一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法，所述的片剂主要成分包括：氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E、羟丙基甲基纤维素；所述的片剂还包括辅料：填充剂、崩解剂、润滑剂；本发明具有较好的抗菌消炎、镇静止痛、消水肿的作用，有效地调节肾上腺皮质类固醇激素的刺激作用来减少电离辐射对人体的放射性损伤，提高肌体免疫能力，同时对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用，药效稳定，毒副作用小，对放射性甲状腺炎的治疗有很好的临床效果。
【专利说明】
一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及放射性疾病用药技术领域，具体是涉及一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]放射性甲状腺炎是一种由于电离辐射导致甲状腺发生不同程度的炎症性病变的疾病，主要是引起甲状腺功能不同的变化，出现相应的临床症状。表现出的临床症状具有个体差异，与放射性物质的的种类、解除时间、个体差异如年龄、性别、遗传有关。甲状腺功能减退症是甲状腺直接照射损伤的最常见表现，放射性甲状腺炎临床症状多表现为甲亢、甲减、甲状腺疼痛感，儿童期甲状腺被大剂量电离辐射可以导致甲状腺结节和甲状腺肿瘤。放射性甲状腺炎分为外照射和内照射，外照射是指X线对颈部病变放射治疗所引起的甲状腺炎；内照射是指放射碘对甲亢进行治疗时表现的甲状腺炎。放射性甲状腺炎常见症状为颈部不适、压迫感、甲状腺局部疼痛、吞咽困难、发热、乏力，心慌、手抖等甲状腺功能亢进表现，甲状腺触痛明显，皮肤表面红斑、皮肤瘙痒和水肿等。
[0003]当出现外照射性的放射性甲状腺炎时应立即脱离放射源，服用免疫增强类药物， 加强锻炼，症状轻者可自行恢复;大剂量放射性碘治疗引起甲状腺激素过度释放导致的甲状腺功能亢进症加重，一般使用抗甲状腺药物；当出现严重的喉水肿时，需作气管切开，当出现癌变后需按放射性甲状腺癌处理。目前的药物治疗主要是服用抗生素，可以缓解和消除加重期症状，但是对肌体免疫能力的依耐性很强，疗效缓慢的情况下会到时甲状腺的癌细胞病变，因此需要一种药物既能缓解颈部不适、压迫感、甲状腺局部疼痛、吞咽困难、发热、乏力，心慌等临床症状，又能起到增强肌体免疫能力，预防细胞癌变的作用，这是放射性疾病用药领域的研究的一大难题。
【发明内容】
[0004]本发明解决的技术问题是提供一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法。
[0005]为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下:
[0006]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂，所述的片剂按重量组份计主要包括:氢化可的松1.0?3.0份、环孢菌素0.8?1.2份、大黄素0.6?1.0份、头孢替安酯0.3?0.5份、萘丁美酮0.5?0.8份、香燕多糖2.4?3.6份、柚皮戒1.2?1.8份、小麦黄素0.6?1.2份、丁香酸0.3 ?〇.6份、糖肽4.2?6.8份、维生素K1 0.1?0.3份、牡丹酚0.6?0.8份、丁二酸0.5?0.9份、 维生素E0.6?0.8份、羟丙基甲基纤维素8?12份;所述的片剂还包括辅料:填充剂55?75 份、崩解剂〇.8?1.2份、润滑剂1.2?1.6份。
[0007]进一步的，所述的填充剂乳糖、微晶纤维素或倍他环糊精其中的一种或者几种的混合，无毒副作用，是常用的片剂添加剂。
[0008]进一步的，所述的崩解剂是交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钙其中一种或者几种的混合，在药物制备过程中发挥很强的膨胀性能，与多类物质络合，可以使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。
[0009]进一步的，所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇其中的一种或几种的混合，抗粘附性与助流性良好将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到改善颗粒流动性的目的。
[0010]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂的制备方法为:
