化妆料、皮肤外用剂、以及医疗用仪器的制造方法
【专利说明】化妆料、皮肤外用剂、从及医疗用仪器
[0001 ] 本申请是申请日为2010年10月26日、申请号为201080048460.1、发明名称为"化妆 料、皮肤外用剂、W及医疗用仪器"的专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及含有至少1种脂质肤型胶凝剂的化妆料或皮肤外用剂、W及医疗用仪 器。更详细地说，设及含有包含分子量1000 W下的脂质肤或其可药用的盐的脂质肤型胶凝 剂的化妆料和皮肤外用剂、W及医疗用仪器。
【背景技术】
[0003] -直W来在进行对肌肤赋予柔初和/或弹力的化妆料的研究。作为对肌肤赋予柔 初和/或弹力的化妆料，配合有具有优异的保水性/吸水性的各种水溶性多元醇、粘多糖和 高分子等保湿成分的商品、或者配合有对肌肤赋予柔初和/或弹力的植物提取物等有效成 分的商品有市售。然而，配合有运些成分的化妆品在对肌肤赋予柔初和/或弹力的效果的方 面改良，但存在肌肤亲和性差或残留发粘等在使用感上不优选运样的问题。例如，已知配合 有作为多元醇的甘油等的化妆料存在残留对肌肤的发粘运样的问题(专利文献1)。
[0004] 为了消除该现有问题，提出了通过组合配合结构中具有碱性氨基酸残基的聚合物 和高分子(黄原酸胶）的方法(专利文献2)、组合配合棉子糖和琼脂的方法(专利文献3)、和 组合配合乙二醇和双甘油的氧化丙締加成物的方法(专利文献4)等对所配合的保湿成分的 种类和配合量进行研究而得的各种化妆料。此外，还提出了配合针对作为降低肌肤的柔初 和/或弹力的原因之一的胶原酶有活性抑制效果的成分的方法(专利文献5)、和组合并W - 定量配合二聚亚油酸二聚酸亚油醇双(植物酱醇/山斋醇/异硬脂醇)醋和结冷胶的方法(专 利文献6)。但是，即使按照运些方法，也不能获得没有化妆料的聚集、不调和感等的使用触 感优异的化妆料或皮肤外用剂。
[0005] 而且，最近报告了由多径基化合物与异氯酸醋化合物反应而合成的聚氨醋树脂水 分散液制成的皮肤化妆料(眼霜）。报告了通过其使用，可赋予对皮肤的皱纹的改善效果感、 对松弛的改善效果感(皮肤的紧致感），还可W改善发粘、化妆料在皮肤上的聚集和不调和 感等使用感(专利文献7)。然而，对于除眼霜W外的化妆料，还几乎没有关于聚集和不调和 等使用感的研究。现在，热切吩望开发对皮肤的亲和性和/或在肌肤上的延展性优异、且没 有发粘、在皮肤上聚集、不调和感等不快的使用感的化妆料或皮肤外用剂。
[0006] 另外，已知通过利用共价键、离子键或氨键等使高分子化合物之间进行交联而得 的高分子凝胶(化学凝胶、物理凝胶），已知该凝胶其含量越多越粘稠，越不易流挂，向手指 的印痕操作越容易，同时可防止印痕时的飞散。但是关于该高分子凝胶指出，如果其含量 多，则存在产生发粘感运样的课题(专利文献8、专利文献9)，W及干时产生聚集运样的课题 (专利文献10)。运里，如果减少高分子凝胶的含量，则化妆料不易发生发粘和/或聚集，但另 一方面变得容易流挂、难W顺利地向手指印痕。到目前为止，关于在皮肤上的发粘和聚集等 使用感的研究并未充分地进行，因此期望能够顺利地完全解决流挂、发粘、聚集的方法。
[0007] 另一方面，对抗衰老、再生医疗的关屯、迅速高涨，还要求开发生物体适合性和安全 性高的化妆料。近年来，作为W水为媒介的生物体适合性高的材料，在广泛的领域中使用水 凝胶，该水凝胶大多数是包含高分子化合物的水凝胶，或者通过添加作为疏水化处理粉末 的无机材料而形成的水凝胶。但是，从合成高分子化合物时的未反应物质、和无机材料本身 的安全性的方面考虑，运种水凝胶在用于化妆料或皮肤外用剂时存在问题。
[0008] 于是，近年来，包含低分子化合物的低分子水凝胶形成剂的研究，虽然存在低分子 化合物在水中自组装的机制阐明和分子设计的难度，但对其功能性仍怀有较大兴趣，因而 正在积极地进行。其结果是发现了几种低分子水凝胶形成剂(非专利文献1、2)。他们大多是 组合有作为疏水部的长链烷基和亲水部的两性化合物，可列举例如，亲水部是氨基酸的化 合物(非专利文献3)、亲水部是肤的化合物(专利文献11、12)、亲水部是单多糖类(非专利文 献4、5、6)或多元醇(非专利文献7)的化合物。另外，还提出了利用了由鄉氨酸构成的肤容易 采取e-折叠片结构的原理的低分子胶凝剂(非专利文献8)。
[0009] 另外，还报告了通过使用低分子水凝胶形成剂，不能在单独的水、单独的有机溶剂 中凝胶化，但能够使醇水溶液、有机溶剂水溶液凝胶化。作为运些低分子凝胶的共同特征， 已知迅速对来自外部的应力发生反应从凝胶转换成溶胶。
