一种隐形眼镜护理组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种隐形眼镜护理使用的组合物。
【背景技术】
[0002] 自隐形眼镜问世至今，已经被越来越多的人群接受，而由于隐形眼镜护理和佩戴 不当造成的各种损伤报道也屡见不鲜。隐形眼镜佩戴所引起的伤害主要是由于其低的氧气 透气性引起缺氧从而导致角膜乳酸酸性中毒和后续角膜的肿胀，摩擦导致角膜上皮组织厚 度变化、上皮表面细胞脱落、充血（红眼）、角膜和结膜细胞膜的完整性变化，另外还会引起 泪膜的不完整性。这些关于眼组织和泪膜的有害变化，还有可能是由于眼部组织与防腐剂、 消毒剂、清洗剂以及隐形眼镜护理液中的一些其他成分接触造成的。这些有害变化可以通 过与隐形眼镜的接触造成也有可能通过隐形眼镜护理中沾染的污染溶液在隐形眼镜表面 附着或者浸润于隐形眼镜中造成。
[0003] 隐形眼镜护理液是一种可以提供多种功能的多种成分的复合配方。隐形眼镜护理 液中的最佳成分中应该包含：1、与隐形眼镜表面不会发成结合的具有消毒杀菌的聚合物系 统；2、可以与电解质盐（如氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙等）结合的水溶性聚合物。然 而，尽管这两个系统的作用可以有效控制隐形眼镜在保存和护理过程中细菌的滋生同时保 护其湿润性，但是还没有一个完美的组合可以提供完美的眼内性能并不会对眼组织造成伤 害的聚合物组合。所有目前的隐形眼镜护理液仍会对泪膜和组织以及眼内细胞的膜完整性 在一定程度上造成伤害。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种隐形眼镜护理组合物
[0005] 该隐形眼镜护理组合物，包括以下重量配比的各组分的：
[0006] 透明质酸与抗菌肽的键合物0. 005~5. 0%，非离子表面活性剂0. 1~5. 0%，无 机盐0. 5~9. 0%，缓冲剂0. 001~5. 0%，螯合剂0. 001~2. Owt%，余量为无菌水。
[0007] 进一步的，该隐形眼镜护理组合物，包括以下重量配比的各组分的：
[0008] 透明质酸与抗菌肽的键合物0. 4~0. 6%，非离子表面活性剂0. 4~0. 8%，无机 盐3. 0~7. 0%，缓冲剂2. 0~4. 0%，螯合剂0. 3~0. 6%，余量为无菌水。
[0009] 进一步，所述的表面活性剂为单硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、聚山梨酯、脂肪醇酯中的 一种或几种。
[0010] 进一步，所述的无机盐为氯化钠或者氯化钾。
[0011] 进一步，所述的缓冲剂为硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐 缓冲液或者其他能于醛基反应的缓冲液中的一种或几种中的一种或几种。
[0012] 进一步，所述的螯合剂为乙二胺、2, 2-联吡啶、1，10-二氮菲、草酸根或者乙二胺 四乙酸（EDTA)中的一种或几种。
[0013] 进一步的，所述的透明质酸与抗菌肽的键合物中的抗菌肽是人源Cathelicidin 肽LL-37,采用以下步骤制备二者的键合物：
[0014] 1)、采用固相化学合成法，合成人源Cathelicidin肽LL-37粗品；人源 Cathelicidin 肽 LL-37 的氨基酸序列为 LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES ;
[0015] 2)、将合成多肽粗品用含乙腈水溶液溶解后，离心，保留上清液，弃去沉淀。用 反相高效液相色谱纯化该人源Cathelicidin肽LL-37粗品，使其纯度大于99% ;
[0016] 3)、对纯化后的人源Cathelicidin肽LL-37进行抗菌活性评价；
[0017] 分别测试纯化后LL-37抗菌肽对革兰阳性和革兰阴性菌的活性和溶血性试验，包 括耐氨苄青霉素和链霉素的大肠杆菌和多药耐药金黄色葡萄菌；
[0018] 4)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸盐缓冲液中，将质量浓度为2%的透明质酸在 〇. IM的高碘酸钠的氧化下进行醛基化反应，形成醛基化衍生物，使透明质酸具有多个醛基； 所述的透明质酸的分子量为10~5000Kda ;
[0019] 5)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸盐缓冲液中，将醛基化的透明质酸与纯化后的人 源Cathelicidin肽LL-37共轭缩合反应4~6小时，确保反应前后共轭百分比差值大于 10% ;使用核磁共振确认反应结果。
[0020] 其中，所述共轭百分比为反应前后聚合物分子中醛基数量的比值。
[0021] 进一步的，所述的透明质酸与抗菌肽的键合物中的抗菌肽是牛源抗菌肽 Indolicidin，其基酸序列为ILPWKWPWWPWRR-NH2,采用以下步骤制备二者的键合物：
[0022] 1)、采用固相化学合成法，合成牛源抗菌肽Indolicidin粗品；
[0023] 2)、使用高效液相色谱纯化该牛源抗菌肽Indolicidin，使其纯度大于99% ;
[0024] 3)、对纯化后的牛源抗菌肽Indolicidin进行抗菌活性评价；分别测试其对大肠 杆菌和多药耐药金黄色葡萄菌的抗菌性和溶血性试验
[0025] 4)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸盐缓冲液中，将质量浓度为2%的透明质酸在 0.1 M的高碘酸钠的氧化下进行醛基化反应；所述的透明质酸的分子量为10~5000Kda ;