[0011]步骤一:将所述重量组份的羟丙基甲基纤维素研磨成细粉，过150目筛，再将相对于细粉质量5倍的纯净水加热至80?90°C，倒入所述的羟丙基甲基纤维素细粉，充分分散与水化，在冷却至室温的过程中加入冷水，不断搅拌，调节浓度范围为2?4%，制得羟丙基甲基纤维素水溶液，备用；
[0012]步骤二:将所述重量组份的氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E分别研磨成细粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，无需消化可迅速进入血液发挥作用，具有良好的调节血脂的功能，特别是对过氧化物中间产物自由基等均有较好的清除作用，增加肌体免疫功能，增强体力，有效的抵抗疲劳，过200目筛，置于搅拌机搅拌均匀，设置转速120?150r/min，搅拌15?30min后，将药物混合细粉加到步骤一制备的羟丙基甲基纤维素水溶液，制得药物混合物，备用；
[0013]步骤三:给步骤二制得的药物混合物中加入所述重量组份的填充剂55?75份、崩解剂0.8?1.2份、润滑剂1.2?1.6份，通过制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装制成片剂。
[0014]本发明的有益效果是:将多种药物的有效成分合理配置，氢化可的松、头孢替安酯、维生素E、柚皮甙、大黄素、小麦黄素、丁二酸联合作用具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、降血压活性，改善局部微循环和营养供给的作用；萘丁美酮、牡丹酚、丁香酸、维生素Kl联合作用具有镇静、止痛、局部麻醉作用解热和抑制变态反应的作用;环孢菌素、大豆糖肽、香菇多糖联合作用可以增强肌体免疫力，提高由于放射性甲状腺炎引起的其他并发症，加快恢复速度。本发明制备的片剂具有较好的抗菌消炎、镇静止痛、消水肿的作用，有效的调节肾上腺皮质类固醇激素的刺激作用来减少电离辐射对人体的放射性损伤，提高肌体免疫能力，同时对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用，药效稳定，毒副作用小，对放射性甲状腺炎的治疗有很好的临床效果。
【具体实施方式】
[0015]实施例1:
[0016]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂，所述的片剂按重量组份计主要包括:氢化可的松1.0份、环孢菌素0.8份、大黄素0.6份、头孢替安酯0.3份、萘丁美酮0.5份、香菇多糖2.4份、柚皮甙1.2份、小麦黄素0.6份、丁香酸0.3份、糖肽4.2份、维生素Kl 0.1份、牡丹酚0.6份、丁二酸0.5份、维生素E0.6份、羟丙基甲基纤维素8份;所述的片剂还包括辅料:填充剂55份、崩解剂0.8份、润滑剂1.2份。
[0017]其中，所述的填充剂乳糖、微晶纤维素或倍他环糊精其中的一种或者几种的混合，无毒副作用，是常用的片剂添加剂。所述的崩解剂是交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钙其中一种或者几种的混合，在药物制备过程中发挥很强的膨胀性能，与多类物质络合，可以使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇其中的一种或几种的混合，抗粘附性与助流性良好将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到改善颗粒流动性的目的。
[0018]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂的制备方法为:
[0019]步骤一:将所述重量组份的羟丙基甲基纤维素研磨成细粉，过150目筛，再将相对于细粉质量5倍的纯净水加热至80°C，倒入所述的羟丙基甲基纤维素细粉，充分分散与水化，在冷却至室温的过程中加入冷水，不断搅拌，调节浓度范围为2%，制得羟丙基甲基纤维素水溶液，备用；
[0020]步骤二:将所述重量组份的氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E分别研磨成细粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，无需消化可迅速进入血液发挥作用，具有良好的调节血脂的功能，特别是对过氧化物中间产物自由基等均有较好的清除作用，增加肌体免疫功能，增强体力，有效的抵抗疲劳，过200目筛，置于搅拌机搅拌均匀，设置转速120r/min，搅拌15min后，将药物混合细粉加到步骤一制备的羟丙基甲基纤维素水溶液，制得药物混合物，备用；
[0021]步骤三:给步骤二制得的药物混合物中加入所述重量组份的填充剂55份、崩解剂
0.8份、润滑剂1.2份，通过制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装制成片剂。
