眼内植入体递送设备及其使用方法

眼内植入体递送设备及其使用方法
【专利摘要】本发明描述了用于将固态或半固态眼内含药物的植入体(68)引入眼睛的前房中的设备(40)和方法。所述含药物的植入体可为杆状生物可降解植入体，其可提供延长的药物释放并且可对治疗眼睛的医学疾病有效。所述设备被经济地设计成笔的形状或样式，其具有：方便抓握的触觉表面；针旋转旋钮(52)，其用于允许针(56)的斜面相对于眼睛的取向；和弹簧致动机构，其用于所述植入体的一致展开。
【专利说明】眼内植入体递送设备及其使用方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2014年2月26日提交的美国临时专利申请号61/944,840的优先权，该 申请的全部内容W引用的方式并入本文中。
[000；3]领域
[0004] 本发明设及用于将固态或半固态眼内含药物的植入体引入眼睛的前房中W因此 治疗诸如高眼压症或青光眼的眼睛疾病的方法和设备。
[0005] 背景
[0006] 形式为生物可降解的眼内植入体(诸如挤压式植入体）的延长释放药物递送系统 可提供用于将治疗有效水平的药物递送到患有眼睛疾病的患者眼睛。眼睛中存在供药物递 送系统植入的各个部位，包括玻璃体、前房和后房，W及视网膜内、视网膜下、脉络膜内、脉 络膜上、巩膜内、巩膜外、结膜下、筋膜下、角膜内和角膜外空间。为药物植入体选取的特定 部位可根据眼睛疾病和眼睛受疾病感染的区域和/或待递送的药物而定。一些患者(诸如患 有青光眼和/或高眼压症的那些患者）中特别受关注的眼区为眼睛中充满流体的空间，其被 称为前房。前房位于虹膜和最内角膜表面或角膜内皮之间，其包含诸如小梁网等调节房水 的引流的结构。来自后房中的睫状突的房水的平衡流(其中其通过前房产生)对于眼睛中眼 内压力（I0P)的正常维持是必不可少的。
[0007] 削弱房水从眼睛前房的引流的物理或生化因素可造成眼内压力升高，或高眼压 症，其可增加发展成青光眼的风险。因此，青光眼治疗中的临床目标可为降低眼内压力。用 于降低I0P的常规治疗通常设及降低I0P的药物的表面涂敷，其可作用于眼睛的前房中的组 织W促进房水的引流。生物可降解的持续释放的药物递送系统可连续地将治疗有效的量的 抗高血压药物递送到眼睛的前房中，所述药物递送系统对于一些病人来说是有用的并且是 受欢迎的替代物，那些病人依赖于每天的眼内抗高血压滴注法或其它抗青光眼药物治疗来 控制眼内压力并处理与青光眼相关联的症状。
[000引已经描述了形式为挤压式植入体用于持续递送降低I0P的药物的眼内药物递送系 统W及用于将生物可降解的药物递送系统施用到眼睛的玻璃体中的方法和设备。参见例如 美国专利7,799,336，其描述了含有前列腺酷胺组分和生物可降解聚合物用于治疗诸如青 光眼的眼睛疾病的生物可相容的眼内植入体;和美国专利6,899,717，其描述了用于将生物 可消化的植入体递送到眼睛内的各个位置(尤其是眼睛的玻璃体）中的方法和设备，该两项 美国专利的全部内容W引用的方式并入本文中。
[0009]然而，运些和其它眼内植入体递送设备的设计对于可安全并可靠地用来将植入体 引入眼睛中的无菌、预装载、即用型装置的大规模制造来说不是最优的。在一些情况下，设 备的装配从生产单独的壳体组件到装载植入体，到装置的最终装配，可能需要多个单独的 制造和处理步骤。总之，运些步骤可加长生产时间并增加生产成本。质量保证也在制造植入 体递送设备的成本和便利性方面起到很大的作用。由于眼睛植入体的小尺寸和易碎性，用 于在装配期间和之后将植入体牢牢固持在装置中的构件是一个关键问题。就此而言，一些 设备可能需要在最终装配期间或恰在最终装配之前进行中间检查和另外的步骤，W确保在 制造期间无植入体损耗，然而，实际上，此对于此类装置的大规模生产来说一般是效率低下 的。将为优选的是，具有运样的装置，其允许在装配之后和在封装和消毒之前W及恰在使用 之前快速显现装置内的眼睛植入体，W在运送和使用之前确认装置已准备就绪。植入体检 视窗，例如，如果可用，则将可能不仅增加眼睛植入体递送设备的批量质量方面的信屯、，而 且可能很大程度地降低制造成本并提高制造速度。
[0010]此处所描述的设备满足运些和其它需求并且针对固态杆状或细丝状眼内植入体 到眼睛的前房中的施用而进行具体设计。
[00川概述
[0012] 本文描述了用于将诸如细丝或杆状含药物的植入体的固态药物制剂安全地并可 靠地引入眼睛的前房(或前房内空间）的方法和设备。
[0013] -个实施方案提供一种用于将眼内植入体注射到患者眼睛的前房中的设备，所述 设备包括a)长形壳体，其具有纵轴并且具有近侧端部和远侧端部;b)顶出按钮，其延伸穿过 壳体中的开口并且可在法向于（即，垂直于)壳体的纵轴的方向上从第一位置移动到第二位 置;C)针，其具有近侧端部和远侧倾斜端部，所述针从壳体的远侧端部纵向延伸并且具有延 伸穿过针的长度的腔使得眼内植入体可被接收在针的腔内并平移穿过所述腔，其中针可绕 其长轴(虚拟段含有每个端部的中屯、并且延伸针的长度，并且针的体积围绕长轴对称地布 置)沿顺时针和逆时针方向旋转;和d)植入体保持器，其具有近侧端部和远侧端部W及能够 接收眼内植入体并在启动所述设备之前保持所述植入体的腔，所述植入体保持器能够在启 动所述设备之后在所述壳体内沿着壳体的纵轴从第一位置移动到第二位置，保持器的腔与 针的腔对准使得在启动装置之后植入体能够可滑动地从植入体保持器的腔平移到针的腔 中，并且植入体保持器在其远侧端部处用狭缝、十字狭缝或穿孔膜覆盖。所述狭缝、十字狭 缝或穿孔膜防止植入体在装配、封装、消毒和运送设备期间和在启动设备之前过早地退出 或掉出植入体保持器的远侧端部并且因此阻挡植入体在启动装置之前从植入体保持器平 移移动到针腔。然而，所述狭缝、十字狭缝或穿孔膜在启动装置之后打开W允许植入体在启 动装置之后从植入体保持器通到针。所述狭缝和/或十字狭缝或穿孔包括在膜中W允许包 围并覆盖植入体保持器的远侧端部处的腔开口的膜的区段的分离。当膜抵着设备的前向元 件(例如，针穀)移动时，覆盖植入体保持器腔的远侧端部的膜的中屯、区段可打开或折回并 远离植入体保持器的远侧端部，如启动设备之后所发生的情况。植入体保持器定位成邻近 于针的近侧端部并且植入体保持器的腔与针的腔对准W允许保持器中的眼内植入体可从 保持器可滑动地平移到针的腔中。装置可被启动，并且由装置保持的植入体可通过手动按 压顶出按钮而顶出。
[0014] 提供推杆用于将植入体驱出植入体保持器并且驱动其穿过针的腔，并且最终驱出 针的远侧端部。针的远侧端部是有斜面的，所W其可容易地W最小创伤刺穿眼睛的角膜。推 杆纵向设置在壳体中并且可接收在植入保持器的腔内并且能够沿着壳体的纵轴从植入体 保持器的腔内的第一位置平移移动到针腔内的第二位置并穿过针腔。在设备的预启动状态 中，推杆的远侧端部定位在植入体保持器的腔中。
[0015] 弹黃驱动总成由弹黃和释放杆组成或包括弹黃和释放杆，所述弹黃驱动总成包括 在壳体内部并且在壳体内部被定位在设备的近侧半部中，W沿着壳体的纵轴朝向设备的远 侧端部向前推动推杆。因此，弹黃产生与壳体的纵轴对准的力。在一些实施方案中，弹黃驱 动总成将植入体驱出植入体递送装置所用的力不取决于施加到顶出按钮的压力。