[0010] 专利文献1:日本特开平11-292750号公报
[0011] 专利文献2:日本特开2005-35947号公报
[0012] 专利文献3:日本特开2007-269747号公报
[0013] 专利文献4:日本特开平9-255524号公报
[0014] 专利文献5:日本特开2000-226311号公报
[0015] 专利文献6:日本特开2007-269746号公报
[0016] 专利文献7:日本特开2009-120510号公报
[0017] 专利文献8:日本特开2008-143878号公报 [001引专利文献9:日本特开2009-40716号公报
[0019] 专利文献10:日本特开2004-203825号公报
[0020] 专利文献11:国际公开第2009/005151号小册子
[0021 ] 专利文献12:国际公开第2009/005152号小册子
[0022] 非专利文献1:松本真治，滨地格，K一クシ二二一乂No.118,1-16(2006)
[0023] 非专利文献2:Lara A.Estroff and Andrew D.Hamilton Chemical Review.2004,104,1201-1217.
[0024] 非专矛U文南犬3 : Suzuki ,Masahiro . Yumoto ,Mariko . Kimura ,Mutsumi . Shirai , Hirofusa.Hanabusa,Kenji.Chemistry Letters，2004，33(11),1496-1497.
[00巧]非专利文献4:Jong Hwa 化ng,Geoerg John,Mitsutoshi Masuda,Kaname Yoshida,Seiji Shinkai,and Toshimi Shimizu Langmuir 2001,17,7229-7232
[0026] 非专利文献5:1.化machi , S. Kiyonaka, S. Siinkai , Teh址e化on Lett. , 2001,42, 6141.
[0027] 非专利文献6:1.化machi ,S.Kiyonaka,S.Siinaki ,Qiem.Commun. ,2000,1281.
[00巧]非专利文献7:Masahi;ro Suzuki ,Sanae Owa,Hirofusa 化irai and Kenji 化nabusa,Tetrahe化on 2007637302-7308.
[00巧]非专利文献8:Yoko Matsuzawa、Katsuyuki Ueki,Masaru 化shida,Nobuyuki Tamaoki,Tohru Nakamura,Hideki Sakai,and Masahiko Abe，Adv.Funct.Mater.2007，17, 1507-1514
【发明内容】
[0030] 发明所要解决的课题
[0031] 如上所述，化妆料或皮肤外用剂要求由生物体适合性和安全性高的材料制成。在 此基础上，在霜状或凝胶等剂型的化妆料或皮肤外用剂中，要求对肌肤和头发涂布时，化妆 料(或皮肤外用剂)在肌肤、头发的表面上顺滑地、不粗糖地延展的性质（即在肌肤表面、头 发表面的延展性)优异，且化妆料(或皮肤外用剂)迅速浸透到肌肤内侧、头发内部从而滋润 地亲和的性质（即对肌肤、头发的亲和性)也优异。进而要求是在涂布之后，肌肤、头发的表 面无发粘、且特别是在关节部等动作剧烈部分不产生化妆料或皮肤外用剂成抢而产生条纹 状的模样的现象（即聚集)等使用感优异的化妆料或皮肤外用剂。另外，在液态或溶胶等剂 型的化妆料或皮肤外用剂中，除了上述的在肌肤、头发的表面的延展性、对肌肤、头发的亲 和性优异、不产生发粘、聚集之外，还要求在注到手上时或喷射喷雾时不发生从肌肤垂落的 现象、即流挂。现有的化妆料或皮肤外用剂不能完全满足运些要求。
[0032] 近年来，作为生物体适合性和安全性高的材料开发了由包含低分子化合物的胶凝 剂形成的水凝胶，但尚没有将该胶凝剂用于化妆料或皮肤外用剂、W及医疗用仪器的提案。
[0033] 本发明是基于上述状况而做出的，其要解决的课题是，提供生物体适合性和安全 性高，涂布时在肌肤、头发的表面的延展性、和对肌肤、头发的亲和性、W及涂布之后无发粘 且不发生聚集等使用感被改善，并且在液态或溶胶等剂型的情况下涂布时无流挂的化妆料 或皮肤外用剂。另外，本发明的目的在于提供生物体适合性和安全性高的创伤包覆基材或 止血用基材等医疗用仪器。