[0022]实施例2:
[0023]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂，所述的片剂按重量组份计主要包括:氢化可的松2.0份、环孢菌素1.0份、大黄素0.8份、头孢替安酯0.4份、萘丁美酮0.65份、香菇多糖3.0份、柚皮甙1.5份、小麦黄素0.9份、丁香酸0.45份、糖肽5.5份、维生素Kl 0.2份、牡丹酚0.7份、丁二酸0.7份、维生素E0.7份、羟丙基甲基纤维素10份;所述的片剂还包括辅料:填充剂65份、崩解剂1.0份、润滑剂1.4份。
[0024]其中，所述的填充剂乳糖、微晶纤维素或倍他环糊精其中的一种或者几种的混合，无毒副作用，是常用的片剂添加剂。所述的崩解剂是交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钙其中一种或者几种的混合，在药物制备过程中发挥很强的膨胀性能，与多类物质络合，可以使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇其中的一种或几种的混合，抗粘附性与助流性良好将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到改善颗粒流动性的目的。
[0025]—种治疗放射性甲状腺炎的片剂的制备方法为:
[0026]步骤一:将所述重量组份的羟丙基甲基纤维素研磨成细粉，过150目筛，再将相对于细粉质量5倍的纯净水加热至85°C，倒入所述的羟丙基甲基纤维素细粉，充分分散与水化，在冷却至室温的过程中加入冷水，不断搅拌，调节浓度范围为3%，制得羟丙基甲基纤维素水溶液，备用；
[0027]步骤二:将所述重量组份的氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E分别研磨成细粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，无需消化可迅速进入血液发挥作用，具有良好的调节血脂的功能，特别是对过氧化物中间产物自由基等均有较好的清除作用，增加肌体免疫功能，增强体力，有效的抵抗疲劳，过200目筛，置于搅拌机搅拌均匀，设置转速135r/min，搅拌22.5min后，将药物混合细粉加到步骤一制备的羟丙基甲基纤维素水溶液，制得药物混合物，备用；[〇〇28]步骤三:给步骤二制得的药物混合物中加入所述重量组份的填充剂65份、崩解剂 1.0份、润滑剂1.4份，通过制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装制成片剂。[〇〇29] 实施例3:
[0030] —种治疗放射性甲状腺炎的片剂，所述的片剂按重量组份计主要包括:氢化可的松3.0份、环孢菌素1.2份、大黄素1.0份、头孢替安酯0.5份、萘丁美酮0.8份、香菇多糖3.6 份、柚皮甙1.8份、小麦黄素1.2份、丁香酸0.6份、糖肽6.8份、维生素K1 0.3份、牡丹酚0.8 份、丁二酸0.9份、维生素E0.8份、羟丙基甲基纤维素12份;所述的片剂还包括辅料:填充剂 75份、崩解剂1.2份、润滑剂1.6份。[〇〇31]其中，所述的填充剂乳糖、微晶纤维素或倍他环糊精其中的一种或者几种的混合， 无毒副作用，是常用的片剂添加剂。所述的崩解剂是交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钙其中一种或者几种的混合，在药物制备过程中发挥很强的膨胀性能，与多类物质络合，可以使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇其中的一种或几种的混合，抗粘附性与助流性良好将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到改善颗粒流动性的目的。
[0032] —种治疗放射性甲状腺炎的片剂的制备方法为:[〇〇33]步骤一:将所述重量组份的羟丙基甲基纤维素研磨成细粉，过150目筛，再将相对于细粉质量5倍的纯净水加热至90°C，倒入所述的羟丙基甲基纤维素细粉，充分分散与水化，在冷却至室温的过程中加入冷水，不断搅拌，调节浓度范围为4%，制得羟丙基甲基纤维素水溶液，备用；