[0016] 在一些实施方案中，外部定位的针旋转旋钮被定位在壳体的近侧端部处。所述旋 钮通过金属连接杆在设备的远侧端部处可操作地连接到针。所述旋钮可相对于壳体的纵轴 沿顺时针或逆时针方向扭转，W根据需要沿对应的顺时针和逆时针方向旋转针。
[0017] 所述壳体可包括盖顶、盖底和鼻椎。所述鼻椎定位在壳体的远侧端部处。针斜面取 向总成(也称为针旋转总成)被定位在壳体的近侧端部处。针斜面取向总成包括针旋转旋钮 并且用于在使用和启动装置之前沿顺时针或逆时针方向相对于装置的长轴手动旋转针，并 且因此旋转针斜面。所述壳体可进一步包含植入体检视窗，所述植入体检视窗可定位在鼻 椎中并在壳体的远侧端部处，用于观察所制造并杀菌的设备内的植入体。所述植入体检视 窗可允许在启动设备之前视觉观察壳体内部的植入体。两个植入体检视窗可存在于鼻椎 上，其中一个窗定位在鼻椎的一侧上并且第二窗定位在鼻椎的相对侧上。在一些实施方案 中，光学元件(例如，透镜)包括在安全盖或植入体检视窗中或两者中W放大设备内部(并且 具体地说，植入体保持器内部)的植入体的视图。此可帮助检测和视觉观察植入体。
[0018] 此外，根据一些实施方案，所述设备可进一步包括植入体递送反馈窗，所述植入体 递送反馈窗定位在壳体上并且提供对指示设备的启动的可见信号的观察。更具体地说，植 入体递送反馈窗可包括在盖底或盖顶中W提供设备已经被启动（即，存储在壳体内部的弹 黃驱动总成中的能量已经被释放，例如，如当顶出按钮被按下时所发生那样)的视觉信号给 用户。视觉信号的实例可包括符号或字母的改变、图案或颜色改变、或它们的任何组合。根 据一个实施方案，壳体盖底包含定位在盖底的相对侧上的两个单独的递送反馈窗。
[0019] 植入体递送设备可包括固态含药物的眼内植入体，诸如挤压式生物可降解的含药 物的眼内植入体，其为药物递送系统的一种类型。在本发明中，在启动设备之前，植入体完 全包含在植入体保持器内（即，设置在植入体保持器内）。所述植入体不进入针的腔直到装 置被启动。类似地，推杆不进入或不平移到针的腔中直到装置被启动。植入体可为杆状生物 可降解的植入体，其释放药物持续延长的时段，举例来说，诸如30天或更长。植入体可包括 对治疗眼睛的医学疾病有效的药物活性剂(药物）。在一些实施方案中，眼内植入体包括降 低眼内压力（I0P)的药物，举例来说，诸如比马前列素或其它前列腺酷胺(Woodward等人 (2008)"Prost曰mides(prost曰gl曰ndin-eth曰nol曰mides)曰nd their ph曰rm曰cology''British Journal of I^armacology 153(3):410-19)。实例包括但不限于美国专利7,799,336中所 述的前列腺酷胺，所述专利的全部内容W引用的方式并入本文中。含药物的眼内植入体可 被设置尺寸并被构造成接收在28G或更高G的针中并可通过其递送。眼内植入体的一个实例 是由挤压工艺生产的杆状生物可降解的植入体，其直径和长度适于递送通过针并且适于放 置在眼睛的前房中。因此，在一个实施方案中，植入体递送设备包括前房内植入体。眼内或 前房内植入体可包含生物可降解聚合物基质和与所述生物可降解聚合物基质相关联的药 物活性剂。所述药物活性剂对于治疗眼睛的医学疾病可为有效的，并且植入体的直径或宽 度可为150μηι至300μηι，长度可为0.50mm至2.5mm，W及总重量可为20yg至12化邑。
[0020] 具有含药物的植入体的眼内植入体递送设备可被制造成即用型无菌形式。
[0021] 根据本公开的植入体递送设备包括有斜面的针，所述针从设备的远侧端部纵向延 伸。针的倾斜端部形成可容易地穿透眼睛的尖点。针规的范围可为从22G至30G。在一些实施 方案中，斜针（即，具有倾斜尖端的针)为25G、27G、28G或29G针。此外，针可为薄壁(TW)或超 薄壁化TW)针。较小针(例如，28G或更高G的针)可用于将植入体注射到眼睛的前房中。根据 一些实施方案，斜面从针的尖端到斜面的倾侧的长度为2mm长。然而，对于当前描述的设备 来说，各种斜面长度均是可行的。用当前装置递送的眼内植入体应被设置尺寸并且被构造 成使得其能够可滑动地平移通过针的腔(或钻孔）。类似地，植入体保持器的腔被设置尺寸 成接收并保持眼内植入体。实例包括杆状植入体，其直径或宽度允许植入体接收在针的腔 (或钻孔）中并且递送通过所述腔(或钻孔）。
[0022] 具有较小外直径的针的使用和W旋转旋钮而非必须更改设备上的握柄来对针的 斜面进行取向的能力增加了对将植入体递送到眼睛的前房中的自密封方法的控制。
[0023] 因此，一个实施方案为一种用于使用当前公开的设备将眼内植入体引入眼睛的前 房中的方法。所述方法可包括:提供根据本公开的眼内植入体递送设备，所述设备具有具近 侧端部和远侧倾斜端部的针并且包括前房内植入体;用针的远侧端部穿透眼睛的角膜并将 针插入眼睛的前房中；将植入体从设备顶入眼睛的前房中；W及接着将针从患者眼睛移除。 优选地，因将针插入眼睛中而产生的刺痕在针移除之后自密封。插入期间针的特定取向（例 如，斜面远离角膜表面)可帮助自密封。例如，穿透步骤可包括将针插入角膜中，其中针的斜 面取向成远离眼睛或角膜的表面180°。根据一个实施方案，如本文所陈述的方法和设备用 于将眼内植入体(或更特定地说，前房内植入体）引入患者眼睛的前房中。患者可为需要治 疗眼睛的医学疾病的人类患者。
[0024] 针的尖端可进一步被构造成具有特定倾斜设计，其进一步帮助自密封方法。在所 述方法的一些形式中，患者可患有青光眼或高眼压症。一个或多个标记任选地存在于针的 外部作为对测量针进入眼睛中的前进的辅助。在所述方法的一个形式中，通过在恰为前房 到角膜缘的点（或角膜-巩膜接合处，其中角膜连接巩膜并且球结膜附接到眼球)处将针插 入穿过角膜而将针插入眼睛的前房中。根据一些实施方案，针被插入到前房中约4mm至约 7.5mm深度处，如从针的尖端到其中针最初穿透眼睛的角膜表面所测量。针在顶出植入体之 前可指向下前房角。在一个实施方案中，所述针被推进到眼睛中约4mm长度处，如从所述针 的尖端到其中所述针最初穿透眼睛的眼睛外表面所测量，并且所述针的尖端指向下前房 角。然后按下顶出按钮W展开植入体。所述方法对于治疗眼睛的医学疾病可为有效的。例 如，所述方法对于治疗青光眼、高眼压症(或高眼内压力）、干眼或年龄相关性黄斑变性可为 有效的。
[0025] 根据本公开的设备可包括植入体保持器，所述植入体保持器用于在眼植入体设备 的装配期间和启动眼植入体设备之前保持并固持植入体。不同于一些其它装置，植入体不 存储在针的腔中而是替代地保持在植入体保持器的腔中，所述植入体保持器为定位为邻近 于壳体内部的针的近侧端部的单独制造的元件。在装配期间，推杆的远侧端部被插入植入 体保持器的腔中并且在该步骤期间由于存在贴附到保持器的相对端部的销膜而防止植入 体损耗。所述膜在装置启动期间打开(如下文更详细说明），但是在装置的装配或存储期间 不打开。植入体保持器简化了装置的最终装配并且呈现诸如针不必要的切口、卷边或堵塞 的量度，使得使用更薄、更高G针(诸如28GJ9G或30G或更高G针)成为可行。根据一些实施方 案，在本设备中，针未被切口、卷边或夹持，并且在设备的装配期间或之后，0形环等没有被 放置在针上。此外，在一些实施方案中，没有使用任何材料来堵塞针或对针加盖来防止植入 体在装置的装配或存储期间的损耗。
