一种治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由麒麟尾、石蝉草、鸡蛋参、女贞子、刺五加、佛手、金橘核、鸡矢藤、匍伏堇、素馨花、白僵蚕为药用原料制成。诸药合伍，有散结消肿，化痰祛瘀，益气活血，舒肝健脾之功效，扶正祛邪效果显著，针对甲状腺癌术后正气不足，气滞、痰凝、瘀毒所致的颈淋巴结肿大，有多靶点多系统的调节作用，可有效缩小肿大的淋巴结，防止癌症复发和转移，提高患者生活质量。
【专利说明】
-种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体设及一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌是头颈部较常见的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%~2%，W女性多见， 可见于任何年龄段。目前甲状腺癌的发病率呈逐年显著上升的趋势。甲状腺癌分为乳头状 腺癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等多种类型。甲状腺癌的治疗方法有手术治疗、放射治 疗、化学治疗、内分泌治疗及中医药治疗等。目前"手术+舰131治疗+甲状腺激素抑制"被公 认为是乳头状癌的最佳综合治疗方案，可降低复发或转移的发生率。
[0003] 中医认为甲状腺癌属于祖国医学"瘦瘤"、"石瘦"的范畴。主要由疲湿、气郁、疲血 及疲湿等内蕴损伤正气而致病，其病机多由实证转化为虚实夹杂，多见为虚-阴虚之证，而 少见为实-结节之症。现代医学中的手术治疗方法，术后患者气、血、津液大量耗伤，机体免 疫力低下，正气亏虚，全身处于虚弱状态，若控制不当亦可使甲状腺结节复发，颈淋己结肿 大。
[0004] 目前，越来越多的证据表明甲状腺癌患者在术后积极辅W中医药治疗可W弥补手 术治疗不足、减轻内分泌治疗的不良反应，降低术后血清甲状腺球蛋白水平从而防止癌肿 复发和转移，改善患者临床症状，提高患者生活质量。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合 治疗方案中必不可少的一部分。
【发明内容】
[0005] 发明人根据自己多年的中医临床经验，秉承中医辩治理论，潜屯、研究提供了一种 治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合物，其可有效缩小结肿大的淋己结，还可改善 甲状腺癌术后患者的中医临床症状，对于癌症的复发和转移具有一定的防治作用。
[0006] 本发明是通过W下技术方案实现的：
[0007] -种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合物，其特征在于由牒麟尾、石赠 草、鸡蛋参、女贞子、刺五加、佛手、金橘核、鸡矢藤、甸伏堇、素馨花、白僵蚕为药用原料制 成。
[000引进一步优选地，一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合物，其特征在于 由如下重量份配比的药用原料制成:牒麟尾8-13份、石赠草20-25份、鸡蛋参20-25份、女贞 子8-13份、刺五加8-13份、佛手6-9份、金橘核4-7份、鸡矢藤10-15份、甸伏堇13-18份、素馨 花8-13份、白僵蚕6-9份。
[0009]进一步优选出的较佳方案为：一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合 物，其特征在于由如下重量份配比的药用原料制成:牒麟尾10份、石赠草20份、鸡蛋参20份、 女贞子12份、刺五加12份、佛手8份、金橘核4份、鸡矢藤12份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵 蚕8份。
[0010] 进一步优选出的较佳方案为：一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合 物，其特征在于由如下重量份配比的药用原料制成:牒麟尾12份、石赠草24份、鸡蛋参25份、 女贞子12份、刺五加10份、佛手8份、金橘核6份、鸡矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵 蚕8份。
[0011] 本发明方解如下:牒麟尾清热凉血，活血散疲，解毒消肿;石赠草清热解毒，化疲散 结，利水消肿;二药伍用清热解毒，散结消肿，化疲利水为君药。鸡蛋参补气养血，润肺生津； 女贞子养阴益肾，补气舒肝;刺五加益气健脾，补肾安神，活血通络，Ξ药伍用补肾健脾，益 气养血，补益五脏W补正桂邪为臣药。佛手舒肝理气，和胃止痛；金橘核化疲散结，理气止 痛;鸡矢藤桂风活血，止痛解毒，消食导滞，除湿消肿;甸伏堇清热解毒，消肿排脈;素馨花行 气止痛，清热散结；白僵蚕桂风化疲散结，解毒利咽，为佐使药。
[0012] 诸药合伍，有散结消肿，化疲桂疲，益气活血，舒肝健脾之功效，扶正桂邪效果显 著，针对甲状腺癌术后正气不足，气滞、疲凝、疲毒所致的颈淋己结肿大，有多祀点多系统的 调节作用，可有效缩小肿大的淋己结，改善患者的中医临床症状，防止癌症复发和转移，提 高患者生活质量。
[0013] 本发明组方中药用原料的药理药性如下所述。
[0014] 佛手：【性味】辛、苦、酸，溫。【归经】归肝、脾、肺经。【功能主治】舒肝理气，和胃止 痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃腕瘡满，食少呕吐。
[0015] 金橘核：【性味】酸、辛、平。【归经】肝;脾；胃；肺经。【功能主治】化疲散结，理气止 痛。主喉搏;療痛结核;痛气;睾丸肿痛;乳房结块;乳腺炎。
