岩芹酸用以对抗身体体形的审美障碍的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及美容组合物的领域，该美容组合物包括用以对抗与脂肪组织改变相关 的体形的审美障碍的食品补充剂。
[0002] 具体而言，本发明针对提出岩芹酸或至少包括岩芹酸的组合用于改善体形和/或 使体形变瘦以及改善脂肪组织的品质的用途。脂肪组织的品质尤其由于赘肉或橙皮综合 征的存在而受损或者当存在人体体重存在向上或向下的变化、特别是急剧变化时而受到影 响。
【背景技术】
[0003] 人皮肤由三部分组成，即，表面部分（真皮）、真皮和深层部分（下皮）。深层部分 主要由专用于脂肪的积聚和储存类型的细胞（脂肪细胞）组成。
[0004] 在超重的个体中，更具体地在体重增加期间，脂肪细胞具有体积上快速增加的趋 势（增加脂肪量的储存）。脂肪小叶然后逐渐增长以导致连接小梁的形成，其平行于彼此且 垂直于皮肤表面。由脂肪细胞施加在真皮上的强大压力导致皮肤的表面的变形。
[0005] 按皮肤术语说来，被称为赘肉的该现象通过在某些位置给予类似橙皮的皮肤的体 征的装填的外观。
[0006] 最后，从临床观点来看，赘肉通过皮下组织和浅表组织的纹理的改变而反映，其尤 其特征在于：
[0007] -总体较厚的皮肤，
[0008] -较一致的皮肤，
[0009]-较敏感且甚至根据赘肉的演变阶段而在触诊上是疼痛的皮肤，和/或
[0010] -由于皮肤的深层的粘附力和凝聚力的损失而较不固定的皮肤组织。
[0011] 另外，该现象在妇女中是更明显的，这是由于它们具有呈现纵向结构（相反，在男 人中具有倾斜的方格结构）的连接小梁的较好皮肤。
[0012] 赘肉（其通常通过超重和肥胖症而恶化）尤其位于骨盆和下肢的周围（"jodhpur thigh〃或"zouavepants〃赘肉）。这些改变还会导致永久的症痕变形，尤其是脂肪组织块 的变化的区域中，例如，臀部、髋部、胃部或者腿部的上方。
[0013] 通过纤维网络在真皮水平处伴随着脂肪组织的肥大（尤其关联于体重增加），该 纤维网络处于张力下，其导致固有细胞的功能改性。事实上，该高血压阻碍细胞交换以及由 于毛细血管的压缩带来的静脉和淋巴循环，使得该现象是自维持的。最后，纤维降解然后皮 肤丧失其基本结构。或多或少松弛的或者胶态一致性的不平坦（"橙皮"）皮肤的出现也可 以逐渐赋予体形不雅观的总体外观。
[0014] 另外，脂肪块的形成可以在单纯的局部超重（脂质吗啡）和形成赘肉之间演变，经 过特定水平的肥胖，最终达到真实肥胖症。另一方面，当肥胖症特别导致代谢综合征的形成 时，肥胖症是真正的失能的病理状态，然而，作为本发明的主题的组合不用于治疗，这是由 于其解决了仅体形的审美障碍，该体形的审美障碍与病理状态无关。
[0015] 类似地，在有时太快的体重减轻期间以及特别是减肥膳食期间，结果在皮肤的表 面处实际上也是可见的。事实上，脂肪细胞的快速去储存（destorage)导致在支撑组织上 通过皮下组织施加的张力上的明显降低。当体重增加和体重减轻上的这些变化跟随彼此 时，这也称为"溜溜球"效应（〃y〇y〇〃efTeCt)。有时也会跟随疤痕标记（也称为妊娠纹）的 外观，这是皮肤组织已经受到影响以及在下面的皮下组织中不能适于这些在脂肪块中的过 大和过快变化的迹象。
[0016] 按生物学术语说来，在脂肪组织肥大期间，可以观测到脂肪组织的炎症状态。脂肪 组织的炎症，尤其是皮下白色脂肪组织（ScWAT)的炎症，在肥胖症的情况中已经特别很好 地描述。事实上，当身体的能量平衡通过缺乏体育锻炼或通过食品的过度消耗（或通过两 者）而失去平衡时，皮下脂肪组织在皮肤下增长且积聚。当维持该脂肪块的快速发展时，然 后会发生更普遍的代谢失衡。总的来说，脂肪组织被认为是重要的内分泌器官，其生理机能 会通过脂肪细胞肥大和周围脂肪免疫细胞（尤其包括巨噬细胞）的积聚而受到损害。
[0017] 因此已经描述了，非过胖妇女的前脂肪细胞响应于通过这些巨噬细胞所产生的因 子且产生分子和诸如IL-8和MCP1的趋化因子，其通过引入另外的炎症细胞进入脂肪组织 而进一步放大和维持脂肪组织炎症（D.Lacasa等，Endocrinology148 (2) :868-87 (2007); M.Keophiphat等，Molecularendocinology23:11-24(2009)。
[0018] 由于尤其与脂肪组织的尺寸的过大发展或过快变化（向上和向下）相关的该慢 性炎症状态的预期的和普遍的生理后果，故"前纤维化"表型然后可以发展成炎症性脂肪组 织。当该前纤维化表型特别在皮下白色脂肪组织（ScWAT)中发展时，其有助于在实际的皮 肤表面处改变的开始可观测到的迹象，特别是赘肉。
[0019] 事实上，在许多识别出的病因中，赘肉好像是由于皮下脂肪组织的结构改 变、形态改变、炎症性改变和生化改变（Khan等，赘肉的治疗；partIIadvancesand controversiesJ.Am.Acad.Dermatol. 373-384 (2010))。在宏观上，赞肉的特征在于真皮厚 度上的中度增高（+18%)，以及尤其是皮下脂肪组织（X3. 2)以及通过脂肪组织的强压痕 下降至真皮（B.Querleux;赞肉；pathophysiologyandtreatment；TaylorandFrancis group伦敦，第6章，第105至113页（2006年））。纤维化形状是皮下脂肪组织的炎症性改变 的预期结果，以及是周围脂肪细胞组织的深的重新布置的结果：与没有赘肉的妇女的皮下 脂肪组织相比，具有赘肉的妇女因此显示大量的垂直于皮肤的表面的纤维中隔（P〈〇. 001 ; Β·Querleux等，SkinResearchandTechnology;8 :第 118 至 124 页（2002 年））。
