一种骨化三醇胶囊型滴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于骨化三醇制剂领域，涉及到补钙药品，尤其是一种骨化三醇胶囊型滴剂及其制备方法。
技术背景
[0002]骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，正常情况下，骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-l.0ug。在骨形成活跃时期，其合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收，并且调节骨质的钙化。目前国内外无骨化三醇胶囊型滴剂上市，上市的剂型仅有原料、软胶囊、注射液、胶丸和软膏剂类型。骨化三醇作为补钙剂，在补钙市场上占据一定的地位，市场上售出的传统的骨化三醇剂型对于儿童来说服用比较困难，特别是0-3岁儿童。本发明的目的就在于克服现存在的缺陷，设计一种胶囊型的滴剂及其制备方法，具体的说是一种骨化三醇滴剂的软胶囊包装形式，即骨化三醇滴剂用软胶囊囊壳包封，使用时将软胶囊前端剪开，滴服即可。
[0003]本发明与现有技术相比，除了产品美观外，还具有以下优点:一是本发明内含一种骨化三醇的滴剂组份，使用时只需将软胶囊剪开将软胶囊组分滴入口中或饮品即可。二是将滴剂组分用软胶囊囊壳包封，有效解决了骨化三醇滴剂在贮藏和使用过程中容易造成药液污染问题；三是将软胶囊剪开将软胶囊组分滴入饮品如牛奶或其他儿童或者吞咽困难患者的饮料或食物中，所以综上胶囊型的骨化三醇滴剂更适合吞咽困难的婴幼儿使用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有吞咽患者服药困难不足之处，提供一种骨化三醇胶囊型滴剂及其制备方法，本发明制备的骨化三醇胶囊型滴剂可以有效地为骨质疏松患者补钙，而且具有制备方法简单、方便儿童等吞咽困难患者给药的特点。
[0005]本发明实现的技术方案如下:
[0006]一种骨化三醇胶囊型滴剂，成分如下:骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、油脂；
[0007]—种骨化三醇胶囊型滴剂的制备方法，方法的步骤如下:
[0008](1).按处方量称取骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、油脂，搅拌混合均勻，形成均一稳定的内容物，搅拌混合温度为0?4摄氏度,混合器为密封容器内充氮气，无空气残留；
[0009](2).将二氧化钛、药用色素、氧化铁、山梨醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯加入化胶罐中，加热至40?60摄氏度，投入明胶，并加热至70?90摄氏度，搅拌30?40分钟，静置30?60分钟，过滤，筛网规格120?140目，胶液于储液罐中55摄氏度保温备用；
[0010](3).将步骤⑴得到的内容物和步骤(2)所得的胶液投入滚模压型软胶囊机进行制胶囊型滴剂，温度20?25摄氏度，相对湿度5%?40% ;
[0011](4).将步骤(3)得到的胶囊型滴剂转移到转笼定型干燥箱进行干燥，温度20?25摄氏度，相对湿度5%?40%，干燥时间2-3小时；
[0012](5).将经过步骤⑷干燥过的胶囊型滴剂转移到干燥箱内继续干燥10-15小时，温度20?25摄氏度，相对湿度5%?40% ；
[0013](6).将步骤5得到的定型干燥过的骨化三醇软胶囊滴剂在灯检台上挑选后进行包装。
[0014]本发明的优点和有益效果如下:
[0015]1.本品的内容物是油状物，产品的有效成分是骨化三醇为脂溶性，原料液是油状，因此适合于胶囊型滴剂这一剂型。胶囊型滴剂具有方便儿童等吞咽困难患者给药、给药剂量易于控制等特点。骨化三醇具有遇光、空气不稳定等特性，制成密封的胶囊型滴剂，囊壳颜色为红褐色，可以增加产品的稳定性防止有效成分的氧化及分解。
[0016]2.本发明骨化三醇胶囊型滴剂是根据目前国内外儿童等吞咽困难患者服用骨化三醇软胶囊，剂量不易控制，给药不方便等特点设计的新的剂型。
[0017]3.与其他儿童补钙类产品相比，本发明的活性成分骨化三醇为人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，能促进肠道对钙的吸收，并且调节骨质的钙化，具有安全性高、吸收好、针对性强等特点。
【附图说明】
[0018]附图是本发明专利实施例的骨化三醇胶囊型滴剂的主视图。
【具体实施方式】
[0019]下边结合实施例，对本发明的一种骨化三醇胶囊型滴剂及其制备方法进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0020]实施例1
[0021]一种骨化三醇胶囊型滴剂，成分如下:骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、中链甘油三酯。其中骨化三醇含量0.25微克每0.1毫升内容物。
[0022]一种骨化三醇胶囊型滴剂的制备方法，方法的步骤如下:
[0023](1).按处方量称取骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、大豆油，其中骨化三醇含量0.25微克每0.1毫升内容物，搅拌混合均匀，形成均一稳定的内容物,搅拌混合温度为0?4摄氏度，混合器为密封容器内充氮气，无空气残留；
[0024](2).将二氧化钛、药用色素、氧化铁、山梨醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯加入化胶罐中，加热至40?60摄氏度，投入明胶，并加热至70?90摄氏度，搅拌30?40分钟，静置30?60分钟，过滤，筛网规格120?140目，胶液于储液罐中55摄氏度保温备用；
[0025](3).将步骤⑴得到的内容物和步骤(2)所得的胶液投入滚模压型软胶囊机进行制胶囊型滴剂，温度20摄氏度，相对湿度20% ；
[0026](4).将步骤(3)得到的胶囊型滴剂转移到转笼定型干燥箱进行干燥，温度20摄氏度，相对湿度30%，干燥时间3小时；
[0027](5).将经过步骤(4)干燥过的胶囊型滴剂转移到干燥箱内继续干燥12小时，温度20摄氏度，相对湿度30% ；
[0028](6).将步骤5得到的定型干燥过的骨化三醇软胶囊滴剂在灯检台上挑选后进行包装。
[0029]本实施例中的操作都是在10万级GMP软胶囊进行的.
