利用低强度脉冲超声治疗和/或改善男性勃起功能障碍的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗和/或改善男性勃起功能障碍的方法，具体涉及利用低强度脉冲 超声治疗和/或改善男性勃起功能障碍的方法。
【背景技术】
[0002] 男性的性功能包括性欲、阴茎勃起、射精及性快感，是在神经、内分泌、血管系统 参与下的复杂的生理反应，不仅对种族延续，而且对夫妻性爱、家庭和谐具有重要作用。性 功能障碍包括性欲减退，阴茎勃起障碍和射精障碍。勃起功能障碍指男性有性欲要求时，阴 茎不能勃起或勃起硬度不足以插入阴道或性爱维持时间不足以完成满意的性生活。勃起功 能障碍是男科学常见疾病，其发病率占成年男性50%左右，全世界约有1亿5千万男性患勃 起功能障碍，并有随着年龄的增加有增加的趋势，预计2025年全球勃起功能障碍患者可达 三亿人。勃起功能障碍严重影响患者的生活质量及家庭和谐，因此国际卫生组织（WHO)预 计除了肿瘤和心血管病以外，未来生殖健康问题将成为危害人类健康的第三类重大研究课 题。
[0003] 目前治疗ED的方法总体归纳如下：一线治疗方法有口服磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5is)药物（如西地那非、他达拉非和伐地那非）、应用真空勃起装置（VEDs);二线治疗 方法有海绵体内注射（ICI)前列地尔或尿道内应用前列地尔；三线治疗方法为阴茎起勃器 植入（PPI)。现有治疗勃起功能障碍的常规方法口服磷酸二酯酶抑制剂、阴茎海绵体内药物 注射疗法、真空负压装置疗法，可在性生活需要时使用，临床有效率接近70%左右。而重度 器质性勃起功能障碍患者效果不佳常需要阴茎起勃器植入手术治疗。但无论如何，现有的 技术疗法仅能需要时使用一次性诱导勃起而完成性生活而不能从根本上恢复勃起器官病 理变化及生理功能。
[0004] 超声波是频率高于20kHz的声波，它是机械震动的能量传递形式，通常以纵波的 方式在弹性介质内会传播，传播过程中它同样存在反射、折射、散射、衍射、衰减等特征，但 不存在色散。超声医学是超声物理学与医学结合、或超声物理技术应用于医学各部门而形 成的学科，包括超声诊断和超声治疗。治疗超声又可分为高强度聚焦超声（HIFU)和低强度 脉冲超声（low intensity pulsed ultrasound，LIPUS)。高强度聚焦超声作为一种新的非 介入性肿瘤治疗技术，临床应用上越来越广泛，目前已经在治疗前列腺癌，胰腺癌，肝癌，子 宫肌瘤等得到应用。低强度脉冲超声的作用机制目前还有待于深入研究，目前认为低强度 脉冲超声具有温热效应、空化效应和机械效应，促进组织伤口愈合或激发某类细胞使其恢 复正常功能，用于促进伤口愈合、肌腱修复、骨关节损伤的辅助治疗。
[0005] 但是，到目前为止还没有低强度脉冲超声应用于防治男性勃起功能障碍的研究报 告。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明人经过长期大量研究，出人意料地发现特定的超声波能够促进阴茎 海绵体平滑肌细胞的增殖，修复阴茎海绵体病理变化，而安全有效地治疗男性勃起功能障 碍，由此完成了本发明。
[0007] 本发明涉及一种治疗和/或改善男性勃起功能障碍的方法，所述方法包括给予有 需要的受试者治疗有效量的低强度脉冲超声的步骤。
[0008] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的强度（声强）为 20-1000mW/cm 2,例如为 50-500mW/cm2,例如为 100-300mW/cm2。
[0009] 在本发明的具体实施方案中，所述低强度脉冲超声的强度为100mW/cm2、200mW/cm 2 或 300mW/cm2。
[0010] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的输出间歇比为1:1~ 1:5，例如为1:2~1:4。通过调整输出间歇比可以更好地降低超声波的热能效应，突出其机 械效应，以减少对阴茎海绵体组织的损害。
[0011] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的固有频率为1.0~ 3. 0MHz，例如为 1. 5 ~2. 0MHz。
[0012] 在本发明的具体实施方案中，所述低强度脉冲超声的固有频率为1. 7MHz。
[0013] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的脉冲持续时间为 150-250 μ s〇
[0014] 在本发明的具体实施方案中，所述低强度脉冲超声的脉冲持续时间为200 μ s。
[0015] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的绝对最大波束不均匀性 系数（Beam Nonuniformity Ratio, BNR)小于 8，例如小于 6。
[0016] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的超声波波束类型为发散 型。
[0017] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声的超声波波形为调幅波。
[0018] 在本发明的一个实施方案中，其中治疗的部位为阴茎海绵体，例如为阴茎海绵体 的体部和/或脚部。
[0019] 在本发明的具体实施方案中，所述海绵体的体部包括远端和/或近端。