[0026] 本设备可在鼻椎和针穀上包括植入体检视窗（下文进行了更详细描述)使得制造 商和医师可在装配装置之后和使用装置之前仅通过查看窗口来核实装置内部的眼内植入 体的存在。运也可加速制造过程并且降低商品成本，运是因为其不仅能够允许在装配期间 进行快速并简单的视觉检视，而且能够允许在制造的质量的保证阶段期间进行自动化形式 的植入体检视。植入体检视窗也使终端用户（例如，医师)能够进行有价值的最终检查，W确 认设备已准备就绪。
[0027] 另外的实施方案提供安全特征，其尤其包括保护针的安全盖和在封装、运送和使 用期间处理设备的那些特征，并且所述安全特征还阻挡在运些阶段中的任何一个处过早、 不按预期地按下顶出按钮。本设备还可在壳体的侧上包括递送反馈窗，设备已经被启动W 及植入体已经被成功顶出的一个或多个可见信号可通过所述递送反馈窗传达给用户。
[0028] 本设备还可采用一种使用预设的固定力的系统，使用所述固定力顶出植入体。在 本设备中，植入体顶出的力（和因此在设备启动之后在液体介质(诸如眼睛的前房）中植入 体顶离针的尖端的距离)不与用户施加到顶出按钮的力成比例并且不取决于所述力。设备 内部的弹黃驱动总成产生抵抗推杆的力，所述力取决于弹黃常数和对弹黃的压缩程度。按 下顶出按钮解锁弹黃但是对植入体顶出的力不作出贡献。此设计可减小植入体施用程序的 可变性并且可提供将植入体递送到眼睛的更受控制且更可再现的构件。本设备中的弹黃驱 动设计尤其很好地适于将植入体注射到眼睛的前房中（即，植入体的前房内施用），运是因 为其有助于确保将植入体从设备干净地分离到眼睛的前房的充满流体的环境中W及眼睛 的前房的有限空间内的一致顶出距离。
[0029] 根据本公开的眼内递送设备和其优点可通过参考下列各图和详细描述而被进一 步理解。
【附图说明】
[0030] 现在将参考下文概述的图描述运些和其它特征。提供运些图和相关联的描述来阐 释一个或多个实施方案并且不限制本发明的范围。
[0031 ]图1A示出了装配的设备的示例性实施方案的透视图。设备的远侧端部和近侧端部 指示于图中。
[0032] 图1B示出了其中安全盖被移除的装配的设备的透视分解图。
[0033] 图1C示出了安全盖的前视图（左）和其中安全盖被移除的植入体递送设备的前视 图化）。
[0034] 图1D示出了安全盖的端视图（左）和其中安全盖被移除的植入体递送设备的端视 图化）。
[0035] 图2示出了植入体递送设备的透视分解图。
[0036] 图3示出了其中鼻椎被移除的设备的透视分解图。
[0037] 图4W透视图描绘所述设备并且示出了用户可如何通过扭转设备的近侧端部处的 旋钮52旋转针。
[0038] 图5A示出了其中安全盖被移除的设备的顶视图。
[0039] 图5B示出了其中安全盖被移除的设备的侧视图。
[0040] 图5C示出了其中安全盖被移除的设备的底视图。
[0041] 图6示出了设备的侧视分解图，示出了设备的个别部件中的每个的侧视图。
[0042] 图7A示出了按下顶出按钮之前鼻椎、针穀总成(包括针穀和斜针)和植入体保持器 的侧视横截面图。还示出了推杆和植入体保持器中的植入体W及贴附到植入体保持器的远 侧端部的膜。
[0043] 图7B示出了按下顶出按钮之后图7A的侧视横截面视图。所述视图示出了当抵着针 嘴(nipple)在针穀内部的推动植入体保持器时，植入体保持器膜可如何折回到植入体保持 器中的空的空间中。图右侧所示的箭头指示植入体顶出期间推杆的移动方向。
[0044] 图8A和8B示出了在使用设备将植入体递送到患者眼睛中期间设备可如何被用户 握持并启动的实例。
[0045] 图9A示出了设备的内部总成的透视图，其包括针旋转总成78、推杆引导件和传送 器、W及针穀和从所述针穀的远侧端部延伸的斜针。虚线轮廓指示壳体相对于组件的位置。 宽的双头箭头示出了壳体内部中的各种组件和总成可如何响应于设备近侧端部处的针旋 转旋钮52的旋转而旋转。
[0046] 图9B示出了斜针的扩大的透视图。虚线双头箭头指示了针如何在已装配的设备中 沿顺时针和逆时针两个方向旋转。
[0047] 图10A示出了壳体盖底48的下侧或内部的顶视图。
[0048] 图10B示出了壳体盖底的远侧端部的侧视横截面，其示出了盖底中的轨道140的远 侧端部处的橡胶柱154的位置。
[0049] 图10C示出了壳体盖底的内侦U(内部)的透视图。
[0050] 图11A示出了壳体盖顶46的下侧或内部。
[0051] 图11B示出了安装有顶出按钮的壳体盖顶的透视横截面图。
[0052] 图11C示出了壳体盖顶的内部的透视图。
[0053] 图12A示出了针穀总成的透视图，所述针穀总成包括斜针和针穀。针与针穀包覆模 制在一起并且因此被永久地固定到针穀并可与针穀一致旋转。
[0054] 图12B示出了针穀总成的顶视图。
[0055] 图12C示出了针穀总成的侧视图。
[0056] 图12D示出了针穀总成的端视图，其示出了针穀的内部、定位在针穀内部的针嘴62 和在针嘴内部导向针的腔的内部通道59。针穀内部抓住植入体保持器或与植入体保持器接 合的肋状物100在此端视图中看见。
[0057] 图12E示出了针穀总成的透视图和针穀内部的透视图。
[0058] 图13示出了安全盖、鼻椎、针和针穀(针穀总成）、膜和植入体保持器的分解透视 图。
[0059] 图14A和14B示出了释放杆的透视图。
[0060] 图15A示出了安全盖的透视图。
[0061] 图15B示出了安全盖的透视图，其中示出了盖的内部。
[0062] 图15C示出了安全盖的侧视图。
[0063] 图15D示出了安全盖的端视图，其示出了盖的内部。
[0064] 图16A示出了鼻椎的透视图。
[0065] 图1她示出了鼻椎的顶视图。
[0066] 图16C示出了鼻椎的侧视图。
[0067] 图1抓示出了鼻椎的底视图。
[0068] 图16E示出了鼻椎的端视图，其示出了鼻椎的内部。
[0069] 图17A示出了在启动设备之前（即，在按下顶出按钮之前)设备的侧视图。弹黃被示 为压抵于旋钮轴件的远侧端部。设备的壳体W横截面示出。
[0070] 图17B示出了其中安全盖被移除W及在顶出植入体之前（即，在启动设备之前）的 设备的远侧端部的顶视图。其示出了针从针穀58的鼻部80延伸并且鼻椎与盖顶连接。眼内 植入体68可透过鼻椎中的植入体检视窗112而看到。也可看到向上延伸穿过盖顶的顶出按 钮的凸纹区段94。
[0071] 图17C示出了其中安全盖被移除W及在启动设备之前的设备的横截面侧视图。弹 黃134被示为压抵于旋钮轴件。
[0072] 图18A示出了顶出按钮的透视图。
[0073] 图18B示出了顶出按钮的透视图。
[0074] 图18C示出了顶出按钮的前(远侧)端视图。
[0075] 图18D示出了顶出按钮的顶视图。
[0076] 图18E示出了顶出按钮的侧视图。
[0077] 图19A示出了具有膜106的植入体保持器的透视图。
[0078] 图19B和19C示出了具有膜106的植入体保持器的侧视图。
[0079] 图19D示出了植入体保持器的后(近侧)端视图。
