一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质的开发及其应用
【专利摘要】本发明属于生物活性物质(包括药物)与健康物质及其制品研究开发领域，涉及一种生物活性物质(包括药物)与健康物质，特别涉及一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质及其应用。本发明所述活性盐健康功能物质是指青蒿素及其衍生物和相关物(包括但不限于，青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素C12衍生物、青蒿素C4衍生物、甾类青蒿素、开环青蒿素，青蒿素结构简化物等)以盐的形式存在，将其进行药效学验证，得到具有灭螨和驱螨作用的生物活性物质和健康物质，可应用于药品、保健品、健康品、个人护理品(婴幼儿护理用品)、家居清洁品、宠物清洁品、农业园艺用品、防螨织物等市场存在产品中。
【专利说明】
一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质的开发及其 应用
技术领域
[0001] 本发明属于生物活性物质(包括药物)与健康物质及其制品研究开发领域，涉及一 种生物活性物质(包括药物)与健康物质，特别涉及一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康 功能物质及其应用。
【背景技术】
[0002] 螨类是隶属于节肢动物门蛛形纲蜱螨亚纲的一类体型微小的动物，是蜱螨亚纲中 除蜱类以外所有种类的统称。其中最常见也是对人类危害最大的主要为粉螨、尘螨和蠕形 螨。螨虫不但会污染食物与居室卫生，还可直接或间接的引发哮喘，过敏，痤疮等多种疾病， 并会污染粮食，药材，引起宠物疾病，因此对于螨虫的杀灭与驱除十分必要。虽然目前市面 上的灭螨驱螨产品种类繁多，但大多毒性较强，对人体健康有着潜在危害，且有污染环境的 危险，故研制一种环境友好型，低毒高效的灭螨驱螨产品迫在眉睫。
[0003] 青蒿素来源于菊科植物青蒿和黄花蒿，具有药理机制独特的强效抗疟活性，目前 青蒿素及其衍生物是当今世界的抗疟一线用药，并被广泛开发利用，可用于治疗自身免疫 疾病，控制水体藻类污染等。2015年屠呦呦研究员因青蒿素获得诺贝尔生理学或医学奖，更 表明了世界对青蒿素及其衍生物的认可，也是对中国传统中医药文化的承认，是中国中医 药文化走出去的坚实有力的一步，具有里程碑式的意义。青蒿素及其衍生物和相关物具有 灭螨和驱螨作用，本发明人已申请专利（申请号：201610373894.8)，但是青蒿素类成分溶解 性较差，制剂工艺要求较高，出于这些原因，一种溶解性好的灭螨驱螨产品是迫切需要的。 结合实际生产，本发明人以青蒿素类成分盐的形式应用，具体成盐的途径方法不限制，均在 保护范围内。将青蒿素及其衍生物和相关物以单体化合物或组合物以活性盐的形式进行药 效学验证，得到具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质和健康物质，从而推进药物和 健康产品的研发创新，并将对人们身体健康和日常生活产生深远的影响。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一个目的在于提供一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质， 本发明所述活性盐健康功能物质是指青蒿素及其衍生物和相关物(包括但不限于，青蒿素、 双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留类青蒿素、开 环青蒿素，青蒿素结构简化物等）以盐的形式存在。所述活性盐健康功能物质可经任何途径 获得，包括但不限于天然来源提取、化学合成或结构修饰、生物合成或生物转化、组织细胞 培养、真菌转化、代谢通路等。本发明的第二个目的在于提供本发明所述活性盐健康功能物 质的一种新用途。
[0005] 本发明的活性物质适用于所有种类的螨虫及其造成的危害尤其是尘螨，粉螨，蠕 形螨造成的过敏哮喘等，包括螨虫对人畜的感染，螨虫诱发的人畜过敏、哮喘，螨虫对食物、 织物、居室、粮食、药材、农作物、观赏植物的啃食污染等。
[0006] 本发明的活性盐健康功能物质可按如下方式应用：