[0034] 用于课题的方法
[0035] 本发明者们为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现了本发明。
[0036] 目P，作为第1观点，设及化妆料或皮肤外用剂，其特征在于，含有包含低分子脂质肤 或其可药用盐的至少1种脂质肤型胶凝剂。
[0037] 作为第2观点，设及根据第1观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其中，所述低分子脂 质肤的分子量为1 ,OOOW下。
[0038] 作为第3观点，设及根据第1观点或第2观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其中，所 述低分子脂质肤用式(1)表示，
[0040]式中，R嗦示碳原子数9~23的脂肪族基，R哺R3各自独立地表示氨原子、甲基、乙 基、或可W具有碳原子数1~3的支链的碳原子数3~7的烷基、苯基甲基、苯基乙基、或- (C此)n-x基，且R2或R3中的至少I者表示-(C此)n-x基，n为I~4的数，X表示氨基、脈基、氨基 甲酯基、可W具有1~3个氮原子的5元环基、可W具有1~3个氮原子的6元环基、或可W具有 1~3个氮原子的由5元环与6元环形成的稠环基，m为1~3。
[0041] 作为第4观点，设及根据第3观点所述的化妆料或皮肤外用剂，所述式（1)中，R2表 示氨原子、甲基、异丙基、异下基、或仲下基。
[0042] 作为第5观点，设及根据第3观点所述的化妆料或皮肤外用剂，所述式（1)中，R3表 示4-氨基下基、4-咪挫甲基、氨基甲酯基甲基、氨基甲酯基乙基、或3-甲基吗I噪基。
[0043] 作为第6观点，设及根据第3观点所述的化妆料或皮肤外用剂，所述式（1)中，Ri表 示碳原子数13~17的脂肪族基，R2表示氨原子、甲基、或异丙基，R 3表示4-氨基下基、4-咪挫 甲基、或3-甲基吗I噪基。
[0044] 作为第7观点，设及根据第6观点所述的化妆料或皮肤外用剂，所述式（1)中，R2表 示氨原子，R3表示4-咪挫甲基。
[0045] 作为第8观点，设及根据第1观点~第7观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用剂， 其中，所述脂质肤型胶凝剂的浓度相对于化妆料或皮肤外用剂的总体积为〇.〇〇〇〇l%(w/v) ~50% (w/v)。
[0046] 作为第9观点，设及根据第1观点~第8观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用剂， 其包含水、醇、多元醇、亲水性有机溶剂、疏水性有机溶剂或它们混合而得的混合溶液。
[0047] 作为第10观点，设及根据第9观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其包含水、或者在 水中进一步混合选自醇、多元醇、油脂、硅油、和醋系溶剂中的1种W上而得的混合溶液。
[0048] 作为第11观点，设及根据第10观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其包含水、或者在 水中进一步混合选自乙醇、2-丙醇、油醇、苯氧基乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、1，3-下二 醇、水溶性霍霍己油、藍麻油、橄揽油、硅油和藻酸丙二醇醋中的1种W上而得的混合溶液。
[0049] 作为第12观点，设及根据第9观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其包含多元醇、或 者在多元醇中进一步混合选自醇、油脂、硅油、和醋系溶剂中的1种W上而得的混合溶液。
[0050] 作为第13观点，设及根据第12观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其包含选自甘油、 丙二醇、聚乙二醇和1,3-下二醇中的巧巾W上多元醇、或者在该多元醇中进一步混合选自乙 醇、2-丙醇、油醇、苯氧基乙醇、水溶性霍霍己油、藍麻油、橄揽油、硅油、和藻酸丙二醇醋中 的1种W上而得的混合溶液。
[0051] 作为第14观点，设及根据第9观点~第13观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用 剂，其进一步包含表面活性剂、消毒剂、防腐剂或稳定剂。
