一种具有增进生殖能力功能的组合物及以玛咖为原料制备该组合物的方法
【专利摘要】本发明旨在提供一种具有增进生殖能力功能的组合物及以玛咖为原料制备该组合物的方法。本发明以玛咖块茎为原料，采用特定的提取方法，获得具有特定有效成份配比的组合物，实验表明该组合物对增进生殖能力、改善性功能方面具有明显效果。
【专利说明】
一种具有増进生殖能力功能的组合物及以玛咖为原料制备该 组合物的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药品、保健品、功能性食品领域，尤其涉及一种具有增进生殖能力功能 的组合物及以玛咖为原料制备该组合物的方法。
【背景技术】
[0002] 玛咖，又称玛卡，英文一般称为MACA，学名Lepidium meyenii Walp。玛咖属于高海 拔极端气候条件下生存的草本植物，在作为其原产地的秘鲁、玻利维亚等南美洲国家已经 有上千年的食用、酿造及药用历史。我国目前在云南、新疆等地种植玛咖，并且于2011年5月 由卫生部将其批准为新资源食品。
[0003] 玛咖的地下根茎约2-5厘米长，呈宽阔、肥厚的块状，因此又被称之为"块莖"。由于 形态上的接近，玛咖块茎又被比喻为"秘鲁人参"。玛咖块茎的生长周期为8-10个月，在其整 个生长过程中一直处于日照短、霜冻、低温的环境中。
[0004] 玛咖根茎包括果糖、多酚类物质、多种氨基酸、多种生物碱、芥子油苷、留醇、玛咖 酰胺、玛咖烯等非常丰富的有效成份，因而可以实现多个方面的功能与疗效。在传统的应用 中，玛咖可发挥提高性能力和生育能力、增强精力、缓解疲劳的作用。近年来的国内外的大 量研究发现，玛咖还对抗癌、降低血脂、治疗骨质疏松、降低精神压力具有较明显的疗效。
[0005] 目前对玛咖在药物、保健和功能食品上应用主要包括以下几种方式。一是按照传 统方式，将干燥后的玛咖块茎切片后熬制服用，或者粗制为干粉状冲服。二是将玛咖干粉与 其它有益植物成份(如人参、鹿茸)按照一定配方混合后制成片剂、胶囊等。以上方式属于对 玛咖原料经粗加工后的直接应用，技术含量不高，缺少科学标准和实验检验，质量和效果都 不稳定。
[0006] 随着对玛咖关注度的持续提升，国外从玛咖块茎中获得提取物并加以应用的工艺 和研究日益增加，并且开发出各种以玛咖提取物为主要组成成份或部分组成成份的保健功 能食品和药品。例如，中国专利公开文献CN102573523A公开了以奇异子和玛咖提取物为主 要成份的提高性功能、肠胃功能或肝功能的药物组合物，其中在水、乙醇混合物的溶剂中混 合细磨后的玛咖粉末后加热获得提取物，过滤后并浓缩干燥。中国专利文献CN102578588B 公开了由盐酸育亨宾、淫羊藿单甙、刺蒺藜原薯蓣皂甙、东革阿里提取物、牛磺酸、天冬氨酸 锌、天冬氨酸镁、维生素B6以及玛咖提取物的组合物，并公开了该组合物对缓解运动疲劳和 提升性能力具有有益效果;其中，玛咖提取物由玛咖粗粉经过乙醇回流提取后再进行蒸馏 和减压浓缩制得。玛咖提取物易于浓缩，单位重量内包含的有效成份含量高;能够容易实现 与其它有效成份的混配，且吸收效果好。但是，此类玛咖提取物所包含的化学物质成份构成 复杂，难于确定其中真正发挥作用的物质；随着提取工艺与参数方面的不同，提取物的成份 可变性较大，功能效果不稳定。
[0007] 近年来，从玛咖中提取某一特定类型的活性成份或单体化合物的研究取得了较多 进展。例如，中国专利文献CN1809337B公开了一种玛咖的含水肽提取物，其中具有丙氨酸、 精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸成份，该专利文献还公开了上述含水肽提取物作为化妆 品在防止皮肤老化方面的应用。中国专利文献CN103282041A公开了富含多酚的玛咖提取物 及提取方法，并公开了上述提取物在预防或治疗皮肤、粘膜病理状况的用途以及在治疗血 管疾病方面的应用。