[0016] 鸡蛋参：【性味】味甘;微苦；性微溫。【功能主治】补气养血；润肺生津。主贫血；自 汗;乳汁稀少;肺虚咳嗽;神经衰弱;痛气。
[0017] 女贞子:【性味】甘、苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，明目乌发。用 于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
[001引刺五加：【性味】辛、微苦，溫。【归经】归脾、肾、屯、经。【功能主治】补肾强腰;益气安 神;活血通络。主肾虚体弱;腰膝酸软;小儿行迟;脾虚乏力;气虚浮肿;食欲不振;失眠多梦； 健忘;胸搏疼痛;风寒湿搏;跌打肿痛。
[0019] 鸡矢藤:【性味】性平，味甘、微苦。【功能主治】桂风活血，止痛解毒，消食导滞，除湿 消肿。治风湿疼痛，腹泻频疾，脆腹疼痛，气虚浮肿，头昏食少，肝脾肿大，療痛，肠痴，无名肿 毒，跌打损伤。
[0020] 甸伏堇：【性味】苦、微辛，寒。【功能主治】清热解毒，消肿排脈。用于肝炎，百日咳， 目赤肿痛;外用治急性乳腺炎，疗疮，痴巧，带状瘤疹，毒蛇咬伤，跌打损伤。
[0021] 牒麟尾:【性味】味苦;微辛;性平。【归经】肝;肺经。【功能主治】清热凉血;活血散疲 解毒消肿。主感冒发热；鼻赃；目赤肿痛；百日咳；跌打损伤;骨折;风湿搏痛；疲火療痛；痴 巧;毒蛇咬伤。
[0022] 素馨花:【性味】苦，平。【功能主治】行气调经止痛，清热散结。用于胃痛，肝炎，月经 不调，痛经，带下，口腔炎，皮肤搔痒，睾丸炎，乳腺炎，淋己结结核。
[0023] 石赠草:【别名】火伤叶、胡椒草、石瓜子、Ξ叶稔、散血丹、石马菜、豆瓣绿、散血胆、 红豆瓣、豆瓣屯。【性味】辛;凉。【归经】肺;脾;肝;肾经。【功能主治】清热解毒;化疲散结;利 水消肿。主肺热咳喘;麻疹;疮毒;癌肿;烧烫伤;跌打损伤;肾炎水肿。
[0024] 白僵蚕:为蚕蛾科昆虫家蚕蛾的幼虫感染白僵菌而僵死的干燥全虫。收集病死的 僵蚕，倒入石灰中拌匀，吸去水分，晒干或赔干。【性味】味辛;咸;性平。【归经】肝;肺；胃经。 【功能主治】桂风止疫;化疲散结;解毒利咽。主惊痛抽摇；中风口歪眼斜;偏正头痛；咽喉肿 痛;療痛;巧腮;风疹;疮毒。
[0025] 本发明的另一个目的是提供一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的药物组合物 的制备方法。
[0026] 为了更好的表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可由牒麟尾、石赠草、 鸡蛋参、女贞子、刺五加、佛手、金橘核、鸡矢藤、甸伏堇、素馨花、白僵蚕或其水或其有机溶 剂的提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成。
[0027] 优选地，本发明药物组合物制成为口服剂型，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠 溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂;更 进一步地，上述所述的口服剂型优选为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂;最优选地，上 述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0028] 本发明还提供了一种治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的中药胶囊剂的制备方法， 其特征在于包括W下步骤：
[0029] (1)按处方取牒麟尾、金橘核、鸡矢藤、石赠草，粉碎成平均粒径为40-60WI1的颗粒 后加入3-10倍量的50%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牒麟尾、金 橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°C 测得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取溫度为40-50°C， 提取时间为30-50min;
[0030] (2)按处方取鸡蛋参、、女贞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蚕与牒麟尾、金 橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮 1.0-2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩 至相对密度为1.05-1.10(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为20%，于-5~5°C冷藏12小时，滤 过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°C测得），得提取物B，与提取物A混合均 匀，在进风溫度140~150°C，出风溫度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、 装入胶囊壳即得本发明胶囊剂。