[0007] 以本发明所述活性盐健康功能物质作为具有灭螨或驱螨作用的功能性成分制备 成任意常规剂型，按常规的制剂工艺制成药剂学及日化用品可接受的任意常规剂型及织物 纤维，包括气雾剂、喷射剂、水剂型、乳剂型、膏剂型、胶冻状、锭状、气溶胶型、固体型、胶囊 剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂，悬浮剂、乳剂、乳油、毒粉、毒笔、粉剂、喷洒剂、香皂、洗衣 液、洗衣粉、洗发露、沐浴露、洗手液等，可应用于药品、保健品、健康品、个人洗护品（婴幼儿 洗护用品）、家居清洁品、宠物洗护品、农业园艺用品，或以化学方法嵌入或掺入纤维中制成 防螨抑螨织物等市场存在产品中。本发明的活性盐健康功能物质的制备方式与制剂方式是 本领域的普通技术人员所公知的。本发明所述的活性物质安全可靠，无副作用，适用于家 庭、学校、办公室、幼儿园、医院、宾馆、饭店、粮库、药库、农田及其他场所驱灭螨虫。本发明 的活性盐健康功能物质及其制剂，可为喷洒，涂布于环境或人畜外用，也可经其他形式使 用。本发明的活性盐健康功能物质及其制剂，可以单独使用，也可和其他现有物质组合使 用，例如与其它灭螨驱螨产品组合使用以加强效果，与变应原中和物组合以降低过敏反应 引起的相关不适等。
[0008] 以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。
[0009] 实验例1:本发明灭螨作用
[0010] 1.实验方法
[0011] 1.1供试革巴标
[0012] 采用标准试虫：粉尘螨(Dermatophagoides farinae)，雌雄成虫。
[0013] 1.2测试条件
[0014] 培养箱温度为25°C ±2°C，相对湿度为75% ±5%
[0015] 1.3仪器与材料
[0016] 解剖镜，培养皿（直径60mm，高15mm)，有盖白瓷盘（300mmX200mmX50mm)，白油凡 士林混合物(1:1 )，隔水式培养箱；
[0017] 1.4实验步骤
[0018] 取4个培养皿，其中3个按使用方法放入待测药剂或用药剂处理的载体。另一个培 养皿不放待测药剂或放一块未经药剂处理的载体(与处理载体面积相同）作为对照，每个培 养皿内壁上缘均匀涂抹白油凡士林混合物。
[0019] 每个培养皿中心放入200只试虫，30min时在培养皿中心放入螨虫饲料0.05g，之后 将培养皿放入隔水式培养箱内。
[0020] 48h检查并记录死亡螨虫数。
[0021]当对照组螨虫死亡率>20%，试验需重新进行。
[0022] 1.5结果计算
[0023] 按如下公式计算灭螨率，以百分率（％ )表示：
[0024] P = R/NX100
[0025] 式中：P-灭螨率;R-死亡试虫数;N-试验试虫数；
[0026] 当对照组螨虫死亡率<5%无需校正；
[0027] 2.实验结果(见表1)
[0028] 表1活性盐物质灭螨效果
[0029]
[0030] 3.结论
[0031] 依照NY/T 1151.2-2006《农药登记卫生用杀虫剂室内药效试验方法及评价第二部 分:灭螨和驱螨剂》进行评价，该活性盐物质灭螨效果达到"A"级。
[0032]实验例2:本发明驱螨作用 [0033] 1.实验方法 [0034] 1 · 1供试靶标
[0035] 采用标准试虫：粉尘螨(Dermatophagoides farinae)，雌雄成虫。
[0036] 1.2测试条件
[0037] 培养箱温度为25°C ±2°C，相对湿度为75% ±5%
[0038] 1.3仪器与材料
[0039] 解剖镜，培养皿（直径60mm，高15mm)，有盖白瓷盘（300mmX200mmX50mm)，白油凡 士林混合物(1:1 )，隔水式培养箱；
[0040] 1.4实验步骤
[0041 ] 取7个培养皿，1个为中心培养皿，其余6个培养皿围绕中心培养皿摆放并且与中心 培养皿两两接触，接触处用透明胶带粘住，最后将7个培养皿粘在粘胶纸板上使其位置得以 固定。
[0042]中心培养皿中放入试虫不少于1000头，周围6个培养皿间隔放入面积与皿底一致 的待测物一块或对照物一块，在待测物和对照物上放螨虫饲料〇. 〇5g，将实验装置放入有盖 瓷盘中，最后放入隔水式培养箱内。
[0043] 24h用解剖镜观察并记录待测物和对照物上的螨虫数。
[0044] 1.5结果计算
[0045] 按如下公式计算驱螨率，以百分率（％ )表示：
[0046] Pc = (l-Nt/No) X100
[0047] 式中：Pc-驱螨率;Nt-待测物试虫数;No-对照组试虫数；
[0048] 2.实验结果(见表2)
[0049] 表2活性盐物质驱螨效果
[0050]
[0051 ] 3.结论