[0026] 5)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸盐缓冲液中，将醛基化的透明质酸与纯化后的牛 源抗菌肽Indolicidin共轭缩合反应4~6小时，确保共轭百分比大于10% ;
[0027] 其中，所述共轭百分比为反应前后聚合物分子中醛基数量的比值。
[0028] 进一步的，该一种隐形眼镜护理组合物，包括以下重量配比的各组分的：
[0029] 透明质酸与人源Cathelicidin肽LL-37的键合物0. 5%，聚山梨酯0. 65%，氯化 钠4. 1 %，磷酸盐缓冲液3. 01 %，EDTA 0. 55%，余量为无菌水。
[0030] 进一步的，该隐形眼镜护理组合物，按质量百分比计算，含有以下组分：
[0031] 透明质酸与牛源抗菌肽Indolicidin的键合物0. 52%，聚山梨酯0. 66%，氯化钠 3. 95 %，磷酸盐缓冲液3. 2 %，EDTA 0. 50 %，余量为无菌水。
[0032] 进一步的，该隐形眼镜护理组合物，按质量百分比计算，含有以下组分：
[0033] 透明质酸是来源丰富，价格低廉的天然高分子共聚物。透明质酸以其独特的分子 结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性， 调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。透明质酸是构成人体细胞间质、眼玻 璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润 滑、促进细胞修复的重要生理功能。透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形 成分子内和分子间的氢键，这使其具有强大的保水作用，可结合自身400倍以上的水；在较 高浓度时，由于其分子间作用形成的复杂的三级网状结构，其水溶液又具有显著的粘弹性。 透明质酸作为细胞间基质的主要成分，直接参与细胞内外电解质交流的调控，发挥物理和 分子信息的过滤器作用。
[0034] 抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在 2000~7000左右，由20~60个氨基酸残基组成。按抗菌肽来源分为微生物抗菌肽、动物 抗菌肽、植物抗菌肽；动物抗菌肽及人源性抗菌等。近年来抗菌肽在创伤修复领域得到了广 泛研究，文献报道人源抗菌肽（Host Defense Peptide)具有广谱抗菌，参与创面炎症调节， 促创伤区血管生成，促创伤区上皮再生的功能。抗菌肽对正常哺乳动物的细胞不会造成损 伤，在应用过程中不会产生不良影响，但是对癌细胞株、细菌、以及部分病毒表现出明显的 杀伤作用，因此在抗菌领域具有较为广阔的应用前景。
[0035] 本发明的聚合物组合可以使多种用途，具有多种的应用，如隐形眼镜的消毒、清 洗、浸泡、润湿、再润湿、漂洗、贮藏等护理以及眼睛冲洗，与此同时，为眼镜的佩戴者提供舒 适性和可接受性。本发明还可以增加使用者的依从性，可以促进使用者规律和一致的隐形 眼镜护理习惯，从而更有利于眼健康的保持。任何眼镜，比如，传统的硬隐形眼镜、刚性可透 气性隐形眼镜以及柔性、亲水或水凝胶的隐形眼镜，均可使用该发明的组合物。
[0036] 本发明的有益效果：
[0037] -、本发明配方中的抗菌肽既能起到消毒杀菌的作用，又不会对眼内细胞造成损 伤，载体透明质酸不仅可以保证隐形眼镜的湿润，还可以改善隐形眼镜的透气性，减少佩戴 过程的异物感，同时有效解决隐形眼镜初带过程中，隐形眼镜吸取眼内水分而使得佩戴者 产生眼干眼涩的症状，使得隐形眼镜对眼组织的伤害尽可能的减到最小；
[0038] 二、本发明的组合物配方可以广谱抗菌，清洁保湿，而且配方温和，无刺激，稳定性 较高，既可以用于隐形眼镜的清洁、消毒、贮存，也可以作为佩戴隐形眼镜时的湿润剂。该护 理液不仅抗菌消毒作用更强，而且安全无刺激，不会造成眼部刺痛等刺激性感受，同时可以 保持眼部湿润，增加佩戴过程中眼部的舒适度。
【附图说明】
[0039] 附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实 施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
[0040] 图1是透明质酸醛基衍生化后与人源Cathelicidin肽LL-37分子键合的核磁谱 图；
[0041] 图2是透明质酸醛基衍生化后与牛源抗菌肽Indolicidin分子键合的核磁谱图。
【具体实施方式】
[0042] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0043] 实施例1
[0044] -种隐形眼镜护理组合物，按质量百分比计算，含有以下组分：
[0045] 透明质酸与抗菌肽的键合物0. 005%，单硬脂酸甘油酯0. 1 %，氯化钠9%，硼酸盐 缓冲液〇. 001 %，乙二胺〇. 001 %，余量为无菌水。
[0046] 实施例2
[0047] -种隐形眼镜护理组合物，按质量百分比计算，含有以下组分：
[0048] 透明质酸与抗菌肽的键合物5. 0%，脂肪醇酯5. 0%，氯化钾0. 5%，醋酸盐缓冲液 2. 5 %，2, 2-联吡啶2. 0 %，余量为无菌水。
[0049] 实施例3
[0050] -种隐形眼镜护理组合物，按质量百分比计算，含有以下组分：
[0051] 透明质酸与抗菌肽的键合物2. 5%，蔗糖