[0031] 上述所述的胶囊剂还可W加入制备胶囊剂时可接受的载体，如:甘露醇、山梨醇、 焦亚硫酸钢、盐酸半脫氨酸、维生素 C、抓TA巧钢，氯化钢、乳酸钢、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、 果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、娃衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚 乙締化咯烧酬、±溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、 憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等等。
[0032] 本发明的胶囊剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1- 10粒。
[0033] 本发明是发明人经过反复研究，逐步改进得到的一种疗效较好的用于治疗甲状腺 癌术后颈淋己结肿大的药物，临床结果提示，本发明治疗组患者的症状改善情况，食欲增 强，体重增加，睡眠改善，精神好转，与对照组比较差异有统计学意义(Ρ<〇.01);本发明药 物可显著缩小最大颈淋己直径，与治疗前和对照组治疗后比较均有统计学意义(Ρ<〇.05); 本发明药物可W降低血清TG水平，与治疗前比较和治疗后对照组比较差异均有统计学意义 (P<0.05)，本发明药物对于甲状腺癌的复发和转移具有一定的抑制作用;本发明药物治疗 患者的转手术率大大降低。因此，本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备治疗甲状 腺癌术后颈淋己结肿大药物中的用途。
[0034] 总之，与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理， 立法全面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多祀点、多环节、多层次的综合调控作用， 是治疗甲状腺癌术后颈淋己结肿大的有效药物；同时，临床疗效确切，可显著缩小肿大的淋 己结直径，降低术后血清甲状腺球蛋白水平从而防止癌肿复发和转移，患者依从性较好，月良 用方便，降低了手术治疗的可能性，可有效地减轻病者负担和痛苦，能够达到标本兼治的目 的，值得临床上广泛推广应用。
【具体实施方式】
[0035] W下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于W下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0036] 实施例1胶囊剂
[0037] 处方:牒麟尾10份、石赠草20份、鸡蛋参20份、女贞子12份、刺五加12份、佛手8份、 金橘核4份、鸡矢藤12份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵蚕8份。
[0038] 制备方法：（1)按处方取牒麟尾、金橘核、鸡矢藤、石赠草，粉碎成平均粒径为50μπι 的颗粒后加入8倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牒麟尾、 金橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.17(60°C测 得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取溫度为40-50°C，提 取时间为30-50min;
[0039] (2)按处方取鸡蛋参、、女贞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蚕与牒麟尾、金 橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0- 2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1.07(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为20%，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩至相对密度为1.17(60°C测得），得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风溫度 140~150°C，出风溫度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得 本发明胶囊剂。本实施例胶囊剂，每粒装量〇.32g，相当于生药1.30g。
[0040] 实施例2胶囊剂
[0041] 处方:牒麟尾12份、石赠草24份、鸡蛋参25份、女贞子12份、刺五加10份、佛手8份、 金橘核6份、鸡矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵蚕8份。
[0042] 制备方法：（1)按处方取牒麟尾、金橘核、鸡矢藤、石赠草，粉碎成平均粒径为45μπι 的颗粒后加入6倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牒麟尾、 金橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15(60°C测 得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取溫度为40-50°C，提 取时间为30-50min;
