一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，该中药组合物由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成：叶下珠10～50g，黄芪10～50g，半枝莲10～40g，山慈菇5～20g，莪术5～30g。本发明的中药组合物可以有效抑制癌前变异细胞增生，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌前病变。
【专利说明】
一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物。
【【背景技术】】
[0002]中医学认为，肝为将军之官，五行属木，具疏泄功能。能够疏通气机，调畅情志，促进胆汁分泌和排泄以辅助脾胃消化，调节内分泌功能等。肝与胆相为表里，内含少阳初生之气，最具生发之性。肝木生于肾水，长于脾土，滋生心君之火。以疏泄条达气机而卫护全身。故肝体阴而用阳，内柔而外刚，身具攘外安内之责，外攘乘侮之邪，内镇纷乱之争。故肝能祛外邪以洁六腑，除内邪而安五脏。
[0003]可见，肝脏是人体最重要的防御屏障。肝脏功能正常，人体不仅能够抵御外邪，而且能够祛除内邪，机体凭此而获得健康。如果肝脏功能失职，则机体内忧外患，可以引发多种疾病。目前国内外大量研究结果表明:肝脏功能异常与糖尿病、代谢综合征、心脑血管疾病、高脂血症，甚至是恶性肿瘤等许多严重威胁人体生命健康的疾病密切相关。
[0004]肝脏虽然功能强大，但是，损伤肝脏功能的因素也非常之多。所有饮食物中的不安全物质，药物，烦躁、焦虑、抑郁等情志异常，抽烟、饮酒、熬夜等不良生活行为等，所有上述，均可伤肝。尤其是随着现代社会的发展，人类生活方式、饮食结构、以及情感世界的变化，损伤肝脏的因素也日趋增多，相对于我们人类来说，可谓是防不胜防。因此，在现代乃至未来的相当长一段时期，如何养肝、护肝，治疗肝功能损伤以维护人体健康是亟待解决的重要医学课题。
[0005]肝细胞癌(HCC)是世界发生率最高的恶性肿瘤之一，近年来，随着分子遗传学和分子流行病学研究的日渐深入，肝癌的病理学研究已取得很大进展。目前对肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、P53、MDM2、c-kit、T-cell等和HCC发生的病因和机制研究较多，其中以乙型肝炎病毒(HBV)感染的机制研究最为引人注目。肝癌在祖国传统医学中属“积聚”、“癌病”等范畴，中医学认为肿瘤的发生是由于正气不足，脏腑功能失调，气滞、血瘀、痰凝、毒聚而形成。肝癌的病因病机总的来说是本虚标实，以脾虚为本，气滞、血瘀、湿热、毒邪为标。
[0006]HBV或丙型肝炎病毒(HCV)持续感染是HCC发生、发展和复发的重要危险因素，更是HCC病患死亡的危险因素，HBV慢性感染是HCC发生的主要病原之一。中国台湾的大样本自然史研究显示，慢性乙型肝炎(CHB)病患HCC发生率为403?470/10万。导致HBV相关性HCC发生的病毒学因素包括:HBV DNA水平、HBeAg持续阳性时间、病毒基因型、C区启动子变异、X基因变异等。HBV相关性肝硬化病患HCC发生率高达820?2247/10万，HCC发生率高达820?2247/10万。
[0007]目前有关肝硬化肝癌前病变的问题是临床热门，探讨多学科联合抑制肝癌前病变的治疗方法，可较大幅度的提高疗效。中药具有提高机体免疫与抗癌作用，肝癌初期，治以疏肝、活血、利湿、解毒及消积等治标之法为主，中后期宜首先扶正固本，法以健脾益气、养血柔肝及滋阴补肾为主，辨证论治体现了中医学个体化治疗特色，对因、对证治疗，取得较好疗效。另外中药联合化疗，发挥中西药物的各自长处，能有效预防或减轻化疗的不良反应，确保病患能顺利完成化疗治疗，能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性、提高机体对化疗的耐受力、提高生活质量及延长生存期等，同时中药具有抗癌作用，能增强化疗疗效。
[0008]我国是HCC高发区，当前我国HBV慢性感染者人数众多；民众对乙型病毒性肝炎认知度不够，导致治疗不及时，治疗不规范，致使HCC发病率居高不下。目前现代医学仍然缺乏治疗HCC的有效手段，中医药在长期的临床中积累了一定的优势。
【
【发明内容】
】
[0009]本发明的目的在于提供一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，该中药组合物可以有效地延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。
[0010]本发明的技术方案如下:
[0011 ] —种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，所述中药组合物由有效成分与医学可接受的辅料组成，其中所述有效成分由以下质量配比的原料药制成:
[0012]叶下珠10?50g，黄苗10?50g，半枝莲10?40g，山慈燕5?20g，莪术5?30g。
[0013]为了获的更好的效果，本发明的所述有效成分可以优选由以下质量配比的原料药制成:
[0014]叶下珠10?30g，黄苗10?30g，半枝莲10?20g，山慈^5?10g，莪术5?15g。
[0015]为了获的更好的效果，本发明的所述有效成分还可以优选由以下质量配比的原料药制成:
[0016]叶下珠10g，黄苗10g，半枝莲10g，山慈燕5g，莪术5g。