[0008] 玛咖酰胺是从玛咖提取物中发现的一类独有的活性化学成份，单独利用玛咖酰胺 类单体化合物促进生殖机能、治疗性功能障碍的研究正在不断展开，并且在其制备和合成 工艺方面也取得了较大进展。中国专利文献CN104211614A公开了一种玛卡酰胺类化合物以 及其制备方法，并公开了该化合物作为食品添加剂、复方制剂等方面的应用。中国专利文献 CN105 111 098A公开了从玛咖中提取一种纯化玛咖酰胺单体化合物的方法。
【发明内容】
[0009] 本发明提供了一种具有增进生殖能力功能的组合物及以玛咖为原料制备该组合 物的方法。本发明以玛咖块茎为原料，采用特定的提取方法，获得具有特定有效成份配比的 组合物，实验表明该组合物对增进生殖能力、改善性功能方面具有明显效果。
[0010] 作为本发明的第一方面，提供了一种具有增进生殖能力功能的组合物，该组合物 包括以下成份：
[0011] 玛咖酰胺1.5-5.8重量份；
[0012] 芥子油苷35-175重量份；
[0013] 玛咖烯18-65重量份；
[0014] 咔啉生物碱0.7-1.4重量份；
[0015] 谷甾醇1.3-5.5重量份 [0016] 果糖305-405重量份；
[0017] 精氨酸350-480重量份；
[0018] 玛咖多糖提取物360-480重量份；
[0019] 牛磺酸10-45重量份。
[0020] 优选的是，该组合物的成分为：
[0021] 玛咖酰胺2.5重量份；
[0022]芥子油苷35重量份；
[0023] 玛咖烯25重量份；
[0024] 咔啉生物碱0.8重量份；
[0025] 谷甾醇3.5重量份 [0026]果糖315重量份；
[0027]精氨酸410重量份；
[0028] 玛咖多糖提取物380重量份；
[0029] 牛磺酸35重量份。
[0030]优选的是，所述玛咖酰胺是包含以下单体化合物中至少一种的组:N_苄基十六烷 酰胺0-&6112：711161&(16。&的1111(16)，1^-苄基-16羟基-9-羟基-1〇￡，12￡，14￡-十八酰胺（1^-benzyl-hydroxy-9-〇x〇-10E，12E，14E-〇ctadecatrieneamide)，N_苄基_9,16-二羟基-10E， 12E，14E-十八酰胺（N-benzyl-9，16-diox〇-10E，12E，14E-〇ctadecatrieneamide) 〇
[0031] 优选的是，所述咔啉生物碱是（1R，3S)-1_甲基四氢-0-咔啉-3-轻酸。
[0032] 优选的是，所述芥子油苷是包含以下单体化合物中至少一种的组:苄基芥子油苷、 对甲氧基苄基芥子油苷、吲哚-3-甲基芥子油苷、对羟基苄基芥子油苷、间羟基苄基芥子油 苷、间甲氧基苄基芥子油苷、4-甲氧基吲哚-3-甲基芥子油苷、5-甲基亚硫酰基戊烷基芥子 油苷、戊烷-4-烯基芥子油苷。
[0033] 优选的是，所述玛咖烯是5-氧-6E，8E-十八碳二烯酸（5-〇x〇-6E，8E-octadecadienoic acid)。
[0034]本发明进而公开了一种以玛咖为原料制备上述组合物的方法，其特征在于，包括 以下步骤：
[0035]步骤1，取玛咖新鲜块茎，在65-80摄氏度下烘干至水分含量6%-8%，然后粉碎为 200目玛咖块茎干粉末；
[0036]步骤2，将步骤1制备的玛咖块茎干粉末置入盐酸乙醇水溶液中，所述盐酸乙醇水 溶液中盐酸的体积浓度为0.5 %，乙醇的体积浓度为90 % -95 %，放置1小时-1.5小时后，在 3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟后收集上清液，将该上清液浓缩为水浸膏后，以2% 体积浓度的盐酸溶解，在3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟后再次收集上清液，将再次 收集的上清液以质量浓度10%的NaOH溶液调节PH值至7.6后，以与该上清液等体积的氯仿 萃取3次，合并氯仿后进行蒸发，获取干燥的玛咖生物碱粗提取物;将玛咖生物碱粗提取物 以硅胶柱层析后，按照固液比20mL/g-60ml/g加石油醚作为溶剂，在40-60摄氏度温度下从 玛咖生物碱粗提取物中提取玛咖酰胺与玛咖烯混合物，采用真空条件下蒸馏分离法从该混 合物中分别分离出玛咖酰胺与玛咖烯；