[0043] (2)按处方取鸡蛋参、、女贞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蚕与牒麟尾、金 橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加8倍重量份的水，煎煮1.0- 2. ο小时，第二次加4倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为l.〇5(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为20%，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收 乙醇，浓缩至相对密度为1.15(60°C测得），得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风溫度140 ~150°C，出风溫度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得本 发明胶囊剂。
[0044] 实施例3胶囊剂
[0045] 处方:牒麟尾10份、石赠草20份、鸡蛋参22份、女贞子8份、刺五加10份、佛手7份、金 橘核5份、鸡矢藤12份、甸伏堇16份、素馨花10份、白僵蚕6份。
[0046] 制备方法：（1)按处方取牒麟尾、金橘核、鸡矢藤、石赠草，粉碎成平均粒径为55μπι 的颗粒后加入5倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牒麟尾、 金橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.18(60°C测 得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取溫度为40-50°C，提 取时间为30-50min;
[0047] (2)按处方取鸡蛋参、、女贞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蚕与牒麟尾、金 橘核、鸡矢藤、石赠草乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0- 2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1.09(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为20%，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩至相对密度为1.19(60°C测得），得提取物B，与提取物A混合均匀，在进风溫度 140~150°C，出风溫度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得 本发明胶囊剂。
[004引实施例4胶囊剂
[0049] 处方:牒麟尾8份、石赠草24份、鸡蛋参25份、女贞子8份、刺五加12份、佛手6份、金 橘核7份、鸡矢藤15份、甸伏堇13份、素馨花10份、白僵蚕8份。
[0050] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0051] 实施例5胶囊剂
[0052] 处方:牒麟尾12份、石赠草24份、鸡蛋参20份、女贞子13份、刺五加12份、佛手9份、 金橘核6份、鸡矢藤12份、甸伏堇18份、素馨花8份、白僵蚕7份。
[0053] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0054] 实施例6胶囊剂
[0055] 处方:牒麟尾10份、石赠草20份、鸡蛋参20份、女贞子12份、刺五加8份、佛手8份、金 橘核6份、鸡矢藤15份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵蚕6份。
[0056] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0057] 实施例7胶囊剂
[005引处方:牒麟尾13份、石赠草20份、鸡蛋参24份、女贞子12份、刺五加12份、佛手8份、 金橘核4份、鸡矢藤10份、甸伏堇15份、素馨花12份、白僵蚕8份。
[0059] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0060] 实施例8胶囊剂
[0061] 处方:牒麟尾12份、石赠草20份、鸡蛋参24份、女贞子12份、刺五加12份、佛手7份、 金橘核5份、鸡矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵蚕6份。
[0062] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0063] 实施例9毒理学实验
[0064] ( - )急性毒性实验:选取昆明小鼠60只，雌雄各半，体重28~38g，随机分为四组， 即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1-3制备的中药胶囊剂溶解在水 中制成混悬液(浓度为6.5g-7.5g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg，对照组给予 等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的 毒性反应及死亡数。
[0065] 实验结果表明：与对照组比较，给药后各组小鼠未见明显差异，实验连续观察14 天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50> 32.5-37.5g生药/kg，每日最大给药量为75. Og生药/kg/日。因此本发明的中药急性毒性极 低，临床用药安全。