[0080] 图20A示出了按下顶出按钮之前和因此在启动设备之前设备的侧视截面图。与图 21A中示出的启动后视图进行比较。
[0081] 图20B示出了启动设备之前设备的远侧一半的侧视截面视图。顶出按钮上的黑色 单头箭头指示当用户按下时按钮移动的方向（即，向下或在法向于壳体的纵轴的方向上）。 与图21B中示出的启动后横截面视图进行比较。
[0082] 图21A示出了按下顶出按钮之后和因此在启动设备之后设备的侧视截面图。
[0083] 图21B示出了启动设备之后设备的远侧一半的放大侧视截面图。
[0084] 图22示出了一起形成推杆总成的推杆传送器116、推杆108、推杆引导件118和推杆 总成套筒120的放大透视图。如图中所示，推杆传送器与推杆的近侧端部包覆模制在一起或 固定到推杆的近侧端部并且被构造成接收于推杆引导件118中的通道126中。
[0085] 图23示出了推杆总成组件的另外的透视图（参见图22的简要描述）。此视图示出了 推杆引导件的近侧端部，其具有正方形或矩形形状开口，所述开口可接收金属连接杆的远 侧端部使得当金属连接杆连接到推杆引导件并且沿顺时针或逆时针旋转时，其继而将W相 同方式旋转推杆引导件。推杆总成套筒120的近侧端部处窄化或受限开口 170也可在此透视 图中看见。
[0086] 图24示出了启动之前设备的内部总成的透视图。所述壳体W虚线轮廓示出。所述 设备的各种组件在已完全装配的设备中相对于彼此W透视图示出。在启动之前，弹黃压缩 在释放杆的近侧端部和旋钮轴件的远侧端部之间，如所示。
[0087] 图25A示出了设备的个别组件和它们之间的连接的透视图。
[0088] 图25B描绘了螺旋或盘绕的渐进式弹黃。
[0089] 图26A示出了释放杆的顶视图。
[0090] 图26B示出了释放杆的侧视图。
[0091 ]图26C示出了释放杆的底视图。
[0092] 图27A示出了推杆引导件的顶视图。
[0093] 图27B示出了推杆引导件的侧视图。
[0094] 图27C示出了推杆引导件的扩大底视图。
[00M]图27D示出了推杆引导件的远侧端部。
[0096] 图27E示出了推杆引导件的近侧端部，其被构造成接收金属连接杆148的远侧端 部。
[0097] 图28A和28B示出了启动设备之后设备的远侧端部的扩大侧视截面图。植入体68被 示为从针的尖端顶出。可看见推杆108的远侧端部从针的尖端退出。
[0098] 图29示出了哺乳动物的眼睛的横截面。
【具体实施方式】
[0099] 定义
[0100] 术语"多个"意指两个或更多个。
[0101] 术语"患者"意指需要治疗眼睛的医学疾病的人类或非人类哺乳动物。
[0102] 如本文所用，"眼区"或"眼部位"一般指代眼球的任何区域，包括眼睛的前段和后 段，并且一般包括但不限于眼球中发现的任何功能(例如，针对视力)或结构组织，或部分或 完全与眼球的内部或外部在一直线上的组织或细胞层。眼睛中的眼区的具体实施例包括前 房、后房、玻璃体腔、玻璃体、脉络膜、脉络膜上空间、结膜、结膜下空间、筋膜下空间、巩膜外 空间、角膜内空间、角膜外空间、巩膜、平坦部、外科手术引发的无血管区域、黄斑和视网膜。
[0103] "眼内植入体"指代固态或半固态药物递送系统或元件，其被设置尺寸并被构造成 放置在眼睛的眼区中，包括例如前房。其中可放置眼内植入体的眼睛的其它眼区包括玻璃 体、结膜下空间和筋膜下空间。眼内植入体可放置在眼睛中而不明显扰乱眼睛的视力。眼内 植入体的实施例包括挤压式生物可降解细丝，诸如由热烙融挤压工艺生产的杆状植入体， 包含生物可降解聚合物基质和与所述聚合物基质相关联的药物活性剂;并且切割成适于放 置在眼睛中的长度。眼内植入体可与眼睛的生理状况生物相容并且不导致眼睛中的不利反 应。在本发明的某些形式中，眼内植入体可被构造成放置在眼睛的前房、后房、结膜下空间 或玻璃体中。眼内植入体可为可生物降解的并且可被构造成由挤压工艺生产的圆柱形或非 圆柱形杆的形式。根据一些实施方案，眼内植入体可包括对治疗眼睛的医学疾病有效的活 性剂。
[0104] "前房内"植入体是被设置尺寸并且被构造成放置在眼睛的前房中的眼内植入体。 前房指代眼睛内部在虹膜和最内角膜表面（内皮)之间的空间。前房内植入体也是可适于眼 睛的前房角(虹膜角膜角)而不接触角膜内皮并且因此不导致角膜外伤、炎症或水肿或虹膜 擦伤的眼内植入体。前房内植入体的一个实施例是热烙融挤压型生物可降解的杆状细丝， 其包含生物可降解聚合物基质和与所述聚合物基质相关联的活性剂或由运两者组成，并且 被切割成适于放置在哺乳动物眼睛（例如，人类眼睛）的前房中的长度。在非圆柱形杆的情 况下，杆状前房内植入体的长度可为0.5mm至3mm并且直径或最大宽度可为0.05mm至0.5mm。 前房内植入体的总重量通常在20yg和15化g之间并且可适于眼睛的前房角(虹膜角膜角）而 不接触角膜内皮并且因此不导致角膜外伤、炎症或水肿或虹膜擦伤。例如，用本设备递送到 哺乳动物眼睛(诸如人类眼睛）的前房中的前房内植入体的长度可为0.5mm至2.5mm，直径可 为0.15mm至0.3mm并且总重量可为20yg至12化邑。
[0105] 前房内植入体优选地可通过27G、28G、29G或30G针递送。针的内直径可根据针是标 准的还是超(或极)薄壁针而变化。植入体的直径、宽度或横截面积应当可接收在针的腔中 使得植入体能够可滑动地平移穿过针的腔。
[0106] "玻璃体内"植入体是被设置尺寸并且被构造成放置在眼睛的玻璃体中的眼内植 入体。眼睛的玻璃体可容纳大于用于前房的植入体的植入体。
[0107] 术语"装置"和"设备"是同义的并且在本文中可互换使用来指代附图中所描绘的 当前眼内植入体递送设备(装置）。
[0108] 术语"约"意指如此合格的数字、范围、值或参数涵盖大于所述数字、范围、值或参 数的百分之十和小于其百分之十的数字、范围、值或参数。
[0109] 术语"可生物相容"意指可与活组织或活系统相容。可生物相容的植入体和聚合物 很少产生或不产生毒效、是无害的或是生理反应的并且不导致免疫反应。
[0110] 术语"眼睛疾病"和"眼睛的医学疾病"是同义的并且在本文中可互换使用并且指 代影响或设及眼睛或眼睛的部分或区域(包括眼睛的前区或后区）中的病症、失调或疾病。 眼睛是视力的感觉器官。广义地说，眼睛包括眼球W及组成眼球的组织和流体、眼周肌肉 (诸如斜肌和直肌)和在眼球内或邻近于眼球的视神经的部分。本公开的范围内的眼睛的医 学疾病（即，眼睛疾病）的非限制性实施例包括高眼压症(或高眼内压力）、青光眼、干眼和年 龄相关性黄斑变性。患者中的青光眼可进一步被分类为开角型青光眼或闭角型青光眼。在 一种可行方法中，使用根据本公开的设备接收前房内含药物的植入体的患者可能患有或被 具体诊断为患有原发性开角型青光眼。患有开角型青光眼的给定患者可能具有低、正常或 高眼内压力。本公开内其它形式的青光眼包括剥脱综合征青光眼、发育性青光眼和色素性 青光眼。
[0111] "与生物可降解聚合物基质相关联"意指与其混合、溶解和/或分散在其内、由其囊 封、由其包围和/或覆盖或禪合到其。
[0112] 术语"生物可降解"，如在"生物可降解聚合物"或"生物可降解植入体"中指代在体 内降解的元素、植入体或一种或多种聚合物，并且其中植入体、一种或多种聚合物随着时间 的降解与治疗剂的释放同时发生或在治疗剂的释放之后发生。生物可降解聚合物可为均聚 物、共聚物或包括两个W上不同的结构重复单元的聚合物。术语生物可降解和生物可消化 是等同的并且在本文中可互换使用。