[0037] 步骤3，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比20ml/g-40ml/g加入体积浓度 70 %且温度65-75摄氏度的甲醇溶液，搅拌均匀后水浴保持温度条件下放置30分钟，然后在 3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟，取上清液蒸馏浓缩，提取芥子油苷；
[0038]步骤4，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比60-80ml/g加入体积浓度80 %的 乙醇溶液，放置10分钟后在3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟，取上清液，以正丁醇萃 取，米用硅胶，Sephadex LH-20柱反复层析，获得味啉生物喊；
[0039]步骤5，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比20-30ml/g加入蒸馏水，在70-80 摄氏度条件下水浴并在400-600W功率的超声作用下提取30分钟，在3000-5000rmp转速下离 心转动5-8分钟，取上清液，加上清液体积3-4倍体积的乙醇，离心取沉淀物，干燥获得玛咖 多糖提取物；
[0040] 步骤6，取步骤2-5中分别制备的玛咖酰胺、玛咖烯、芥子油苷、咔啉生物碱、多 糖，并取谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸，按照上述的重量份混合，从而获得本发明所述的 具有增进生殖能力功能的组合物。
[0041] 本发明进一步要求保护上述组合物在增进生殖能力功能和治疗男性性功能障碍 的药物方面的应用。
[0042] 本发明进一步要求保护上述组合物在增进生殖能力功能和改善男性性功能的保 健品方面的应用。
[0043] 本发明进一步要求保护上述组合物在增进生殖能力功能和改善男性性功能的功 能性食品或食品添加成份中的应用。
[0044] 在本发明的组合物中，玛咖酰胺与玛咖烯属于酰胺类生物碱，是在玛咖中独有的 化学成份，芥子油苷的分解产物包括异硫氰酸酯，以上物质被普遍认为可能对提升男性性 功能具有明显作用，是玛咖实现其性功能促进作用过程中的有效成份;咔啉生物碱能够 作用于中枢神经系统，具有刺激增强性欲和增强神经兴奋性的作用;本发明的组合物服用 后可提尚精子广生能力和精子活力，因为其中含量$父尚的精氣酸是精子的主要组成物质， 可以增加精子的运动性，另外丰富的果糖也有助于提高精子的提供能力谷留醇和牛磺 酸作为玛咖中的微量成份，可以对提高性功能发挥作用，而组合物中的玛咖多糖成份则有 利于缓解性生活过程中的疲劳感。
[0045] 因此，利用本发明组合物成份的药品、保健品、功能性食品可以增强性欲，改善男 性精子质量，提高生育能力，较之直接服用玛咖或者玛咖初级提取物的效果更显著，与服用 包含玛咖酰胺单一成份的性能力促进剂对比也具有更好的改善和治疗作用。
【具体实施方式】
[0046] 下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步具体的说明。
[0047]实施例1组合物、用途及其制备方法
[0048] 具有增进生殖能力功能的组合物，该组合物包括以下成份：
[0049] 玛咖酰胺1.5重量份；
[0050] 芥子油苷35重量份；
[0051 ] 玛咖稀18重量份；
[0052] 咔啉生物碱0.7重量份；
[0053] 谷甾醇1.3重量份
[0054] 果糖305重量份；
[0055]精氨酸350重量份；
[0056]玛咖多糖提取物360重量份；
[0057] 牛磺酸10重量份。