[0034]步骤二:将所述重量组份的氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E分别研磨成细粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，无需消化可迅速进入血液发挥作用，具有良好的调节血脂的功能，特别是对过氧化物中间产物自由基等均有较好的清除作用，增加肌体免疫功能，增强体力，有效的抵抗疲劳，过200目筛，置于搅拌机搅拌均匀，设置转速150r/min，搅拌30min后，将药物混合细粉加到步骤一制备的羟丙基甲基纤维素水溶液，制得药物混合物，备用；[〇〇35]步骤三:给步骤二制得的药物混合物中加入所述重量组份的填充剂75份、崩解剂 1.2份、润滑剂1.6份，通过制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装制成片剂。[〇〇36] 实验验证:[〇〇37]1、实验对象:选取健康小鼠200只，体重为150?200g，将小鼠置于电离辐射的封闭环境中，对小鼠颈部进行定向辐射使所有小鼠都出现类似放射性甲状腺炎的临床症状:甲状腺水肿、吞咽困难、发热、乏力干咳、呼吸急促等，将所有小鼠平均分成5组，每组40只，每组小鼠的各项生命体征无异常，分别记为a组、b组、c组、d组、e组，a、b、c、d四组为症状对照组，e组为过量毒性试验组。
[0038]2、实验方法:
[0039]给a组、b组、c组小鼠分别使用本发明实施例1、实施例2、实施例3制备的的治疗放射性甲状腺炎的片剂，每日粉碎灌胃两次，每次10mg，d组按正常剂量使用优甲乐片，以上四组在服药期间观察小鼠的生命体征变化，待症状全部消失，各项生理参数恢复正常为标准来统计康复治疗时间；e组灌胃使用本发明实施例2制备的片剂，每日四次，每次lOOmg，使用周期为15日，此组为过量毒性试验组，其使用频率为正常使用的两倍，使用量为正常使用的十倍。
[0040]3、结果对比:
[0041 ] a组、b组、c组小鼠康复平均时间比d组的小鼠康复平均时间要短8天;a组、b组、c组的小鼠康复过程中没有出现其他症状，而d组的小鼠大部分在康复过程中出现肌肉无力、潮红、呕吐、坐立不安、多汗、体重下降和腹泻等症状;e组的小鼠体征正常，经解剖检验后发现体内器官没有损伤，各项生理功能正常。
[0042]4、结论:通过以上实验可以证明，本发明的片剂对于治疗放射性甲状腺炎有很好的临床效果，毒副作用小，在正常计量下使用安全有效。
[0043]最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。
【主权项】
1.一种治疗放射性甲状腺炎的片剂，其特征在于，所述的片剂按重量组份计主要包括:氢化可的松1.0?3.0份、环孢菌素0.8?1.2份、大黄素0.6?1.0份、头孢替安酯0.3?0.5份、萘丁美酮0.5?0.8份、香燕多糖2.4?3.6份、柚皮式1.2?1.8份、小麦黄素0.6?1.2份、丁香酸0.3?0.6份、糖肽4.2?6.8份、维生素Kl 0.1?0.3份、牡丹酚0.6?0.8份、丁二酸.0.5?0.9份、维生素E 0.6?0.8份、羟丙基甲基纤维素8?12份;所述的片剂还包括辅料:填充剂55?75份、崩解剂0.8?1.2份、润滑剂1.2?1.6份。2.如权利要求1所述的一种治疗放射性甲状腺炎的片剂，其特征在于，所述的填充剂是乳糖、微晶纤维素或倍他环糊精其中的一种或者几种的混合。3.如权利要求1所述的一种治疗放射性甲状腺炎的片剂，其特征在于，所述的崩解剂是交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钙其中一种或者几种的混合。4.如权利要求1所述的一种治疗放射性甲状腺炎的片剂，其特征在于，所述的润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇其中的一种或几种的混合。5.如权利要求1?4任意一项所述的一种治疗放射性甲状腺炎的片剂，其特征在于，制备方法为: 步骤一:将所述重量组份的羟丙基甲基纤维素研磨成细粉，过150目筛，再将相对于细粉质量5倍的纯净水加热至80?90°C，倒入所述的羟丙基甲基纤维素细粉，充分分散与水化，在冷却至室温的过程中加入冷水，不断搅拌，调节浓度范围为2?4%，制得羟丙基甲基纤维素水溶液，备用； 步骤二:将所述重量组份的氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E分别研磨成细粉，过200目筛，置于搅拌机搅拌均勾，设置转速120?1501'/111；[11，搅拌15?3()1]1；[11后，将药物混合细粉加到步骤一制备的羟丙基甲基纤维素水溶液，制得药物混合物，备用； 步骤三:给步骤二制得的药物混合物中加入所述重量组份的填充剂55?75份、崩解剂.0.8?1.2份、润滑剂1.2?1.6份，通过制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装制成片剂。
【文档编号】A61K31/715GK105944080SQ201610256968
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年4月21日
【发明人】张金凤
【申请人】张金凤