[0113] "活性剂"、"药物"、"治疗剂"、"治疗活性剂"和"药物活性剂"在本文中可互换使用 W指代在被施用的患者（需要治疗的人类或非人类哺乳动物）中产生治疗效果W及对治疗 眼睛的医学疾病有效的化学化合物、分子或物质。
[0114] 术语"患者"可指代需要治疗眼睛的医学疾病的人类或非人类哺乳动物。
[0115] 如本文所用的术语"治疗"指代眼睛疾病、眼外伤或损坏的减少、解决或防止，或促 进受伤或受损的眼组织的愈合。治疗通常对减少眼睛疾病的至少一个迹象或症状或与眼睛 疾病相关联的风险因素有效。
[0116] 出于描述本设备的目的，术语"近侧"指代当设备结合与患者眼睛接触的针使用时 最靠近针旋转旋钮52和最远离患者的设备或设备组件的端部。
[0117] 术语"远侧"指代当装置结合与患者眼睛接触的针使用时最靠近患者的装置或装 置组件的端部。例如，针的倾斜尖端(或锐利端部)定位在针的远侧端部处和植入体递送装 置的远侧端部处。装置的最远的远侧端部可被称为装置的远侧锐利端部，运是因为针从装 置的远侧端部延伸或凸出。针旋转旋钮52是在植入体递送装置的近侧端部处。在此背景中， 装置内的组件之间的取向和连接在本文中可通过参考各个组件的远侧端部和近侧端部进 行描述。在已装配的装置中，远侧端部为定位成最靠近壳体或装置的远侧端部的组件的端 部，并且近侧端部为最靠近壳体或装置的近侧端部的端部。
[0118] 如本文所用，将眼内植入体递送到眼睛中的"自密封"方法指代通过针将植入体引 入并使其进入患者眼睛的期望位置而不需要在针刺穿部位处进行缝合或其它类似的封闭 手段的方法。此类"自密封"方法不要求刺穿部位(其中针穿透眼睛)在针退出后立刻完全密 封，而是要求任何初始渗漏是最小的并且迅速消散使得不会迫使外科医生或另一同样技术 熟练者在他或她的良好临床判断下对刺穿部位进行缝合或W其它方式提供其它类似封闭 手段。
[0119] 根据本公开的前房内植入体递送设备的实施方案描绘于图1A-D中。如图1A-1D所 示，眼内植入体递送设备40W符合人体工程学的方式构造成方便抓握和操纵并且具有笔或 其它书写工具的一般整体形状。从图1A-1D，可见设备包括外部壳体42和安全盖44,安全盖 44附接到壳体的远侧端部。参考图2,可见壳体42由盖顶46、盖底48和鼻椎50形成。运些区段 可被制造为单独件并且接着固定或按扣在一起。所述区段优选地被构造成按扣配合在一 起，但是涵盖其它已知的附接方法，包括例如胶粘、焊接、烙接等。盖顶46按扣到盖底48上并 且鼻椎50被构造成接收在盖顶46和盖底48上并且附接到盖顶46和盖底48(例如，卡扣到其 上），如从图2和3显而易见。针旋转旋钮52允许用户如图4所示旋转针56，所述针旋转旋钮52 从壳体的近侧端部延伸。
[0120] 如图1A-5C中所见，鼻椎50形成壳体42的远侧端部。如图2、3和6所见，鼻椎50接收 针穀总成54,针穀总成54可包括i)具有倾斜尖端57的针56,在本文中也被称为斜针56或可 旋转针56,和ii)针穀58。如图1A-1D、2、3、6和7A-7B中可见，针56附接到针穀58并且从针穀 58延伸，针穀58可接收在鼻椎50中。在一个实施方案中，针56与针穀58包覆模制在一起或接 合到针穀58。针穀58被构造成接收在鼻椎50内，其中斜针56延伸穿过鼻椎50中的开口 60(图 3)。如图7A-7B的扩大横截面视图中所示，斜针56的腔与存在于针穀58内的针嘴62中的锥形 内通道59连通，使得杆状前房内植入体68能够可滑动地平移到针嘴62中并且通过通道59进 入针56的腔中。针穀58在鼻椎50内部可沿顺时针和逆时针方向（相对于壳体的纵轴)旋转。 因此，延伸穿过鼻椎开口 60的斜针56可沿相同方向旋转，运是因为针56接合到或W其它方 式牢牢固定到针穀58。
[0121] 如图1A-6中可见，顶出按钮64延伸穿过壳体中的开口 66。更具体地说，顶出按钮64 延伸穿过盖顶46中的开口 66。
[0122] 设备40可包含前房内植入体68并且可用于将植入体引入患者眼睛的前房中。按下 顶出按钮64启动设备，因此导致植入体从设备顶出。植入体通过设备的针退出。
[0123] 如图1A-5C所示，当前描述的植入体递送设备40尽管形状为管状，但是也在盖底48 的外部的相对侧上包括两个平坦的橡胶涂布表面7〇W提供防滑表面，通过防滑表面来牢牢 抓握并保持装置。如图8A-8B所示，定位在壳体上(并且具体地说定位在盖底48上）的平坦橡 胶化表面70促进在设备上的交替握持并且允许用户根据需要使用拇指或手指来按压顶出 按钮64。可旋转针56的提供进一步促进装置上的交替握持，运是因为用户可通过扭转针旋 转旋钮52将针的斜面取向为朝向或远离眼睛表面，如图4所示，而无关于用户在装置上的握 持（图8A-8B)。
[0124] 如可从图4理解并且如图9A-9B所示，在壳体的近侧端部处的针旋转旋钮52可操作 地连接到针56并且可用于(相对壳体的纵轴)沿顺时针或逆时针方向旋转针，因此允许某人 根据需要相对于眼睛表面对针56的斜面进行取向。例如，斜面可被取向成使得其在针与眼 睛发生接触时背向角膜表面并且插入前房中。针斜面的全0°至360°旋转W及其间的任何前 房内度数的旋转是可行的。因此，针斜面57可相对于眼睛表面沿任何方向取向，而无关于设 备是W左手还是右手抓握并且无关于用户是从鼻腔位置、太阳穴位置还是太阳穴下位置靠 近患者，W及无关于用户是使用其食指还是拇指启动装置。针旋转旋钮52可紧贴于壳体装 配W-旦选定取向，即将斜面维持在给定取向，和/或摩擦止挡件72(其形式为可弯曲或柔 初的突片，其按压旋钮轴件74(其连接到旋钮)在壳体内部的一部分)包括在盖顶46或盖底 48中或两者中W充当对旋钮52的非有意旋转的阻力（图5A-5C和10A-10C)。摩擦止挡件72和 其对旋钮轴件74的作用在下文进行更详细描述。
[0125] 如设备的若干视图（包括图1A-6和9A-9B)所示，针旋转旋钮52在其表面上包含暗 色标记或编码元件76W突出指示针斜面的取向。如图6所示，编码元件76被构造成按扣到旋 钮52的端部上并且为单件，包括i)细长的矩形指状凸出部75,其沿着旋钮52的外表面沿长 度(并且在沿着壳体的纵轴的方向上)延伸，和ii)倾斜的后表面77,其被设计成表示定位在 设备的相对(远侧)端部处的针56的斜面。如上文所述，编码元件76的凸出部75和倾斜的后 表面77可为暗色（例如，为灰色或黑色）W从旋钮52的基色突出。如从图9A-9B显而易见，指 状凸出部75可高出或凸出针旋转旋钮的表面。
[0126] 在已完全装配的设备中，编码元件76的指状凸出部75和倾斜的后表面77与针的斜 面对准W向用户提供针斜面57相对于设备上的任何参考点的清晰视觉指示(例如，参见图 1A-1D、3、4、5A-5C和9)。用户简单地记录暗色标记75在旋钮表面上的位置或倾斜的表面77 在旋钮52端部处的取向。如此，即使使用极薄的高G针(其斜面难W用肉眼察觉），用户也能 够快速地将针的倾斜部分旋转到期望程度并且将通过查看编码元件立即知道斜面相对于 患者眼睛所面向的方向。具有编码元件76的针旋转旋钮52是针旋转总成78的部分，下文进 行更详细描述。