[0030]实施例2
[0031]一种骨化三醇胶囊型滴剂的制备方法，方法的步骤如下:
[0032](1).按处方量称取骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、中链甘油三酯，其中骨化三醇含量0.5微克每1.0毫升内容物，搅拌混合均匀，形成均一稳定的内容物，搅拌混合温度为0?4摄氏度，混合器为密封容器内充氮气，无空气残留；
[0033](2).将二氧化钛、药用色素、氧化铁、山梨醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯加入化胶罐中，加热至40?60摄氏度，投入明胶，并加热至70?90摄氏度，搅拌30?40分钟，静置30?60分钟，过滤，筛网规格120?140目，胶液于储液罐中55摄氏度保温备用；
[0034](3).将步骤(1)得到的内容物和步骤(2)所得的胶液投入滚模压型软胶囊机进行制胶囊型滴剂，温度25摄氏度，相对湿度30% ；
[0035](4).将步骤(3)得到的胶囊型滴剂转移到转笼定型干燥箱进行干燥，温度25摄氏度，相对湿度40 %，干燥时间3小时；
[0036](5).将经过步骤(4)干燥过的胶囊型滴剂转移到干燥箱内继续干燥12小时，温度25摄氏度，相对湿度40% ；
[0037](6).将步骤5得到的定型干燥过的骨化三醇软胶囊滴剂在灯检台上挑选后进行包装。
【主权项】
1.一种骨化三醇胶囊型滴剂，由内容物和囊壳组成，其特征在于是一种骨化醇类药物的胶囊型滴剂。2.根据权利要求书1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于内容物活性成分是:骨化三醇，内容物的活性成分以重量份计:0.1%?5%。3.根据权利要求1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的内容物包括:丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、油脂。4.根据权利要求1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的内容物油脂为:大豆油、玉米油、花生油等植物油以及动物油脂，在内容物以重量份计:60%?98%。5.根据权利要求1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，内容物体积为:0.1?5.0晕升。6.根据权利要求1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的囊壳原料为:明胶、二氧化钛、药用色素、氧化铁、山梨醇、甘油、水、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯。7.根据权利要求1所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的囊壳外观形状为:球体或椭圆体上设置有内腔为锥形的突起。8.根据权利要求1和7所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的囊壳外观形状为:锥体的底端与球体或椭圆体连贯。9.根据权利要求1、7与8所述的一种骨化三醇胶囊型滴剂，其特征在于，所述的囊壳外观形状为:总长15-20 _米，直径4_8 _米，维体长6_10 _米。10.一种如权利要求1所述的骨化三醇胶囊型滴剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1).按处方量称取骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、油脂，搅拌混合均匀，形成均一稳定的内容物，搅拌混合温度为ο?4摄氏度,混合器为密封容器内充氮气，无空气残留； (2).将二氧化钛、药用色素、氧化铁、山梨醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯加入化胶罐中，加热至40?60摄氏度，投入明胶，并加热至70?90摄氏度，搅拌30?40分钟，静置30?60分钟，过滤，筛网规格120?140目，胶液于储液罐中55摄氏度保温备用; (3).将步骤(1)得到的内容物和步骤(2)所得的胶液投入滚模压型软胶囊机进行制胶囊型滴剂，温度20?25摄氏度，相对湿度5%?40% ; (4).将步骤(3)得到的胶囊型滴剂转移到转笼定型干燥箱进行干燥，温度20?25摄氏度，相对湿度5 %?40 %，干燥时间2-3小时； (5).将经过步骤(4)干燥过的胶囊型滴剂转移到干燥箱内继续干燥10-15小时，温度20?25摄氏度，相对湿度5%?40% ； (6).将步骤5得到的定型干燥过的骨化三醇软胶囊滴剂在灯检台上挑选后进行包装。11.根据权利要求10所述的骨化三醇胶囊型滴剂的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的混合搅拌温度为0?4摄氏度，混合搅拌器为密封容器并内充氮气，无空气残留。
【专利摘要】本发明涉及一种骨化三醇胶囊型滴剂及其制备方法，由内容物及囊壳组成，所述的内容物包括：骨化三醇、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、油脂；囊壳包括：明胶、二氧化钛、日落黄、氧化铁、水、山梨醇和甘油。与现有技术相比，本发明具有安全性高、使用方便、针对性强等特点。
【IPC分类】A61P19/10, A61K9/48, A61K31/593
【公开号】CN105362249
【申请号】CN201410385372
【发明人】沙薇, 张胜华, 郑晔
【申请人】西藏通泰医药有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2014年8月7日