一种具有降低血糖作用的药物组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体提供了一种具有降低血糖作用的药物组合物，该组合物的活性成分由化合物I和化合物II组成，该组合物中化合物I和化合物II的质量百分数分别为70％和30％，化合物I为Cyclomarinone，化合物II为Maristachones C，本发明被证明有显著的抗糖尿病效果；具有明确化学结构的化合物，属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。
【专利说明】
一种具有降低血糖作用的药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种具有降低血糖作用的药物组合物及其制 备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病(diabetes mellitus)在发达国家以及发展中国家均是一个日益严重的问 题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明，心脏病及肾病等。据估计，从2000年到2050 年，全世界糖尿病患者的数目将增加165%。根据国际糖尿病联盟的统计，目前中国有4.3% 的人口患有糖尿病，在未来20年内患者的数目将突破5000万。糖尿病是现代疾病中的第二 杀手，它对人体的危害仅次于癌症，严重威胁着人类的健康。
[0003] 本发明涉及的化合物Cyclomarinone和Maristachones C是一个2013年发表 (Almeida C，et al. Unprecedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod，2013,76(3) :322-326.)的新化合物，该化合物拥有全新的 骨架类型，本发明涉及的化合物Cyclomarinone和Maristachones C在制备降低血糖药物中 的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种降低血糖的药物及其应用。
[0005] 技术方案:一种具有降低血糖作用的药物组合物，其特征在于，该组合物的活性成 分由化合物I和化合物II组成，该组合物中化合物I和化合物II的质量百分数分别为70 %和 30%，化合物I为Cyclomarinone，化合物II为Mar istachones C，所述化合物I的结构如式 (I)所示，所述化合物II的结构如式(II)所示：
[0008] 所述具有降低血糖作用的药物组合物，制备方法为将化合物I的粉末和化合物II 的粉末按照质量百分数分别为70%和30%充分混合，添加辅料，制成制剂。
[0009] 所述具有降低血糖作用的药物组合物，辅料为糊精或者淀粉。
[0010] 所述具有降低血糖作用的药物组合物在制备降低血糖药物中的应用。
[0011] 有益效果:本发明对化合物组合物进行实验动物的降血糖实验，说明本发明对实 验性2型糖尿病有良好的降血糖作用。本发明涉及的化合物C y c 1 〇 m a r i η ο n e和 Maristachones C在制备治疗抗糖尿病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全 新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示 的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所涉及化合物Cyclomarinone和Maristachones C的制备方法参见文献 (Almeida C，et al. Unprecedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod，2013,76(3):322_326.)〇
[0013] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0014] 实施例1:本发明所涉及化合物组合物片剂的制备：
[0015] 取7克化合物Cyclomarinone和3克化合物Maristachones C，加入糊精190克，混 匀，常规压片制成1000片。
[0016] 实施例2:本发明所涉及化合物组合物胶囊剂的制备：
[0017] 取7克化合物Cyclomarinone和3克化合物Maristachones C，加入淀粉190克，混 匀，装胶囊制成1〇〇〇粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 实验例1:本发明化合物组合物对实验性2型糖尿病大鼠的影响
[0020] 1、动物分组
[0021] 健康Wistar大鼠（SPF级），雄性，体重180-220g(由南京医科大学实验动物中心提 供），自由饮水进食，随机分为正常对照组和造模组，造模组按如下方法建立模型，造模成功 后再将模型组动物随机分为模型对照组、阳性药物格列齐特组、组合物高中低组(按上述实 施例1方法制备）、单独化合物I组和单独化合物II组，按下表连续给药1周。
[0022] 给药时间和剂量见表1:
[0023]表1本发明药效实验动物分组
[0025] 2、大鼠模型制备
[0026]正常组大鼠每天灌胃蒸馏水，高脂组大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳（lml/ lOOgBW)。连续灌胃脂肪乳2周后，动物禁食不禁水24h，空白对照组10只尾静脉注射生理盐 水，其余大鼠均尾静脉注射30mg/kgBW链脲佐菌素（以下简写为STZ)溶液（临用前配制）。给 药48h后，禁食不禁水12h，每隔3小时眼球后静脉丛取血，按照血糖测定试剂盒操作测定空 腹血糖值，连续测定3次，空腹血糖值彡16.7mmol/L的为造模成功大鼠。
[0027] 3、血糖的测定
[0028]末次给药后，动物禁食不禁水12h，眼球后静脉丛取血，按照试剂盒的方法分别测 定血糖值。采用SPSS13.0统计软件，分析并比较各组血糖值的变化情况。
[0029] 4、本发明组合物对实验性2型糖尿病大鼠血糖的影响
[0030] 实验结果见表2,从表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值彡 16.7mmo 1/L，说明糖尿病模型成功。给药后，阳性药物组，本发明组合物高、中和低剂量组的 血糖值与模型组血糖值比较，均有显著性差异(P〈〇. 01)。
[0031] 各组给药前血糖和给药后血糖的T检验显示，阳性药物组，组合物高、中和低剂量 组给药前后的血糖值比较，具有显著性差异(P〈〇.01)。以上结果表明，本发明组合物能够降 低实验性2型糖尿病大鼠的血糖，而且效果优于单独化合物I组和单独化合物II组。
[0032] 表2实验结果
[0034] *p〈0 · 05vs模型组#p〈0 · Olvs模型组Λρ〈0 · 05vs同组给药前MpfO · Olvs同组给药 、r ' 刖
[0035]结论:本发明组合物能够显著降低2型糖尿病动物模型的血糖，可以用来制备抗糖 尿病药物。
【主权项】
1. 一种具有降低血糖作用的药物组合物，其特征在于，该组合物的活性成分由化合物I 和化合物II组成，该组合物中化合物I和化合物II的质量百分数分别为70%和30%，所述化 合物I的结构如式(I)所示，所述化合物II的结构如式(II)所示：2. 如权利要求1所述具有降低血糖作用的药物组合物，其特征在于:制备方法为将化合 物I的粉末和化合物II的粉末按照质量百分数分别为70%和30%充分混合，添加辅料，制成 制剂。3. 如权利要求2所述具有降低血糖作用的药物组合物，其特征在于:辅料为糊精或者淀 粉。4. 如权利要求1所述具有降低血糖作用的药物组合物在降低血糖药物中的应用。
【文档编号】A61K31/12GK105902527SQ201610248854
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年4月19日
【发明人】马苏州
【申请人】马苏州