[0066] (二）长期毒性实验:本发明中药实施例1胶囊剂对小鼠按1.3、2.6和5.2g生药/kg 连续用药12周（l.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显 改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0067] 实施例10本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用
[006引实验方法:50只KM小鼠，雌雄各半，体重22-28克，按体重随机分成5组，即模型对照 组，药物组合物高、中、低剂量组，阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗 药物，灌胃体积为lOml/kg，模型对照组灌胃给予同体积的生理盐水；阳性对照组灌胃给予 0.5mg/kg的氨化可的松药物溶液;药物组合物高剂量组灌胃给予5.2g/kg (按生药量计)实 施例1制备的胶囊混悬液;药物组合物中剂量组:灌胃给予1.3g/kg实施例1制备的胶囊混悬 液;药物组合物低剂量组:灌胃给予0.7g/kg实施例1制备的胶囊混悬液;各给药组每天给药 一次，连续给药7d。
[0069] 末次给药2小时后取二甲苯20μ1，涂于各小鼠右耳，右耳涂抹二甲苯2.0小时后处 死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法:沿耳廓基线处剪下两耳，用9mm打孔器在左 右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。 所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，组间比较采用X2检验，WP<0.05为有统计学意义。
[0070] 2、实验结果:测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。见表1。结 果显示给予阳性药物和本发明药物组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明药物组合 物高剂量组的抗炎效果与模型对照组比较具有显著差异(P<〇.01)，药物组合物低、中剂量 组与模型对照组比较也具有显著性差异(P<〇.05)，本发明高剂量组与阳性对照组比较，差 异无统计学意义，表明本发明高剂量组药物具有可媳美于阳性对照药的效果，见表1。
[0071] 表1各实验组小鼠耳重差比较
[0072]
[0073] 与模型对照组比较，冲<0.05，*冲<0.01。
[0074] 实施例11本发明药物对甲状腺癌术后颈淋己结肿大患者的临床观察试验 [00巧]1资料与方法
[0076] 1.1-般资料:选取2013年2月至2015年2月我院收治的78例甲状腺癌手术后颈淋 己结肿大患者，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各39例。纳入标准:所有患者 均行甲状腺癌根治疗术，术前经针吸活组织检查确诊，术后经病理学检查证实；患者对该项 研究内容和治疗方案知情，已签署同意书。排除标准:合并严重脏器疾病;过敏性体质;资料 不全。治疗组中，男性14例，女性25例;年龄为(45.5±5.6)岁；术后时间为（12.3±5.8)个 月。对照组中，男性13例，女性26例;年龄为(46.3 ± 5.1)岁；术后时间为（13.2 ± 5.2)个月。 两组患者在性别、年龄、术后时间及伴结节方面的差异均无统计学意义(P>〇.05)，具有可 比性。
[0077] 1.2治疗方法:对照组患者术后应用左甲状腺素钢治疗，左甲状腺素钢片（商品名 为优甲乐，深圳市中联制药有限公司生产），50~l(K)yg/次，1次/d，晨起溫水送服。
[0078] 治疗组患者服用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒，若口服难 度大，可W直接服用胶囊内容物。两组患者均持续治疗12周观察疗效，决定是否手术治疗。
[0079] 1.3观察指标：
[0080] 1.3.1患者的一般情况(饮食、体重、睡眠、精神等）及生存质量。患者的一般情况 (饮食、体重、睡眠、精神)改善疗效的参考标准根据《中药新药临床研究指导原则》。
[0081 ] 1.3.2观察比较两组治疗前及治疗后血浆甲状腺球蛋白（地71'〇邑1〇131111]1，了6)及促 甲状腺激素 （thyroid Stimulatinghormone，TSH)的变化。
[0082] 1.3.3通过超声观察两组患者治疗前及治疗后最大颈淋己结的直径。
[0083] 1.3.4两组治疗后转手术率。
[0084] 1.4统计学分析:采用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。 [00财蛹果
[0086] 2.1两组患者治疗后一般情况改善情况:治疗组大多数病例服药后食欲增强，体重 增加，睡眠改善，精神好转，总有效率与对照组比较差异有统计学意义。见表2。应用本发明 药物治疗的患者生存质量明显提高。
[0087]表2两组患者治疗后一般情况改善情况 [008引
[0090] 注:对照组比较，冲<0.01。
[0091] 2.2两组治疗前后TG值的变化:两组治疗前TG值比较差异无统计学意义，具有可比 性。治疗后，治疗组TG值明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组与治 疗前比较差异无统计学意义;治疗后两组间比较差异有统计学意义(P<〇.05)，治疗组TG值 降低的更加明显。见表3。