[0017]为了获的更好的效果，本发明的所述有效成分还可以优选由以下质量配比的原料药制成:
[0018]叶下珠30g，黄苗30g，半枝莲30g，山慈燕10g，莪术15g。
[0019]为了获的更好的效果，本发明的所述有效成分还可以优选由以下质量配比的原料药制成:
[0020]叶下珠50g，黄芪50g，半枝莲40g，山慈菇20g，莪术30g。
[0021]本发明的所述中药组合物为口服剂，如颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0022]本发明所述的中药组合物可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的制备方法包括以下步骤:
[0023]I)、按配比称取原料药，将其放入砂锅中，加入清水浸过药面2?3cm，并浸泡10?15min；
[0024]2)、先用武火将浸泡在砂锅清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20?30min，再过滤取煎液，备用；
[0025]3)、将步骤2)过滤剩下的滤渣依次按照步骤I)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用；
[0026]4)、将在步骤2)和步骤3)中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。
[0027]优选地，在所述步骤I)中，清水浸过药面3cm。
[0028]优选地，在所述步骤I)中，浸泡时间为15min。
[0029]优选地，在所述步骤2)中，文火煎煮时间为20min。
[0030]本发明的理论依据在于:
[0031]叶下珠，为一年生草本植物，性味归经，微苦甘凉。有清热利尿、明目及消积的功效。经动物实验证明，叶下珠片对乙肝病毒有抑制作用，具有保护肝细胞及提高细胞免疫力功能的作用。在比较筛选不同植物抗HBV活性中发现，叶下珠抗HBV的表现最好。研究表明，叶下珠还具有良好的治癌功效，其治疗癌前病变，肝癌等具有良好功效，服用叶下珠的人群，癌症发生率由85%降至20%。
[0032]黄芪，又名绵芪，为多年生草本植物，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。其主要应用在于补脾肺之气，提高人体免疫力。
[0033]半枝莲，为多年生草本植物，根茎短粗，生出簇生的须状根。性味辛平，有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛及抗癌之功效，主治阑尾炎、肝炎、胃痛、早期肝癌、肺癌、子宫颈癌及乳腺炎等，外用治疗痛疖，跌打肿痛等症。半枝莲含有黄酮类成分，实验证明黄酮类及酚类是癌始发阶段的抑制物。
[0034]山慈菇，为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰或云南独蒜兰的干燥假鳞茎。性味甘，微辛凉，归肝、脾经。具有清热解毒、消痈散结的功效，现代研究发现其含有多糖物质(P半纤维素)，有一定的抗癌作用。
[0035]莪术，为姜科植物莪术、广西莪术和温郁金的根茎。性味归经辛、苦，温，归肝、脾经。主治气血凝滞、心腹胀痛、症瘕、积聚、宿食不消、妇女血瘀经闭及跌打损伤作痛。莪术主治行气破血，消积止痛，具有抗肿瘤作用。
[0036]本发明改善乙肝相关肝癌前病变的治疗效果，可以通过下述临床病例观察得到进一步的证实。
[0037]一、病例概况:选择深圳市中医院的102名病患，病患年龄阶段为35?65岁，平均年龄为48.28岁。所有入组患者均患有肝硬化再生或发育不良结节，病程10?20个月，平均13.5个月，且所有病患在接受本发明药物治疗前，均进行过中西医的药物治疗，服药治疗时间均在3个月以上。其中，男性病患81例，女性病患21例，分在治疗组的病例为50例，分在对照组的病例为52例。
[0038]二、病例纳入标准:
[0039](I)HBsAg阳性，肝胆彩超符合肝硬化改变，即肝包膜增厚，或表面明显凹凸不平、锯齿状或波浪样状，肝边缘变钝，肝实质回声不均，脾大。
[0040](2)肝癌前6项抗体有I项以上是阳性。
[0041](3)CT、MRI提示有肝脏再生或发育不良结节。
[0042](4)自愿作为观察对象，填写病人知情同意书。
[0043]三、主要疗效指标:
[0044]1、检测HBV慢性感染者血清抗原，6个肝癌前抗体，包括ant1-URG4，ant1-URG7，ant1-URGll，ant1-URG12，ant1-URG19，ant1-DRG20
[0045]2、肝功能:主要包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、总胆红素(TB)等。用01ympus2700型全自动生化仪检测。
[0046]3、HBV标志物:采用ELISA方法，试剂由上海科华生物工程股g有限公司提供。HBV-DNA定量:采用荧光定量PCR法，试剂由深圳市匹基生物工程股份有限公司提供，仪器采用美国ABI PRISM 7000荧光定量PCR仪。
[0047]4、肝纤维化标志物:透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)用放射免疫法测定，试剂由上海海研生物医学中心提供。
[0048]5、甲胎蛋白(AFP)检测，采用酶联免疫法。
[0049]6、1-2年随访，统计临床试验对象发生肝癌病例。
[0050]四、治疗方法:
[0051]1、分组情况:将所选择的102例病患用交互性语言应答系统IVRS进行随机化选择，分为治疗组和对照组。治疗组50例，其中男性病患40例，女性病患10例;病程10?20个月，平均13.6个月；年龄35?60岁，平均48.5岁。对照组52例，其中男性病患41例，女性病患11例；病程10?18个月，平均11.5个月；年龄38?65岁，平均50.5岁。两组病例在性另U、病程与年龄等方面净统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
[0052]2、服药方法:治疗组和对照组的病患均服用美能(复方甘草酸苷)和五酯胶囊(五味子甲素)，其中美能2片/次，3次/天，五酯胶囊2片/次，3次/天。治疗组的病患另外还服用本发明的中药组合物制得的药液治疗3年(肝功能升高加用基础治疗)，治疗组的患者每日服用本发明的中药组合物制得的药液2次/日，I次I包，每包150?200ml，对照组不服用本发明的中药组合物。
[0053]五、结果分析:
[0054]第一，治疗组和对照组的患者在治疗I月后，治疗组和对照组的ALT、AST、γ -GGT、TB与治疗前比较有明显的下降，差异有统计学意义(Ρ〈0.05)，其中治疗组比对照组下降幅度大(Ρ〈0.05)。
[0055]治疗组和对照组在治疗前后乙肝表面抗原(HBsAg)均无阴转、而对于HBV-DNAJS疗组有2例阴转。
[°°56] 治疗组在治疗前后乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清学转换率为39.6%，而对照组治疗前后HBeAg血清学转换率仅为22.2%，两组比较有统计学差异(P〈0.05)。
[0057]HBV-DNA较基线下降> 21g比例分别为:治疗组23.1 %、对照组4.0 %，两组比较有统计学差异(？〈0.01)。
[0058]第二，治疗组和对照组的患者在治疗12个月后，血清肝纤维化三项(HA、LN、IV_C)指标较治疗前有下降，差异有统计学意义(p〈0.05)，治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P〈0.05)。
[0059 ] 第三，治疗组和对照组的患者在治疗24月后，治疗组病患的an t 1-URG4，an t 1-■67，311衍-1]1^11，31^丨-1]1^12，31^丨-1]1^19，31^丨-01^2皆有下降，而对照组病患的311衍-URG4，ant1-URG7，ant1-URGll，ant1-URG12，ant1-URG19，ant1-DRG2 则有所上升，比较差异有统计学意义(P〈0.05)。
[0060]第四，我们对80%病人进行了I至2年的随访，治疗组大部分病患坚持服用本发明的中药组合物溶液，2年内只增加了2例病人发生肝癌变(4.0%)，无死亡病例，而对照组总共有8例病患发生肝癌变(15.4%)，已有3例患者死亡，两组之间差异存在统计学意义(P〈
0.05)。
[0061]本发明的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，其全配方具有抗癌变与增强身体免疫力之功效。该中药组合物加入药学上的常规辅料制成临床可接受的剂型，应用在治疗乙型病毒性肝炎相关肝癌的癌前病变中。其具有健脾补气、清热解毒、活血化瘀之功效，可以有效抑制癌前变异细胞增生，抗血管生成，并可通过直接抗病毒、调整免疫耐受状态，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。本发明的制备方法简便易行。
[0062]在临床观察过程中，未发现本发明药物有任何不良的毒副作用，表明本发明的中药组合物安全有效。
【【具体实施方式】】
[0063]下面结合实施例对本发明进行详细的说明。
[0064]实施例一
[0065]本实施例的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，其中所述有效成分由以下质量配比的原料药制成:
[ΟΟ??]叶下珠10g，黄苗10g，半枝莲10g，山慈燕5g，莪术5g。
[0067]上述的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，其有效成分由以下方法制备获得:
[0068]I)、按配比称取原料药，将其放入砂锅中，加入清水浸过药面3cm，并浸泡15min;
[0069]2)、先用武火将浸泡在砂锅清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20min，再过滤取煎液，备用；
[0070]3)、将步骤2)过滤剩下的滤渣依次按照步骤I)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用；
[0071 ] 4)、将在步骤2)和步骤3)中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。
[0072]上述中药组合物还可以制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0073]本实施例的中药组合物可以有效抑制癌前变异细胞增生，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。
[0074]实施例二
[0075]本实施例的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，其中所述有效成分由以下质量配比的原料药制成:
[0076]叶下珠30g，黄苗30g，半枝莲30g，山慈燕10g，莪术15g。