[0020] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声与治疗的部位之间为移动 式应用、静止式应用或两种应用方式的结合。
[0021] 在本发明的一个实施方案中，其中所述治疗时的单次治疗时间< 20min，例如为 < 10min，例如为< 5min。
[0022] 在本发明的具体实施方案中，所述治疗时的单次治疗时间为3min。
[0023] 在本发明的一个实施方案中，其中所述治疗时的单次治疗间歇时间多1日，例如 为1日、2日、3日、4日。
[0024] 在本发明的一个实施方案中，其中所述治疗时的治疗周期为每周治疗2-4次，例 如为2次。
[0025] 在本发明的一个实施方案中，其中所述治疗的每个疗程为多2周，例如为2周、3 周、4周、6周、8周。
[0026] 在本发明的一个实施方案中，其中所述的男性勃起功能障碍为心因性勃起功能障 碍和/或器质性勃起功能障碍。
[0027] 在本发明的一个实施方案中，其中所述的男性勃起功能障碍包括糖尿病、骨盆损 伤、外科手术、神经病变、雄激素不足或焦虑引起的勃起功能障碍。
[0028] 在本发明的一个实施方案中，其中所述低强度脉冲超声可以和其它勃起功能障碍 治疗方法联合应用。
[0029] 在本发明的一个实施方案中，其中所述其它勃起功能障碍治疗方法包括口服药物 治疗（例如西地那非、他达拉非、伐地那非））、阴茎海绵体内注射（例如注射前列地尔）治 疗、尿道内药物治疗（例如前列地尔）和应用真空勃起装置治疗等。
[0030] 在本发明中，所述低强度脉冲超声具有本领域公知的含义，其通常具有比临床上 常用的治疗用超声（例如高强度聚焦超声）低很多（例如低2-3倍）的强度（W/cm 2)，例 如彡lW/cm2,例如< 750mW/cm2,例如< 500mW/cm2。在本发明的具体实施方案中，其强度为 lOOmff/cm2-300mff/cm2〇
[0031] 在本发明中，所述输出间歇比也称为脉冲比，是指超声的脉冲持续时间与脉冲后 的间歇时间之间的比例，例如脉冲持续时间为200 μ s，间歇时间为800 μ s，则输出间歇比 为1: 4。也可以用占空比来表示，例如当输出间歇比为1:4时，则占空比为0. 2,或者为20%; 当输出间歇比为1:1时，则占空比为〇. 5,或者为50%。
[0032] 在本发明中，本领域技术人员可以根据脉冲持续时间和输出间歇比计算得出所述 低强度脉冲超声波脉冲的重复频率、复周期和占空比等参数，例如在本发明的具体实施方 案中，脉冲持续时间为200 μ s，输出间歇比为1:4(即200 μ s/800 μ s)时，则脉冲的重复频 率为 1000Hz (即 1八200 μ s+800 μ s))，复周期为 1000 μ s (即 200 μ s+800 μ s)，占空比为 0· 2(即 200 μ s/1000 μ s)。
[0033] 本领域技术人员公知，对于一台治疗用超声设备来说，其波束中每个部分的强度 并不是完全均一的。这种波束强度的不均一 1性用波束不均勾性系数（Beam Nonuniformity Ratio，BNR)来表示。在本发明的实施方案中，所述BNR小于8,例如小于6。
[0034] 在本发明中，可以用本领域任何已知的低强度脉冲超声治疗设备进行治疗，例如 已知的Exogen治疗仪或Osteotron治疗仪。在本发明的实施方案中，采用了发明人设计并 制造的低强度脉冲超声治疗设备进行治疗。
[0035] 在本发明中，所述低强度脉冲超声与低强度脉冲超声波具有同一含义。
[0036] 在本发明中，所述受试者为哺乳动物，例如为人，鼠，兔，牛，马，羊，猴等。
[0037] 在本发明中，所述有效量是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓解本发 明所述疾病或病症的剂量。
[0038] 应认识到，本发明的低强度超声波应用剂量取决于许多因素，例如所要预防或治 疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重及个体反应，应用途径及应用次 数等。剂量水平须根据具体的应用途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的病况和 既往病史等来选定。但是，本领域的做法是，应用剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的 水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。
[0039] 应认识到，本发明的低强度脉冲超声治疗周期与疗程须由主诊医师在可靠的医学 判断范围内作出决定。对于任何具体的受试者，具体的治疗有效剂量水平须根据多种因素 而定，所述因素包括所治疗的障碍和该障碍的严重程度，患者的年龄、体重、一般健康状况 和饮食，与组合使用或同时使用的药物等其它治疗手段，及医疗领域公知的类似因素等。
[0040] 本发明通过实验证明了低强度脉冲超声治疗可以改善阴茎海绵体的病理变化，达 到治疗勃起功能障碍的效果，从而避免了手术给患者带来的痛楚，以及药物对人体的伤害 和依赖性。
【附图说明】
[0041] 图1是本发明提供的治疗男性勃起功能障碍的低强度脉冲超声治疗设备的结构 图。1所示为主控系统；2为微控系统；3为治疗探头。
[0042] 图2是本发明提供的治疗男性勃起功能障碍的低强度脉冲超声治疗设备的流程 图。
[0043] 图3是本发明提供的治疗男性勃起功能障碍的低强度脉冲超声治疗设备的微控 系统实物图。1所示为探头功率线接头；2为水循环调节系统；3为数据传输线接头；4为供 电系统；5为数据处理芯片；6为信号放大系统；7为功率输出控制系统；