[0092] 表3两组治疗前后TG值的变化，（凑ts，ug/L)
[0093]
[0094] 注:与治疗比较，冲<0.05;组间比较，#P<0.05。
[00M] 2.3两组患者治疗前及治疗后最大颈淋己直径的比较:两组患者治疗前最大颈淋 己直径间差异无统计学意义(P>〇.05);治疗组患者治疗后最大颈淋己显著低于治疗前，亦 明显低于治疗后对照组，差异均有统计学意义(P<〇.05)。表4。
[0096] 表4两组患者治疗前及治疗后最大颈淋己直径的比较巧拉，mm)
[0097]
[009引注:与治疗比较，冲<0.05;组间比较，#P<0.05。
[0099] 2.4治疗结束后，治疗组有8例患者接受手术治疗，而对照组有37例患者接受手术 治疗，两组转手术率比较差异有统计学意义，对照组转手术率更高。
[0100] 2.5不良反应及安全性检测：治疗组患者在观察期间无任何主观不适，血、尿、大便 常规及屯、、肝、肾功能等检查均未出现异常。
[0101] 结果显示:治疗组患者的症状改善情况与最大颈淋己直径的缩小水泡显著优于常 规西药治疗组，本发明药物可W降低血清TG水平，对于甲状腺癌的复发和转移具有一定的 抑制作用。
【主权项】
1. 一种治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于由麒麟尾、石蝉草、 鸡蛋参、女贞子、刺五加、佛手、金橘核、鸡矢藤、匍伏堇、素馨花、白僵蚕为药用原料制成。2. 如权利要求1所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于由 如下重量份配比的药用原料制成:麒麟尾8-13份、石蝉草20-25份、鸡蛋参20-25份、女贞子 8-13份、刺五加8-13份、佛手6-9份、金橘核4-7份、鸡矢藤10-15份、匍伏堇13-18份、素馨花 8-13份、白僵蚕6-9份。3. 如权利要求2所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于由 如下优选重量份配比的药用原料制成:麒麟尾10份、石蝉草20份、鸡蛋参20份、女贞子12份、 刺五加12份、佛手8份、金橘核4份、鸡矢藤12份、匍伏堇15份、素馨花10份、白僵蚕8份。4. 如权利要求2所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于由 如下优选重量份配比的药用原料制成:麒麟尾12份、石蝉草24份、鸡蛋参25份、女贞子12份、 刺五加10份、佛手8份、金橘核6份、鸡矢藤10份、匍伏堇18份、素馨花12份、白僵蚕8份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征 在于所述药物组合物优选制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、 口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。7. 如权利要求6所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。8. 如权利要求7所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂，所述口服剂型优选为胶囊剂。9. 如权利要求1-8任一所述的治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大的药物组合物，其特征 在于所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按处方取麒麟尾、金橘核、鸡矢藤、石蝉草，粉碎成平均粒径为40-60μπι的颗粒后加 入3-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集麒麟尾、金橘核、 鸡矢藤、石蝉草乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°C测得）， 得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为40-50°C，提取时 间为 30-50min; (2) 按处方取鸡蛋参、、女贞子、刺五加、佛手、匍伏堇、素馨花、白僵蚕与麒麟尾、金橘 核、鸡矢藤、石蝉草乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1.05-1.10(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为20%，于-5~5°C冷藏12小时，滤过， 滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°C测得），得提取物B，与提取物A混合均匀， 在进风温度140~150°C，出风温度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入 胶囊壳即得本发明胶囊剂。10. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗甲状腺癌术后颈淋巴结肿大药物 中的用途。
【文档编号】A61P35/00GK105998458SQ201610355441
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月26日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司