[0052] 依照NY/T 1151.2-2006《农药登记卫生用杀虫剂室内药效试验方法及评价第二部 分:灭螨和驱螨剂》进行评价，活性盐物质驱螨效果达到"A"级。
[0053]下述实施例均能实现上述实验例的效果。
[0054]实施例1:片剂
[0055]取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成片剂。 [0056]青蒿琥酯钠含量测定方法 [0057]高效液相色谱法 [0058] 色谱条件
[0059]用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0060] 测定法
[0061] 取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0062]实施例2:乳剂
[0063]取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成乳剂。 [0064]青蒿琥酯钠含量测定方法 [0065]高效液相色谱法 [0066] 色谱条件
[0067]用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0068] 测定法
[0069] 取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0070] 实施例3:喷射剂
[0071] 取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成喷射剂。 [0072]青蒿琥酯钠含量测定方法
[0073]高效液相色谱法 [0074] 色谱条件
[0075]用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0076] 测定法
[0077] 取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于lOmL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0078] 实施例4:粉剂
[0079] 取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成粉剂。
[0080] 青蒿琥酯钠含量测定方法 [0081 ]高效液相色谱法
[0082] 色谱条件
[0083] 用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水lOOOmL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0084] 测定法
[0085] 取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0086]实施例5:清洗剂
[0087]取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成清洗剂。 [0088]青蒿琥酯钠含量测定方法 [0089]高效液相色谱法 [0090] 色谱条件
[0091 ]用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0092]测定法
[0093]取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0094] 实施例6:皂剂
[0095]取本发明所述活性盐健康功能物质，加入常规辅料，按照常规工艺制成皂剂。 [0096]青蒿琥酯钠含量测定方法 [0097]高效液相色谱法 [0098] 色谱条件
[0099]用十八烷基硅烷键和硅胶为色谱柱填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸调pH值至3.0) (43:57)为流动相，柱温25°C，检测波长为 219nm〇
[0100] 测定法
[0101] 取样品适量，精密称定，置于50mL容量瓶中，加甲醇适量，振摇使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20yL注入液相色谱仪，记录色谱图，另取青蒿 琥酯对照品适量，精密称定，置于lOmL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，同法测定。按照 外标法以峰面积计算，即得。