[0052] 作为第15观点，设及根据第14观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其特征在于，所述 表面活性剂是苯甲烧锭。
[0053] 作为第16观点，设及根据第9观点~第15观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用 剂，其进一步包含控、蜡、粉末、色材或紫外线防护剂。
[0054] 作为第17观点，设及根据第9观点~第16观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用 剂，其进一步包含维生素类、美白剂、抗氧化剂、生理活性物质或功能性物质。
[0055] 作为第18观点，设及根据第17观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其中，所述维生素 类是维生素C。
[0056] 作为第19观点，设及根据第17观点或第18观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其中， 所述生理活性物质和功能性物质是吗I噪美辛或精脑。
[0057] 作为第20观点，设及根据第1观点~第19观点的任一项所述的化妆料或皮肤外用 剂，其特征在于，是凝胶、霜、或溶胶(水分散体)的形态，能够获得肌肤相容性和/或在肌肤 表面的延展性优异、发粘少和聚集少的优异的使用感。
[0058] 作为第21观点，设及根据第1观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其进一步包含至少 1种高分子化合物。
[0059] 作为第22观点，设及根据第21观点所述的化妆料或皮肤外用剂，其中，所述高分子 化合物是纤维素及其衍生物、藻酸及其盐、聚乙締醇、透明质酸及其盐、或胶原。
[0060] 作为第23观点，设及医疗用仪器，其特征在于，含有包含低分子脂质肤或其可药用 盐的至少1种脂质肤型胶凝剂、和至少1种高分子化合物。
[0061] 作为第24观点，设及根据第23观点所述的医疗用仪器，所述医疗用仪器是创伤包 覆基材或止血用基材。
[0062] 作为第25观点，设及根据第23观点所述的医疗用仪器，其中，所述低分子脂质肤用 上述式（1)表示。
[0063] 作为第26观点，设及根据第23观点所述的医疗用仪器，其中，所述高分子化合物是 具有血液凝固作用的高分子化合物。
[0064] 作为第27观点，设及根据第23观点所述的医疗用仪器，其中，所述具有血液凝固作 用的高分子化合物是纤维素及其衍生物、藻酸及其盐、或阿拉伯树胶。
[0065] 作为第28观点，设及根据第27观点所述的医疗用仪器，其中，所述具有血液凝固作 用的高分子化合物是藻酸钢或阿拉伯树胶。
[0066] 发明的效果
[0067] 本发明的化妆料或皮肤外用剂通过包含低分子量的脂质肤型胶凝剂，从而获得生 物体适合性和安全性高、且在肌肤、头发的表面的延展性和对肌肤、头发的亲和性优异、不 发生发粘、聚集和流挂运样的使用感的改善效果。
[0068] 另外，本发明的化妆料或皮肤外用剂通过包含低分子量的脂质肤型胶凝剂和高分 子化合物，从而获得生物体适合性和安全性高、且在肌肤、头发的表面的延展性和对肌肤、 头发的亲和性优异的使用感改善效果。
[0069] 进而，本发明的化妆料或皮肤外用剂、W及医疗用仪器通过包含低分子量的脂质 肤型胶凝剂和高分子化合物，从而获得该低分子量的脂质肤型胶凝剂的效果和该高分子化 合物的效果的协同效果。
【附图说明】
[0070] 图1是亲水性溶液中的脂质肤型胶凝剂的自组装和凝胶化的概念图。
[0071 ]图2是疏水性溶液中的脂质肤型胶凝剂的自组装和凝胶化的概念图。
[0072] 图3是显示参考例1和2、实施例20~23和比较例6~9中的血液凝固状态的图。
[0073] 图4是显示参考例1和参考例2中的血液凝固状态的显微镜观察图像（X 1000倍)的 图。
[0074] 图5是显示实施例21和比较例7中的血液凝固状态的显微镜观察图像（XlOO(Hg) 的图。
[0075] 图6是显示实施例23和比较例9中的血液凝固状态的显微镜观察图像（XlOO(Hg) 的图。
【具体实施方式】
[0076] [脂质肤型胶凝剂]
[0077] 本发明的化妆料或皮肤外用剂的特征在于，是含有包含脂质肤或其可药用的盐的 至少1种脂质肤型胶凝剂的化妆料或皮肤外用剂。