[0127] 总体来说，将针的斜面相对于眼睛表面进行自由取向的能力，如图4所示，可为一 个显著优点。设想本装置可用于口诊情况中，其中患者结合狭缝灯或其它照明工具处于坐 位或仰邸位置中。如图8A-8B所示，定位在壳体42的外部上例如盖底48上的平坦橡胶涂布表 面70促进用户的交替抓握。医师可用左手或右手抓握装置，抓握方式为将允许用户使用其 拇指或食指来按压顶出按钮64。同时并且在不改变其抓握的情况下，用户可使用其另外一 只手来通过旋钮52独立地将斜面取向为远离或朝向眼睛。或者，如果需要，医师可使用针旋 转旋钮首先对针斜面进行取向，并且然后W优选方式抓握装置W将植入体注射到患者眼睛 中。将斜面取向为远离眼睛表面可使对眼睛造成的外伤最小化并且促进自密封伤口的形 成，并且也可在植入体退出针并且与针分离并进入眼睛的前房时允许用户对植入体具有清 晰视野。
[0128] 根据本公开的眼内植入体递送设备可包括例如22G、23G、24G、25G、26G、27G、28G、 29G或30G针。所述针可进一步为薄壁或超薄壁针。更精细、更高G的针(诸如28G、29G、或30G 针)对于注射到眼睛的前房中W产生小的自密封伤口并避免流体从眼睛渗漏而言可为优选 的。针的远侧端部（即，从设备外壳的远侧端部纵向延伸的端部)可优选地倾斜W产生可容 易地穿透眼睛组织的锐利指向的尖端。由装置递送的眼内植入体应当可接收在针的腔中并 且可递送穿过所述腔。在一个实施方案中，所述设备包括28G针。在更具体的实施方案中，所 述设备包括28G针，所述针的壁为0.0015英寸至0.0035英寸厚（即，约0.038mm-0.089mm厚）。 在一个实施方案中，植入体递送设备包括28G针，所述针的壁为0.0015英寸至0.00225英寸 厚（即，约0.038mm-0.057mm厚）。在一个实施方案中，28G针的壁为0.0020英寸至0.0030英寸 厚（即，约0.051mm-0.076mm厚）。在一个实施方案中，28G针的壁为0.0020英寸至0.00225英 寸厚（即，约0.051mm-0.057mm厚）。在一个实施方案中，所述设备包括28G针，所述针的壁厚 度为约0.0020英寸。在其它实施方案中，所述设备包括27G针，所述针的壁为0.0015英寸至 0.0040英寸厚（即，约0.038mm-0.102mm厚），或更具体地说，为约0.0025英寸厚。另一实施方 案提供根据本公开的设备，其包括29G针，其中针壁为0.0015英寸至0.0030英寸厚（即，约 0.038mm-0.076mm厚），或更具体地说，约0.0020英寸至约0.0025英寸厚。30G针的壁可为 0.0020英寸至0.0025英寸厚。
[0129] 在其它实施方案中，所述设备包括22G、23G、24G或25G针。如本领域中的技术人员 可理解，植入体的直径可对应于存在于植入体递送装置上的针的内直径增加或减小(例如， 在生产期间）W生产可接收在针的腔中并且可滑动地平移通过所述腔的植入体。
[0130] 适于接收在本设备中并且由本设备递送的眼内植入体的一个实施例是由挤压工 艺形成的杆状生物可降解的含药物的植入体，所述植入体的直径和长度适于递送通过针并 且适于放置在眼睛的前房中。此类植入体可被称为前房内植入体。根据一些实施方案，由设 备所容纳的杆状前房内植入体的长度为0.5mm至3mm并且直径(或在非圆柱形杆的情况下最 大宽度）为0.05mm至0.3mm。在一个实施方案中，前房内植入体的长度为0.5mm至2mm并且直 径为0.05mm至0.25mm。例如，前房内植入体的直径可为100μπι至200μπι( ± ΙΟμL?)。
[0131] 如图12A-12E、13W及诸如图1A-1D、2、3、6和7Α-7Β等的其它图所示，针56附接到针 穀58并且从针穀58延伸，针穀58可接收在鼻椎50中。在一个实施方案中，针56与针穀58包覆 模制在一起或接合到针穀58。如图12A-12E所示，针穀58包括纯端鼻部80,针56延伸穿过纯 端鼻部80。如图1A-3中可见，针穀鼻部80延伸穿过鼻椎50中的开口 60。从针穀鼻部80延伸的 暴露的针的长度是固定的并且支配针可推进到眼睛中的最大距离。在当前装置中，从鼻部 80的远侧端部到针的尖端82的此长度（图9A-9B和12A-12E)被设置为对于将植入体递送到 眼睛(例如，哺乳动物的眼睛）的前房中是最优的长度。此外，针的外表面可任选地包含一个 或多个标记作为对执业医生的引导，执业医生通过所述引导得知在启动装置之前针前进到 眼睛中的长度;然而，针穀鼻部80充当另外的"安全止挡件"并且因此充当另外的安全特征， 防止进一步推进到眼睛中，帮助防止损伤，否则如果针不利地前进到前房中太远，那么损伤 就可能发生。
[0132] 根据一个实施方案，从针穀鼻部80的远侧端部到针的尖端82的针的长度为4mm至 8mm。根据另一实施方案，从穀鼻部80到针的尖端82的暴露针的长度为4mm至6mm。所述针可 固定到针穀，其固定方式为根据需要提供具有各种针长度的装置。例如，从针穀鼻部82到针 的尖端82的针长度可为从4mm至6mm或从4mm至5mm。在一些实施方案中，针的长度为5mm或 7.5mm。如图13所示，针穀58被构造成接收植入体保持器84并且与植入体保持器84接合，下 文作进一步描述。因此，植入体保持器84接收在针穀58内。
[0133] 植入体递送反馈窗86可定位在底盖48上，如图1A-6和10A-10C所示。一般来说，提 供两个递送反馈窗86,每个递送反馈窗定位在底盖48的相对侧上使得用户可观察窗86,而 无关于设备是用左手还是右手握持并且无关于设备的哪个侧面向用户。递送反馈窗86使用 户得知植入体递送设备已经被启动（即，弹黃已经被释放并且释放杆和因此推杆已经被沿 着壳体的纵轴朝向设备的远侧端部向前驱动。运不仅向用户提供关于插入眼睛之前装置已 准备就绪的迹象，而且提供关于在患者眼睛中的使用期间装置的弹黃驱动机构的成功启动 的迹象。
[0134] 装置的启动由颜色或图案变化或由文字或图形信号或它们的任何组合指示，用户 可透过递送反馈窗86观察到所述变化、信号或组合。例如，窗中所示的颜色可从红色变成绿 色，或从绿色变成红色，并且为了帮助那些区分颜色有困难的情况，窗中所示的图案可从第 一图案变化到与第一图案不同的第二图案，或者此外或替代颜色变化的是，用户可通过在 顶出按钮64已被按压，即在装置启动之后，观察从一个符号(诸如U0")变化到另一符号馈 如"or)或反之亦然而接收植入体顶出的文字确认。可通过将一种或多种颜色压印到释放 杆136的侧上或将一个或多个标签添加到所述侧上（下文进行更详细描述)而将运些颜色、 图案、图形和文字变化传达给用户，如图6和14A-14B所示。还参见图26A-26C。例如，释放杆 的近侧端部处的区域可被着色成红色或任何其它可区分的颜色(例如，黑色、蓝色、紫色、澄 色等），如图6和14A-14B和其它附图所描绘(参见释放杆136的标记为"红色"的区段）。因为 当按下顶出按钮时释放杆136必定在弹黃的作用下沿着壳体的纵轴朝向设备的远侧端部向 前可滑动地平移，所W释放杆的前向移动指示装置的启动。因此，可通过将窗提供到壳体中 (递送反馈窗观察释放杆从第一位置到第二位置的位置变化而将设备的启动清楚地传 达给用户。出于此目的，沿着释放杆136的侧向边缘的两个离散区段可用两种不同的颜色、 图案和/或文字符号标记。第一颜色、图案或文字符号将在启动之前展示于递送反馈窗中并 且可透过递送反馈窗看见，但是其将在启动装置之后随着由弹黃沿着壳体的纵轴朝向设备 的远侧端部向前推动释放杆，在第二不同颜色、图案或文字符号滑入视野中而滑出视野。在 一个实施方案中，释放杆整体是绿色的（例如，释放杆可为着色为绿色的塑性铸件)并且在 释放杆的近侧端部处的单个区域被涂漆或着色为不同颜色（例如，红色）（参见图6和14A- 14B)并且可任选地被进一步标记有文字W清晰地指示在启动设备之后释放杆的此区域何 时滑入递送反馈窗的视野。