[0077]上述的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。
[0078]上述中药组合物还可以制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0079]本实施例的中药组合物可以有效抑制癌前变异细胞增生，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。
[0080]实施例三
[0081]本实施例的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，其中所述有效成分由以下质量配比的原料药制成:
[0082]叶下珠50g，黄芪50g，半枝莲40g，山慈菇20g，莪术30g。
[0083]上述的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。
[0084]上述中药组合物还可以制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0085]本实施例的中药组合物可以有效抑制癌前变异细胞增生，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。
[0086]实施例四
[0087]本实施例的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，其中所述有效成分由以下质量配比的原料药制成:
[0088]叶下珠20g，黄芪20g，半枝莲25g，山慈菇8g，莪术12g。
[0089]上述的一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。
[0090]上述中药组合物还可以制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0091]本实施例的中药组合物可以有效抑制癌前变异细胞增生，有效延缓或阻断乙型病毒性肝炎相关肝癌的前病变。
[0092]综上所述，本发明的优选实施例如上，但上述优选实施例并非用以限制本发明，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与润饰，如将各配方按技术方案中的比例加大或减小药量，制得的这种中药组合物的疗效并不受影响，因此本发明的保护范围以权利要求界定的范围为准。
【主权项】
1.一种治疗乙肝癌前病变的复方叶下珠中药组合物，所述中药组合物由有效成分与医学可接受的辅料组成，其特征在于，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成: 叶下珠10?50g，黄苗10?50g，半枝莲10?40g，山慈燕5?20g，莪术5?30g。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成: 叶下珠10?30g，黄苗10?30g，半枝莲10?20g，山慈^5?10g，莪术5?15g。3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成: 叶下珠1g，黄苗1g，半枝莲1g，山慈燕5g，莪术5g。4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成: 叶下珠30g，黄苗30g，半枝莲30g，山慈燕10g，莪术15g。5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述有效成分由以下质量配比的原料药制成: 叶下珠50g，黄苗50g，半枝莲40g，山慈燕20g，莪术30g。6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。7.根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下方法制得: 1)、按配比称取原料药，将其放入砂锅中，加入清水浸过药面2?3cm，并浸泡10?15min； 2)、先用武火将浸泡在砂锅清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20?30min，再过滤取煎液，备用； 3)、将步骤2)过滤剩下的滤渣依次按照步骤I)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用； 4)、将在步骤2)和步骤3)中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。8.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，在所述步骤I)中，清水浸过药面3cm09.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，在所述步骤I)中，浸泡时间为15min010.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，在所述步骤2)中，文火煎煮时间为20mino
【文档编号】A61K36/9066GK105902973SQ201610517509
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年7月4日
【发明人】童光东, 邢宇锋
【申请人】深圳市中医院