[0058]其中玛咖酰胺、芥子油苷、玛咖烯、咔啉生物碱、玛咖多糖提取物来自以玛咖块 茎为原料制得的提取物，谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸作为非玛咖独有的通用物质，可通 过玛咖块茎提取，或者以其它制备方式获得。
[0059] 玛咖酰胺是包含以下单体化合物中至少一种的组：N_苄基十六烷酰胺0_ benzylhexadecanamide)，N_苄基-16羟基_9_羟基-10E，12E，14E-十八酰胺（N-benzyl-hydroxy-9-oxo-lOE，12E，14E-〇ctadecatrieneamide)，N_苄基_9,16-二羟基-10E，12E， 14E-十八酰胺（N-benzyl-9，16_diox〇-10E，12E，14E_octadecatrieneamide)。其中，
[0060] N-苄基十六烷酰胺结构式：
[0062] N-苄基-16羟基-9-羟基-10E，12E，14E-十八酰胺结构式：
[0064] N-苄基-9，16-二羟基-10E，12E，14E-十八酰胺结构式：
[0066] 0-咔啉生物碱是（11?，35)-1-甲基四氢-0-咔啉-3-轻酸，结构式：
v
[0068] 芥子油苷是包含以下单体化合物中至少一种的组：苄基芥子油苷、对甲氧基苄基 芥子油苷、吲哚-3-甲基芥子油苷、对羟基苄基芥子油苷、间羟基苄基芥子油苷、间甲氧基苄 基芥子油苷、4-甲氧基吲哚-3-甲基芥子油苷、5-甲基亚硫酰基戊烷基芥子油苷、戊烷-4-烯 基芥子油苷。其中，
[0069] 辛基芥子油苷(benzyl glucosinolate)结构式：
[0071 ] 对甲氧基辛基芥子油苷(p-methoxybenzyl glucosinolate)结构式：
[0073]吲噪-3-甲基芥子油苷（indolyl-3-methyl glucosinolate)结构式：
[0075]对羟基辛基芥子油苷(p-hydroxybenzyl glucosinolate)结构式：
[0077]间羟基辛基芥子油苷(m-hydroxybenzyl glucosinolate)结构式：
[0079] 间甲氧基辛基芥子油苷(m-methoxybenzyl glucosinolate)结构式：
[0081 ] 4_ 甲氧基D引噪-3-甲基芥子油苷（4-methoxyindoly 1-3-me thy 1 glucosinolate) 结构式：
[0083] 5-甲基亚硫酰基戊烷基芥子油苷（5-11161:1171-811]^11；[117]^61^718111(3〇8；[1101&七6) 结构式：
[0085]戊烧-4-烯基芥子油苷(pent-4-enyl glucosinolate)结构式：
[0087]所述玛咖稀是 5_ 氧 _6E，8E_ 十八碳二稀酸（5-〇xo_6E，8E-〇ctadecadienoic acid)，结构式：
[0089] 用途
[0090] 上述组合物经验证对刺激增强性欲、改善男性性功能、提高精子产生能力和精子 活力、改善生殖功能具有有效作用，该组合物具有以下用途：（1)在增进生殖能力功能和治 疗男性性功能障碍的药物方面的应用；（2)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的保健 品方面的应用；（3)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的功能性食品或食品添加成份 中的应用。
[0091] 以玛咖作为主要原料制备本发明的组合物
[0092]步骤1，取购自云南丽江的玛咖新鲜块茎，切片后在真空恒温箱以80摄氏度下烘 干，测得块茎干片的水分含量在6%_8%之间，然后粉碎干片，过200目不锈钢网筛，获得玛 咖块茎干粉末，密封备用。