[0135] 如先前陈述并且如图1A-1D、5A-5C、6和13所示，前房内植入体递送设备40可进一 步包括安全盖44。如图1A-1D所示，安全盖44被设计成既防护针又防止在运送和处理期间装 置的过早或非有意启动。安全盖44按扣和/或扭转到壳体42的远侧端部上。具体地说，安全 盖44包括定位在盖44的相对上侧和下侧上的柔初或可弯曲突片89a和89b(图1A-1D、5A-5C 和13)。每个突片89a和89b包括凸纹(或凸出部)92,凸纹(或凸出部)92被构造成分别按扣配 合到凹部88a-d，凹部88a-d存在于鼻椎50的上表面和下表面上W及盖底46和盖底48上（图 lA-3和5A-5C)。如图lA-lD、6和13中可见，安全盖44被设计成接收鼻椎50并且具有足够长度 和体积来防护并防止对通过鼻椎50中的开口延伸出的针56的损坏。安全盖进一步在处理期 间防护用户W免其受到针的损伤。
[0136] 如图1A-1D和15A-1加所示，安全盖44包括指状物90,指状物90在盖按扣到鼻椎50 上的适当位置中时凸出到顶出按钮64上方。W此方式，指状物90防护顶出按钮64,从而防止 按钮64的非有意按下和装置的启动。此外，如图13和15A-1加所示，凸纹状凸出部92存在于 每个柔性突片89上。运些具体定位在每个突片的远处可弯曲端部处。凸纹92接收在壳体上 的凹部88a-d中。在壳体的底部上，运些凸出部92嵌入分别存在于鼻椎50和盖底48上的凹部 88c和88d中。还参见图16A-16E。在壳体的顶部上，上突片89a的凸出部92嵌入分别存在于鼻 椎50和盖顶46上的凹部8&1和88b中。当嵌入凹部8&1和88b中时，一个凸出部92过来倚靠存 在于顶出按钮64上的凸纹区段94。参见图18A-18E。如可通过参考图2、54-5(：、1心-11(：和 17A-17C所理解，顶出按钮64的凸纹区段94向上延伸穿过盖顶46中的开口 96。装置的启动要 求沿垂直于（即，法向于)壳体的纵轴的方向向下按压顶出按钮64,其继而要求按钮64的前 方区段(包含凸纹94)沿向上方向远离装置移动。参见图18A-18E，其示出了按钮64、凸纹94 和圆柱形柱95的扩大视图，当存在于已装配设备中时按钮64绕圆柱形柱95枢转。如可通过 参考图19A-19DJ0A-20B和21A-21B所理解，顶出按钮64绕圆柱形柱95枢转，W晓晓板方式 从按钮64的每侧侧向凸出，使得随着向下按下按钮的一端，另一端(包含凸纹94)上升。圆柱 形柱95夹到存在于盖顶46的下侧上的U形爪47中，如图11B和11C所示。所述爪将按钮64固定 到盖顶，但是允许柱95在爪内旋转移动。因此，按钮64在被夹入爪47中时能够W晓晓板方式 移动。安全盖44的柔初突片89a的内表面上的凸出部92阻挡存在于顶出按钮64的前方区段 上的凸纹94的向上移动，凸纹94与凸出到按钮上方的指状物90-起防止在制造、封装、运送 和常规处理期间顶出按钮64的非有意按下W及眼内植入体递送装置40的不利启动。
[0137] 安全盖44的设计方式可为:使得通过W-个运动将其从设备拉下而将其从设备移 除；或要求在其可从设备上拉下之前，其首先沿顺时针或逆时针扭转（参见图1A-1D中盖上 的宽箭头）。
[0138] 现在转到针穀58,可从随附本说明书的设备的若干视图（包括图2、3、6、7A-7B、 12A-12E和13)中看到斜针56从针穀58的远侧端部延伸。针穀具有内部，所述内部被构造成 具有i)膜-开口针嘴62和ii)多个肋状物100或被构造成抓住、抓握或接合植入体保持器84 的近侧端部中的凹部或压痕102的其它元件，使得植入体保持器84沿顺时针或逆时针方向 的旋转导致针穀58和固定到针穀58的针56沿相同的逆时针或顺时针方向旋转相同度数(图 12八-126、13、194-190)。在壳体的近侧端部处的外部定位的旋钮52(参见图14-5〇允许用户 在递送植入体之前旋转植入体保持器84并且从而旋转针56,如下文更详细描述。针穀58接 收在鼻椎50的内部内使得从针穀的远侧端部(并且具体地说从针穀鼻部80)延伸的针将从 而延伸穿过鼻椎50中的开口 60。
[0139] 在从设备顶出之前，含药物的前房内植入体在设备内被保持在植入体保持器84 中，如图7A-7B和20A-20B所描绘。图19A-19D中示出了植入体保持器84的扩大视图。如可从 上文描述和附图理解，植入体保持器84接收在针穀58中并且被进一步构造成按扣配合附接 到推杆引导件118。更具体地说，植入体保持器84的近侧端部牢牢地附接到推杆引导件118 的远侧端部。
[0140] 如图7A所示，在设备启动之前，眼内植入体68通过一端(植入体保持器的远侧端 部)处的膜106和另一端(植入体保持器的近侧端部)处的推杆108被固定在植入体保持器 中。植入体保持器包含钻孔或腔。植入体被装载和保持在植入体保持器的腔内。推杆108- 般为圆柱形的并且可由金属或金属合金制成。推杆的直径应当为使得推杆可自由地接收在 植入体保持器的腔内W及结合设备使用的针的腔内。在一个方面，并且如在图19A中可见， 膜106为十字狭缝W允许在装置启动之后将植入体68从植入体保持器84转移到针56。根据 一些实施方案，除十字狭缝W外的其它狭缝可包括在膜中。膜106可由金属基锥(诸如侣锥） 或其它合适材料制成，所述其它合适材料在装置存储期间对植入体提供合适屏障，但是可 为狭缝、部分狭缝或穿孔的或在启动之后在针穀58内部抵着针嘴62推动时折回，如图7A和 7B示意描绘。根据一些实施方案，膜106是厚度为ΙΟμπι至60μπι的侣锥膜。如先前所论述，包括 狭缝或十字狭缝或两者可促进膜的区段的分离并且促进膜远离植入体保持器的远侧端部 的间隙W允许在装置启动期间将植入体从保持器平移到针的腔。如图7Α-7Β所示，针穀58内 部的针嘴62具有锥形通道59,锥形通道59通向针56的腔中并且由于其锥形形状，在植入体 由推杆108向前驱动时帮助将植入体引导到针56的腔中。
