一步干燥并粉碎得黄色粉末，为产品2 ;将产品1与产品2混合均匀，其芒果苷、新芒果苷的总含量为50%以上，即得知母有效部位。
[0011]本发明用于治疗糖尿病的中药提取物的制剂为口服制剂，它是由中药提取物和/或药学上可接受的载体组成。
[0012]本发明用于治疗糖尿病的中药提取物的制剂，还含有微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖或硬脂酸镁中的一种或几种辅料，或其他本领域常用的制剂辅料。
[0013]本发明用于治疗糖尿病的中药提取物的制剂，优选的为片剂。
[0014]所述的中药提取物的片剂制备包括以下步骤:
[0015](1)知母有效部位提取物及处方中其它辅料分别过100目筛，置60°C烘干；
[0016](2)称取处方量知母有效部位与微晶纤维素、预胶化淀粉和乳糖，经混合、制粒、压片等步骤制成；
[0017](3)包装、检验得到符合标准的产品。
[0018]本发明选用药材知母，知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloidesBunge的干燥根茎。味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经。《本经》曰:“主消渴热中，除邪气，肢体浮肿，下水，补不足，益气。”《用药法象》:“泻无根之肾火，疗有汗之骨蒸，止虚劳之热，滋化源之阴。”《本草纲目》知母之辛苦寒凉，下则润肾燥而滋阴，上则清肺金而泻火，乃二经气分药也。”本品具有清热泻火、生津润燥之功效。用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。治疗阴虚热盛型消渴病用含知母的白虎汤、气阴两虚型消渴病用含知母的玉液汤、玉女煎、二冬汤、生地八味汤等。廖洪利等人通过对知母化学成分的研究发现，芒果苷可降低KK-Ay小鼠血糖水平，而对正常小鼠血糖水平没有影响。知母多糖能降低正常小鼠和四氧嘧啶型小鼠的血糖指标。
[0019]与现有技术相比，本发明的优点是:经初步药效学和毒理学试验证明，该中药提取物具有胰岛素增敏剂的作用，能显著降低KK-Ay小鼠的血糖；联合使用小剂量胰岛素，能够显著降低链脲佐菌素致糖尿病模型小鼠的血糖水平，毒副作用较小；其有效成分明确，双苯吡酮苷类成分主要为芒果苷和新芒果苷。本发明中药提取物及其制剂的制备方法均已通过中试扩大规模的验证，制定的工艺参数简单、科学、可行，为其今后工业化大生产奠定基础。
【具体实施方式】
[0020]以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0021]实施例1
[0022]治疗糖尿病的中药提取物的制备方法:
[0023](1)称取适量的药材饮片；
[0024](2)将步骤(1)中的药材饮片，以乙醇1: 1浸润24小时后，0.4BV/h渗漉提取，收集渗漉液，即为提取液；
[0025](3)提取液应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到浓度为2.5: 1 ;
[0026](4)浓缩液过滤，滤液加蒸馏水稀释到0.5-1.0: 1，得样品液；
[0027](5)将样品液按0.3BV上样量通入装有树脂的色谱柱中，依次用8BV的10%乙醇、6BV的20%乙醇、10BV的95%乙醇洗脱，收集20%乙醇洗脱部分；
[0028](6)20%乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，静置12小时，过滤，得浅黄色沉淀和滤液；
[0029](7)分别将步骤(6)中的浅黄色沉淀和滤液干燥，混合均匀，既得中药提取物。
[0030]实施例2
[0031]治疗糖尿病的中药提取物片剂的制备方法:
[0032](1)知母有效部位提取物及处方中其它辅料分别过100目筛，置60°C烘干；
[0033](2)称取处方量知母有效部位与微晶纤维素、预胶化淀粉和乳糖，采用等量递加法混合均勻；
[0034](3)用适量10% PVP乙醇溶液(50% )制软材，18目筛制粒，50?60°C干燥1小时，加入处方量的硬脂酸镁，用18目筛整粒；
[0035](4)取上述颗粒用8mm冲模压片,平均裸片重约250mg ；
[0036](5)包薄膜衣
[0037]采用滚转喷雾法包衣，包衣工艺如下
[0038]包衣液的配制:称取薄膜包衣预混剂121.8g缓缓加入1900mL 80%的乙醇中，力口完后继续揽样1小时。
[0039]包衣工艺:将待包衣裸片(硬度5_7kg)放入包衣锅中，启动搅拌装置和鼓风加热装置，待裸片温度升至40°C时，开始打开喷枪对准片床的上1/3处喷入包衣液包衣，控制片床温度38-42°C，气磅压力6kg，包衣液流速为9mL/min，包衣膜重占包衣片重的2%。
[0040](6)溶出度测定
[0041]取3批样品按中国药典二部附录溶出度测定第一法(转篮法)，进行溶出度考察。3批片剂的溶出曲线重现性良好，说明用该处方工艺制备知母有效部位片剂的工艺重现性良好。
[0042]以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者进行等同替换。凡在本发明的精神和原则内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的保护范围内。
【主权项】
1.一种用于治疗糖尿病的中药提取物，它是从中药知母中提取的含双苯吡酮苷类的提取物，其特征在于其中双苯吡酮苷类含量在50%以上。2.根据权利要求1所述的中药提取物，该提取物通过包括以下步骤的方法制得: (1)提取:知母药材粉碎，过14目筛，用70%乙醇作提取溶媒，先以等倍量溶媒浸润24h，再收集12倍量溶媒渗漉，渗漉速度为0.4BV/h提取。本工艺有效部位的提取率超过90%o (2)精制:将样品液按0.3BV上样量通入装有树脂的色谱柱中，依次用8BV的10%乙醇、6BV的20%乙醇、10BV的95%乙醇洗脱，收集20%乙醇洗脱部分；20%乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，静置12小时，过滤，浅黄色沉淀干燥后为产品1，滤液进一步干燥并粉碎得黄色粉末，为产品2 ;将产品1与产品2混合均匀，其芒果苷、新芒果苷的总含量为50%以上，即得知母有效部位。3.根据权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于:所述中药提取物的制剂为口服制剂，它是由中药提取物和/或药学上可接受的载体组成。4.根据权利要求3所述的中药提取物，其特征在于:其制剂还含有微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖或硬脂酸镁中的一种或几种辅料，或其他本领域常用的制剂辅料。5.根据权利要求3或4所述的中药提取物，其特征在于:其优选的为片剂制剂。6.根据权利要求5所述的中药提取物，其特征在于:其片剂制备包括以下步骤: (1)知母有效部位提取物及处方中其它辅料分别过100目筛，置60°C烘干； (2)称取处方量知母有效部位与微晶纤维素、预胶化淀粉和乳糖，经混合、制粒、压片等步骤制成； (3)包装、检验得到符合标准的产品。7.权利要求1或2所述的中药提取物在治疗糖尿病中的应用。8.含有权利要求1或2所述的中药提取物的药物。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，公开了一种治疗2型糖尿病的中药提取物、片剂及其制备方法，本发明的中药提取物从知母药材中提取出，经分离纯化得到有效部位，其有效成分含量大于50％。将所得的知母有效部位加入微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖等辅料，经混合、制粒、整粒、压片等步骤，制成片剂。本发明中药提取物安全性高、副作用小，经药效学证明具有天然胰岛素增敏剂的作用，可有效治疗糖尿病。
【IPC分类】A61K36/8964, A61P3/10, A61K31/7048
【公开号】CN105311342
【申请号】CN201410374214
【发明人】伍荣林
【申请人】北京天科仁祥医药科技有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年8月1日