[0093]步骤2，将步骤1制备的玛咖块茎干粉末置入盐酸乙醇水溶液中，所述盐酸乙醇水 溶液中盐酸的体积浓度为0.5 %，乙醇的体积浓度为95 % ;静置放置1小时后，在5000rmp转 速下离心转动5-8分钟后收集上清液;将该上清液浓缩为水浸膏后，以2%体积浓度的盐酸 溶解，在5000rmp转速下离心转动5-8分钟后再次收集上清液，将再次收集的上清液以质量 浓度10 %的NaOH溶液调节PH值至7.6后，以与该上清液等体积的氯仿萃取3次，合并氯仿后 进行蒸发，获取干燥的玛咖生物碱粗提取物;将玛咖生物碱粗提取物以硅胶柱层析后，按照 固液比60ml/g加石油醚作为溶剂，在60摄氏度温度下从玛咖生物碱粗提取物中提取玛咖酰 胺与玛咖烯混合物，采用真空条件下蒸馏分离法从该混合物中分别分离出玛咖酰胺与玛咖 烯，干燥蒸馏获得的各提取产物;按照如上方式提取的玛咖酰胺是包含以下单体化合物中 至少一种的组4-苄基十六烧酰胺(1^-&6]12：7111613(16〇31^1111(16)，1^-苄基-16羟基-9-羟基-10E，12E，14E-十八酰胺（N-benzyl-hydroxy-9-〇x〇-10E，12E，14E-〇ctadecatrieneamide)， N-苄基-9,16-二羟基-10E，12E，14E-十A_K(N-benzyl-9，16-diox〇-10E，12E，14E-octadecatrieneamide);提取的玛咖稀是5-氧-6E，8E_十八碳二稀酸。
[0094] 步骤3，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比40ml /g加入体积浓度70 %且温 度65摄氏度的甲醇溶液，搅拌均匀后水浴保持温度条件下放置30分钟，然后在5000rmp转速 下离心转动5-8分钟，取上清液蒸馏浓缩，提取芥子油苷，真空冷冻干燥;按照以上方式提取 的芥子油苷是包含以下单体化合物中至少一种的组:苄基芥子油苷、对甲氧基苄基芥子油 苷、吲哚-3-甲基芥子油苷、对羟基苄基芥子油苷、间羟基苄基芥子油苷、间甲氧基苄基芥子 油苷、4-甲氧基吲哚-3-甲基芥子油苷、5-甲基亚硫酰基戊烷基芥子油苷、戊烷-4-烯基芥子 油苷。
[0095]步骤4，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比60ml/g加入体积浓度80%的乙 醇溶液，放置10分钟后在5000rmp转速下离心转动5-8分钟，取上清液，以正丁醇萃取，采用 硅胶，Sephadex LH-20柱反复层析，获得咔啉生物碱，蒸馏获得干燥提取产物；按照以上 方式所制得的咔啉生物碱是(1R，3S) -1-甲基四氢-0-咔啉-3-羟酸。
[0096]步骤5，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比30ml /g加入蒸馏水，在80摄氏度 条件下水浴并在600W功率的超声作用下提取30分钟，在5000rmp转速下离心转动5-8分钟， 取上清液，加上清液体积3倍体积的乙醇，离心取沉淀物，干燥获得玛咖多糖提取物；
[0097] 步骤6，取步骤2-5中分别制备的玛咖酰胺、玛咖烯、芥子油苷、咔啉生物碱、玛咖 多糖提取物，并另取通过任何方式制备或提取的谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸，按照本实 施例上述的重量份混合，从而获得本发明所述的具有增进生殖能力功能的组合物。
[0098] 实施例2
[0099] 具有增进生殖能力功能的组合物，该组合物包括以下成份：
[0100] 玛咖酰胺5.8重量份；
[0101] 芥子油苷175重量份；
[0102] 玛咖烯65重量份；
[0103] 咔啉生物碱1.4重量份；
[0104] 谷甾醇5.5重量份
[0105] 果糖405重量份；
[0106]精氨酸480重量份；
[0107] 多糖480重量份；
[0108] 牛磺酸45重量份。