[0102]以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，其目的在于使本领域内的技术人员 能够理解本发明的内容并据以实施，不能仅以本实施例来限定本发明的专利范围，对依据 本发明技术方案的普通技术人员来说，依据本发明所揭示的精神实质对本发明进行任何等 效变换或修饰，均应属于本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种具有灭螨和驱螨作用的活性盐健康功能物质，该活性盐健康功能物质是指青蒿 素及其衍生物和相关物(包括但不限于，青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青 蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留类青蒿素、开环青蒿素，青蒿素结构简化物等）以盐的形 式存在。2. 如权利要求1所述的活性盐健康功能物质，可作为灭螨和驱螨的一种应用，其特征在 于该主体成分为青蒿素及其衍生物和相关物(包括但不限于，青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥 酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留类青蒿素、开环青蒿素，青蒿素结 构简化物等）以盐的形式存在。3. 将上述活性盐健康功能物质作为具有灭螨或驱螨作用的功能性成分制备成任意常 规剂型，按常规的制剂工艺制成药剂学及日化用品可接受的任意常规剂型及织物纤维。4. 如权利要求1~3任一所述的活性盐健康功能物质具有灭螨和驱螨作用，所述的制剂 包括气雾剂、喷射剂、水剂型、乳剂型、膏剂型、胶冻状、锭状、气溶胶型、固体型、胶囊剂、片 剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂，悬浮剂、乳剂、乳油、毒粉、毒笔、粉剂、喷洒剂、香皂、洗衣液、洗 衣粉、洗发露、沐浴露、洗手液等，可应用于药品、保健品、健康品、个人洗护品（婴幼儿洗护 用品）、家居清洁品、宠物洗护品、农业园艺用品，或以化学方法嵌入或掺入纤维中制成防螨 抑螨织物等市场存在产品中。适用于家庭、学校、办公室、幼儿园、医院、宾馆、饭店、粮库、药 库，农田及其他场所驱灭螨虫。5. 如权利要求1~3所述活性盐健康功能物质，其特征在于上述活性盐健康功能物质可 经任何途径获得，包括但不限于天然来源提取、化学合成或结构修饰、生物合成或生物转 化、组织细胞培养、真菌转化、代谢通路等。6. 如权利要求1~5所述活性盐健康功能物质，其特征在于可采用本领域公知的各种纤 维化学防螨剂法，按常规的工艺制成防螨功能纺织品。采用后整理法将活性盐健康功能物 质附着在织物的表面，不仅可用于涤纶、腈纶、粘胶等化学纤维，还可以用于棉、毛等天然纤 维产品的防螨处理，或以功能纤维法在原丝的制造阶段将活性盐健康功能物质加入纤维 中，赋予纤维防螨驱螨功能性，可应用于防螨抑螨织物产品。7. 如权利要求1~5所述活性盐健康功能物质，其特征在于可加入本领域公知的各种药 用辅料或食品添加剂，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，也可制成长 效和缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等其他传输系统给药制剂。所制得剂型可作为人药、兽 药、植物用药使用或施用，亦可应用于具有预防和保健作用的健康功能性产品中。8. 如权利要求1~5所述活性盐健康功能物质，其特征在于可加入公知的化妆品基质与 辅助原料和清洁护理品添加剂，如油质、粉质、胶质、抗氧化剂、保湿剂、表面活性剂、变应原 中和剂、防腐剂、色素、香精、矿物油、芳香剂、营养添加剂、收敛剂、防晒剂、杀菌剂、止痒剂、 成膜剂、增稠剂等，制成具有灭螨和驱螨作用的健康功能性产品，可应用于化妆护理用品。9. 如权利要求1~5所述活性盐健康功能物质，其特征在于可加入公知的洗涤原料如表 面活性剂、软水剂、抗再沉淀剂、变应原中和剂、漂白剂、增稠剂、防腐剂、吸附剂、酶、杀菌 剂、气雾推进剂等，制成具有灭螨和驱螨作用的健康功能性产品，可应用于洗涤清洁用品。10. 如权利要求1~5任一所述的活性盐健康功能物质在制备具有灭螨和驱螨产品中的 应用。
【文档编号】C11D3/48GK105997991SQ201610565439
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月19日
【发明人】辛成业, 何广义, 苗艳
【申请人】何广义, 苗艳, 辛成业