[0078] 所述脂质肤优选分子量为1 ,OOOW下。
[0079] 作为上述低分子脂质肤，可列举例如下述式（1)所示的、具有脂质部和肤部的脂质 肤。
[0081] 在上述式（1)中，Ri表示碳原子数9~23的脂肪族基，优选为碳原子数13~17的脂 肪族基。
[0082] 作为由Ri和邻接的幾基构成的脂质部，可列举例如，癸酷基、十二酷基、十一酷基、 月桂酷基、十二烷基幾基、肉豆違酷基、十四烷基幾基、栋桐酷基、十屯酷基、油酷基、反-9-十八締酷基、亚麻酷基、硬脂酷基、11-十八締酷基、十八烷基幾基、花生四締基、二十酷基、 山斋酷基、芥酷基、二十二烷基幾基、二十四酷基、神经酷基等，优选为肉豆違酷基、十四烧 基幾基、栋桐酷基、十屯酷基、油酷基、反-9-十八締酷基、亚麻酷基、硬脂酷基、和11-十八締 酷基等。
[0083] 在上述式（1)中，R2和R3各自独立地表示氨原子、甲基、乙基或可W具有碳原子数1 ~3的支链的碳原子数3~7的烷基、苯基甲基、苯基乙基、或-(C出)n-X基，且R 2或R3中的至少 1个表示-(C出)n-X基，n是1~4的数，X表示氨基、脈基、氨基甲酯基、可W具有1~3个氮原子 的5元环基、可W具有1~3个氮原子的6元环基、或可W具有1~3个氮原子的由5元环与6元 环形成的稠环基。
[0084] 作为优选的R2,表示氨原子、甲基、乙基、或可W具有碳原子数1~3的支链的碳原 子数3~7的烷基。因此，作为R 2,优选为氨原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、异下 基、仲下基或叔下基等，更优选为氨原子、甲基、异丙基、异下基、或仲下基，进一步优选为氨 原子。
[0085] 作为优选的R3,表示氨原子、甲基、或-(C此)n-X基，n表示1~4的数，X表示氨基、脈 基、-CON此基、可W具有1~3个氮原子的5元环基、可W具有1~3个氮原子的6元环基、或可 W具有1~3个氮原子的由5元环与6元环形成的稠环基。
[0086] 在上述表示R3的-(C出)n-X基中，X优选为氨基、脈基、氨基甲酯基、咪挫基、化挫基 或吗I噪基。
[0087] 因此，作为上述表示R3的-(C出)n-X基，优选为氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、 4-氨基下基、氨基甲酯基甲基、2-氨基甲酯基乙基、3-氨基甲酯基丙基、2-脈基乙基、3-脈基 丙基、邮咯甲基、4-咪挫甲基、邮挫甲基或3-吗I噪甲基，更优选为4-氨基下基、氨基甲酯基甲 基、氨基甲酯基乙基、3-氨基甲酯基丙基、4-咪挫甲基或3-吗I噪甲基，进一步优选为4-咪挫 甲基。
[0088] 所述式(1)中的肤结构的重复数m为1~3。
[0089] 在上述式（1)所示的化合物中，作为特别适合作为脂质肤型胶凝剂的脂质肤，是由 W下的脂质部和氨基酸部或肤部形成的化合物。其中作为氨基酸的简称，表示天冬酷胺 (Asn)、丙氨酸(Ala)、谷氨酷胺(Gln)、甘氨酸(Gly)、鄉氨酸(Val)、组氨酸化is)、赖氨酸 化ys)、亮氨酸化eu)。：肉豆違酷-His、肉豆違酷-Lys、肉豆違酷-Asn、肉豆違酷-Gin、肉豆違 酷-Gly-His、肉豆違酷-Gly-Lys、肉豆違酷-Gly-Asn、肉豆違酷-Gly-Gln、肉豆違酷-Gly-Gl}f-His、肉豆違酷-Gly-Gly-Lys、肉豆違酷-Gly-Gly-Asn、肉豆違酷-Gly-Gly-Gln、肉豆違 酷-Gly-Gly-Gly-His、肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Lys、肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Asn、肉豆違 酷-Gly-Gly-Gly-Gln、肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Gly-His、肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys、 肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn、肉豆違酷-Gly-Gly-Gly-Gly-Gln、肉豆違酷-His、肉豆違 酷-Lys、肉豆違酷-Asn、肉豆違酷-Gln、肉豆違酷-Ala-His、肉豆違酷-Ala-Lys、肉豆違酷-Ala-Asn、肉