[0109]其中玛咖酰胺、芥子油苷、玛咖烯、咔啉生物碱、玛咖多糖提取物来自以玛咖块 茎为原料制得的提取物，提取方法与实施例1基本相同。谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸作 为非玛咖独有的通用物质，可通过玛咖块茎提取，或者以其它制备方式获得。
[0110] 本实施例还包括该组合物的以下用途：（1)在增进生殖能力功能和治疗男性性功 能障碍的药物方面的应用；（2)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的保健品方面的应 用；（3)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的功能性食品或食品添加成份中的应用。
[0111] 实施例3
[0112] 具有增进生殖能力功能的组合物，该组合物包括以下成份：
[0113] 玛咖酰胺2.5重量份；
[0114] 芥子油苷35重量份；
[0115] 玛咖烯25重量份；
[0116] 咔啉生物碱0.8重量份；
[0117] 谷甾醇3.5重量份
[0118] 果糖315重量份；
[0119]精氨酸410重量份；
[0120]玛咖多糖提取物380重量份；
[0121] 牛磺酸35重量份。
[0122] 其中玛咖酰胺、芥子油苷、玛咖烯、咔啉生物碱、玛咖多糖提取物来自以玛咖块 茎为原料制得的提取物，提取方法与实施例1基本相同。谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸作 为非玛咖独有的通用物质，可通过玛咖块茎提取，或者以其它制备方式获得。
[0123] 本实施例还包括该组合物的以下用途：（1)在增进生殖能力功能和治疗男性性功 能障碍的药物方面的应用；（2)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的保健品方面的应 用；（3)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的功能性食品或食品添加成份中的应用。
[0124] 实施例4
[0125] 具有增进生殖能力功能的组合物，该组合物包括以下成份：
[0126] 玛咖酰胺3重量份；
[0127] 芥子油苷90重量份；
[0128] 玛咖烯40重量份；
[0129] 咔啉生物碱1重量份；
[0130] 谷甾醇3.5重量份
[0131] 果糖355重量份；
[0132] 精氨酸410重量份；
[0133] 玛咖多糖提取物420重量份；
[0134] 牛磺酸30重量份。
[0135] 其中玛咖酰胺、芥子油苷、玛咖烯、咔啉生物碱、玛咖多糖提取物来自以玛咖块 茎为原料制得的提取物，提取方法与实施例1基本相同。谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸作 为非玛咖独有的通用物质，可通过玛咖块茎提取，或者以其它制备方式获得。
[0136] 本实施例还包括该组合物的以下用途：（1)在增进生殖能力功能和治疗男性性功 能障碍的药物方面的应用；（2)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的保健品方面的应 用；（3)在增进生殖能力功能和改善男性性功能的功能性食品或食品添加成份中的应用。
[0137] 对照例1
[0138] 取玛咖新鲜块茎，切片烘干，破碎至200目干燥粉末，按固液比20ml/g加入乙醇溶 液，其中乙醇溶液的体积浓度60%，提取24小时后，以氧化铝柱过滤，并回收溶液，作为玛咖 粗提取物；以水洗脱所述玛咖粗提取物，再以乙醇梯度液洗脱，回收洗脱液浓缩;对浓缩后 的洗脱液以氯仿-甲醇溶液(氯仿与甲醇体积比3:2)作为溶剂在50摄氏度下进行提取，提取 回收溶剂真空干燥获得玛咖初级提取物。
[0139] 对照例2
[0140] 取玛咖干粉末，按固液比10毫升/g加入乙醇-乙酸混合水溶液进行萃取，其中乙醇 体积浓度80%，乙酸体积浓度20% ;萃取5-7小时;过滤，50摄氏度下真空浓缩；以70 %体积 浓度乙醇溶液进行层析洗脱，洗脱液真空干燥，获得玛咖酰胺单一成份的对比剂。