[0020] 如在本申请的示例中所举例说明的，发明人已经注意到，根据本发明的岩芹酸或 活性剂的组合证实能够协同地增大脂氧素A4的量。脂氧素A4属于消退素家族。通过提高 用于触发"皮肤病上常规的"炎症反应的阈值、尤其用以提高该常规炎症的信号（即，发红、 疼痛和热）的外观阈值，通过身体自然地产生的该家族的化合物以与常规抗炎剂互补的方 式作用。
[0021] 因此，脂氧素好像是用于作用在这些皮肤参数上的潜在目标。
[0022] 因此，本发明尤其关注于识别对脂氧素A4施加显著作用的活性剂或者活性剂的 组合。
[0023] 从专利文献EP888 773可知，用于制备组合物的岩芹酸用于活化在哺乳动物的 浅表组织中的脂肪酸的过氧化物酶体的β-氧化，以能够治疗或预防炎症和/或调节在 这些浅表组织中的脂类代谢。在所述文献中尤其针对的皮肤病是关联于牛皮癣、红斑（晒 斑）、湿疹、脂溢性皮炎、斑秃、真菌病、痤疮或其他形式皮肤病的炎症。
[0024] 因此，发明人已知的现有技术的文献中都没有提出，岩芹酸或者活性剂的组合对 脂氧素A4施加活性，该活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、锌盐、牛 磺酸盐、番茄红素的化合物。
【发明内容】
[0025] 本发明的第一主题因此是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，出于对抗在 脂肪组织上的影响（尤其是非病理影响）的目的，特别是用于对抗与脂肪组织改变相关联 的体形的审美障碍，该活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番 茄红素和其混合物的化合物，优选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和 葡萄糖酸锌。
[0026] 本发明的主题也是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于减轻个体的脂 肪块的重量，该活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素 和其混合物的化合物，优选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和葡萄糖 酸锌。
[0027] 根据本发明，术语"脂肪块"意图是指与肌肉块相对的在个体中脂肪组织或肥肉的 块。
[0028] 本发明的主题也是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于减轻个体的总 重量，该活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素和其混 合物的化合物，优选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和葡萄糖酸锌。
[0029] 本发明的主题也是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于限制脂肪组织 (尤其是皮下脂肪组织）的扩展和/或减少脂肪组织（尤其是皮下脂肪组织），该活性剂的 组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素和其混合物的化合物，优 选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和葡萄糖酸锌。
[0030] 本发明的主题也是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于通过限制或减 少特别是腰部、臀部、大腿、腹部、臂部和面部上的皮下脂肪组织的积聚来改善体形，该活性 剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素和其混合物的化合 物，优选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和葡萄糖酸锌。
[0031] 本发明的主题也是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于对抗赘肉，该 活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素和其混合物的化 合物，优选地至少牛磺酸或葡萄糖酸锌以及更优选地至少牛磺酸和葡萄糖酸锌。
[0032] 具体而言，本发明的主题是岩芹酸或者活性剂的组合的口服美容用途，用于预防 和/或处理赘肉的可见症状和/或皮肤的橙皮外观和/或用于处理妊娠纹或者用于预防它 们的出现，该活性剂的组合包括至少岩芹酸和至少一种选自锌、牛磺酸、其盐、番茄红素和 其混合物的化合物，优选地至少