[0141] 实验效果
[0142] (1)选取63只昆明种雄性白鼠，体重28-38g，8-ll周；随机分为对照组1、对照组2、 对照组3、低剂量组1、中剂量组1、中剂量组2、高剂量组1，每组9只。
[0143] (2)对照组1每日灌胃生理盐水一次，剂量2毫升，持续一周；
[0144] 对照组2每日灌胃对照例1获得的玛咖初级提取物8mg/kg体重；
[0145] 对照组3每日灌胃对照例2获得的对比剂4mg/kg体重；
[0146] 低剂量组1每日灌胃实施例1获得的组合物2mg/kg体重；
[0147] 中剂量组1每日灌胃实施例2获得的组合物4mg/kg体重；
[0148] 中剂量组2每日灌胃实施例3获得的组合物4mg/kg体重；
[0149] 高剂量组1每日灌胃实施例4获得的组合物8mg/kg体重。
[0150] (3)各组连续给药1周后，末次给药30分钟后进行交尾实验，每次将1只雄鼠与3只 在安静、黑暗的观察箱内共同放置，雌鼠提前48小时皮下注射苯甲酸雌二醇2mg/kg体重以 便促其发情。
[0151] (4)观察交尾潜伏期(雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间）和1小时内交尾次数，统计各组 实验数据如下：
[0153]可见，本组合物的各种剂量下的实验组均造成雄鼠潜伏期的显著缩短和交尾次数 的明显增多，效果明显优于玛咖初级提取物和玛咖酰胺单一成份的性促进剂。特别是中剂 量组2表现突出。
[0154] (5)观察交尾结束后，将各组雄鼠断颈处死后，取附睾，破碎、放入roS溶液的EP管 中，摇匀后37摄氏度下保温15分钟，取其中一滴进行显微镜观察计数，再取另外一滴进行精 子活动数观察，统计各组实验数据如下：
[0157] 可见，本组合物的各种剂量下的实验组均造成精子数量与活度提高，效果明显优 于玛咖初级提取物和玛咖酰胺单一成份的性促进剂。特别是中剂量组2表现突出，结果差异 达到极显著程度，推测该优异技术效果可能归因于各组分之间产生了协同增效作用，使该 剂量组合物效果异常突出。
[0158] 以上实施例仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，有关技术领域的普通技 术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型，因此所有等 同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。
【主权项】
1. 一种具有增进生殖能力功能的组合物，其特征在于，该组合物包括以下成份： 玛咖酰胺1.5-5.8重量份； 芥子油苷35-175重量份； 玛咖烯18-65重量份； β-Ρ专琳生物喊0.7-1.4重量份； β-谷留醇1.3-5.5重量份 果糖305-405重量份； 精氨酸350-480重量份； 玛咖多糖提取物360-480重量份； 牛磺酸10-45重量份。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物的成分为： 玛咖酰胺2.5重量份； 芥子油苷35重量份； 玛咖烯25重量份； β-咔啉生物碱0.8重量份； β-谷留醇3.5重量份 果糖315重量份； 精氨酸410重量份； 玛咖多糖提取物380重量份； 牛磺酸35重量份。3. 根据权利要求1-2所述的组合物，其特征在于，所述玛咖酰胺是包含以下单体化合物 中至少一种的组:Ν-苄基十六烧酰胺(N-benzylhexadecanamide)，Ν-苄基-16羟基_9_羟基-10E，12E，14E-十八酰胺（N-benzyl-hydroxy-9-〇x〇-10E，12E，14E-〇ctadecatrieneamide)， N-苄基-9,16-二羟基-10E，12E，14E-十八酰胺（N-benzyl-9,16-dioxo-lOE，12E，14E-octadecatrieneamide)〇4. 根据权利要求1-2所述的组合物，其特征在于，所述β-咔啉生物碱是（1R，3S)-1-甲基 四氢-β-咔啉-3-轻酸。5. 根据权利要求1-2所述的组合物，其特征在于，所述芥子油苷是包含以下单体化合物 中至少一种的组:苄基芥子油苷、对甲氧基苄基芥子油苷、吲哚-3-甲基芥子油苷、对羟基苄 基芥子油苷、间羟基苄基芥子油苷、间甲氧基苄基芥子油苷、4-甲氧基吲哚-3-甲基芥子油 苷、5-甲基亚硫酰基戊烷基芥子油苷、戊烷-4-烯基芥子油苷。6. 根据权利要求1-2所述的组合物，其特征在于，所述玛咖烯是5-氧-6Ε，8Ε-十八碳二 稀酉爱（5-〇xo_6E，8E-〇ctadecadienoic acid) 〇7. -种以玛咖为原料制备权利要求1-6任意一项所述的组合物的方法，其特征在于，包 括以下步骤： 步骤1，取玛咖新鲜块茎，在65-80摄氏度下烘干至水分含量6%-8%，然后粉碎为200目 玛咖块茎干粉末； 步骤2，将步骤1制备的玛咖块茎干粉末置入盐酸乙醇水溶液中，所述盐酸乙醇水溶液 中盐酸的体积浓度为0.5%，乙醇的体积浓度为90%-95%，放置1小时-1.5小时后，在3000- 5000rmp转速下离心转动5-8分钟后收集上清液，将该上清液浓缩为水浸膏后，以2 %体积浓 度的盐酸溶解，在3000_5000rmp转速下离心转动5-8分钟后再次收集上清液，将再次收集的 上清液以质量浓度10%的NaOH溶液调节PH值至7.6后，以与该上清液等体积的氯仿萃取3 次，合并氯仿后进行蒸发，获取干燥的玛咖生物碱粗提取物;将玛咖生物碱粗提取物以硅胶 柱层析后，按照固液比20mL/g-60ml/g加石油醚作为溶剂，在40-60摄氏度温度下从玛咖生 物碱粗提取物中提取玛咖酰胺与玛咖烯混合物，采用真空条件下蒸馏分离法从该混合物中 分别分离出玛咖酰胺与玛咖烯； 步骤3，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比20ml /g-40ml /g加入体积浓度70 %且 温度65-75摄氏度的甲醇溶液，搅拌均匀后水浴保持温度条件下放置30分钟，然后在3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟，取上清液蒸馏浓缩，提取芥子油苷； 步骤4，取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比60-80ml/g加入体积浓度80 %的乙醇 溶液，放置10分钟后在3000-5000rmp转速下离心转动5-8分钟，取上清液，以正丁醇萃取，采 用硅胶，Sephadex LH-20柱反复层析，获得β-味啉生物碱； 步骤5,取步骤1制备的玛咖块茎干粉末，按固液比20-30ml/g加入蒸馏水，在70-80摄氏 度条件下水浴并在400-600W功率的超声作用下提取30分钟，在3000-5000rmp转速下离心转 动5-8分钟，取上清液，加上清液体积3-4倍体积的乙醇，离心取沉淀物，干燥获得玛咖多糖 提取物； 步骤6，取步骤2-5中分别制备的玛咖酰胺、玛咖烯、芥子油苷、β-咔啉生物碱、玛咖多糖 提取物，并取谷留醇、果糖、精氨酸、牛磺酸，按照预定重量份混合，从而获得本发明所述 的具有增进生殖能力功能的组合物。8. 权利要求1-6任意一项所述组合物在制备增进生殖能力功能和治疗男性性功能障碍 的药物方面的应用。9. 权利要求1-6任意一项所述组合物在制备增进生殖能力功能和改善男性性功能的保 健品方面的应用。10. 权利要求1-6任意一项所述组合物在制备增进生殖能力功能和改善男性性功能的 功能性食品或食品添加成份中的应用。
【文档编号】A61K31/16GK105853491SQ201610285981
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月29日
【发明人】陈爽, 黄秀燕
【申请人】杭州纳趣实业有限公司