[0141] 植入体保持器84由透明材料制成，诸如透明塑料(例如，聚碳酸醋），使得植入体68 可在保持器中看到。根据一个实施方案，植入体保持器被设计成结合圆柱形或非圆柱形杆 状植入体使用，所述植入体具有直径并且被切割成适于放置在眼睛的前房中的长度。如图 1八-5(：、94-98、124-126和13所示，植入体检视窗112和112'（112撇)分别被并入到鼻椎50和 针穀58中。如可从图12Α-1沈和16Α-16Ε所理解，两个检视窗112和两个检视窗112'分别存在 于鼻椎和针穀上。鼻椎(和植入体保持器)上的两个窗彼此分开约180%定位在鼻椎(和植入 体保持器）的相对侧上。在已完全装配的设备中，鼻椎上的窗112可通过扭转针旋转旋钮52 而与植入体保持器上的窗112'对准，使得在已完全装配的设备中，所述两个窗112可直接在 植入体保持器(定位在装置内部)上的窗112'上方和下方对准，使得光束可通过全部四个窗 并且植入体在设备(和植入体保持器84)中的存在可通过查看鼻椎50中的检视窗112中的任 一个而从视觉上确认（图16Α-16Ε)，如图17Β和17C所描绘。例如，植入体检视窗112定位在鼻 椎50的顶面和底面上，所述顶面和底面连接到盖顶46和盖底48两者（和按扣到所述两者 上）。定位在鼻椎50内部的针穀58包含与鼻椎50中的窗112对准的匹配窗112'使得某人可看 到针穀内的植入体保持器中的前房内植入体68。植入体检视窗提供有用的质量控制特征， 使得某人能够在封装之前、在消毒之前和在任何眼睛中的实际使用之前先确认装置中植入 体的存在。为了进一步促进植入体在已装配设备中的视觉检测和核实，一个实施方案在鼻 椎中提供植入体检视窗112，所述植入体检视窗112包括或形式为放大元件、透镜、或者扩大 或放大植入体保持器内部的植入体的视图的其它光学元件。光学元件也可包括在安全盖中 W放大植入体图像并且安全盖可由透明塑性材料制成而允许某人容易地看见已装配设备 的壳体内部的眼内植入体。
[0142] 膜106可贴附、胶粘、焊接(通过热量密封到保持器上)或接合到植入体保持器84的 远侧端部。贴附到植入体保持器84的远侧端部的膜106优选地为薄的柔软材料，其可在被抵 着膜-开口针嘴62在针穀58内部推进时弯曲、折回或W其它方式打开。在一些实施方案中， 膜是薄金属或金属基或金属合金基锥。在一个实施方案中，膜由侣锥制成并且为十字狭缝 (例如，形状为"X")使得其可在其被抵着针嘴62在针穀58内部推进时可折回（图7Α-7Β、20Α- 20B和21A-21B)。除了第一十字狭缝之外，还可添加第二狭缝到膜，诸如在十字狭缝的外围 处，W在与针嘴62接触之后进一步促进膜材料的间隙。
[0143] 植入体保持器84可在沿着壳体的轴的方向上抵着针嘴62在针穀58内部从第一位 置移动到第二位置。植入体保持器抵着针嘴62在针穀内部从第一位置移动第二位置是在按 下顶出按钮64之后发生。当将在植入体保持器的远侧端部处的膜106抵着针嘴62向前推动 时，针嘴62迫使膜106打开，例如通过促使金属锥膜的十字狭缝区段折回，从而允许植入体 68从植入体保持器84不受限制地通到针56的腔中（比较图20A-20B和21A-21B并且参见图 7A-7B)。植入体从植入体保持器84到针的通道由推杆108驱动，如下文所述。
[0144] 根据一个实施方案，植入体保持器装载有单个杆状眼内植入体。然而，其它实施方 案提供一种用于使用本设备将两个或更多个固态杆状植入体引入眼睛的眼区（例如，前房 或玻璃体)的方法。两个小植入体而非一个大植入体的递送可为一种用于将较大剂量的活 性剂递送到眼睛的手段。因此，在一些实施方案中，植入体保持器装载有两个或更多个杆状 含药物的眼内植入体。
[0145] 因此，前房内植入体递送装置可进一步包括推杆总成114(图22和23中所示），所述 推杆总成114包括i)推杆108，ii)推杆传送器116，iii)推杆引导件118,和iv)套筒120,其中 套筒120与顶出按钮64接合使得顶出按钮64的向下移动(例如，按下）导致套筒120的向前移 动（即，平移到套筒120中）并且从而导致推杆总成114沿着壳体的纵轴朝向装置的远侧端部 (即，在装置的远侧端部的方向上）的向前移动，如图20A-20B和21A-21B中所示意示出。推杆 108和推杆引导件118各自具有近侧端部和远侧端部。如图22中可见，套筒120被构造为中空 圆筒，其具有足W在推杆引导件118的近侧端部上滑动并且接收所述近侧端部的内直径。如 图23所示，套筒120在一端处具有限制器170(即，在套筒的一端(近侧端部)处的开口比另一 端处的开口窄防止套筒在推杆引导件118的整个长度上滑动。如图22和23所示，套筒120 进一步包括前向和后向引导柱122和122'（122撇），所述柱分别在其外部用于接合翼部124 的相对侧上(每侧上具有两个柱），所述翼部124存在于顶出按钮64的每侧上。前向柱122对 应于套筒的远侧端部处的前向柱。如设备的若干视图（包括图2、174、204-208、2心-218和 24)所示，顶出按钮的翼部安装在前向引导柱和后向引导柱之间。顶出按钮64的翼部124向 前弯曲使得按钮的按下导致翼部124朝向设备的远侧端部向前扫过套筒120。运种情况发生 的原因在于，当按钮64被按下时，按钮绕夹入盖顶46中的圆柱形柱95枢转。同时，随着按钮 64绕柱95枢转，翼部124的曲率维持抵抗套筒120上的前向柱122的恒定摩擦力。因此，因为 套筒120中的开口在其近侧端部处足够窄使得套筒无法在推杆导引件118的近侧端部上滑 动，所W套筒120将顶出按钮64上的向下力（即，被施加用于按下按钮64的力)转换成推杆引 导件118朝向设备的远侧端部的前向纵向移动。因为植入体保持器84被牢牢地固定到推杆 引导件118的远侧端部(如可从图6、20A-20B、21A-21B和25A-25B所显而易见，并且如下文所 论述），所W推杆引导件118朝向设备的远侧锐利端部的纵向移动导致植入体保持器84朝向 针嘴62在针穀58内的纵向移动，最终导致植入体保持器膜106被抵着针嘴62在针穀58内部 推动(例如，参见图7A-7BJ0A-20B和21A-21B)。针嘴62从而通过例如迫使膜106的十字狭缝 区段折回而迫使膜106打开。从而建立植入体保持器的腔和针56的腔之间的连通使得植入 体能够在推杆108移动时可滑动地从植入体保持器的腔平移到针的腔中。如也可从附图中 的设备的若干视图理解，因为顶出按钮64的翼部124设置在顶出按钮64的任一侧上的前向 引导柱和后向引导柱之间(所述柱分别被标注为122和122'（122撇）），所W运些柱进一步用 于防止套筒在设备的装配期间不利地掉出位置。
[0146] 如图7A和20A-20B所示，在装置40的预启动状态中，推杆108的远侧端部的一部分 驻留在植入体保持器84中并且与眼内或前房内植入体68接触、邻近于所述植入体68或邻接 所述植入体68,从而防止来自植入体保持器的植入体在装配期间和设备启动之前的后向移 动和不利的非有意损耗。因此，在设备启动之前和在眼睛中的植入体展开之前，眼内植入体 68通过植入体保持器84的一端(远侧端部)处的膜106和植入体保持器84的另一端(近侧端 部)处的推杆108被固定在植入体保持器84内。如上文所论述，眼内植入体可为前房内植入 体。
[0147] 如图9A-9BJ2和23所示，推杆传送器116被构造成接收在存在于推杆引导件118中 的沟槽或通道126内。推杆108与推杆传送器116包覆模制在一起或接合到推杆传送器116， 如图22和23所示，推杆传送器116是半圆形U形元件，其具有安装在推杆引导件118中的沟槽 126中的舌部并且具有侧翼构件，所述侧翼构件围绕推杆引导件118外部周围弯曲。在具有 其U形结构的情况下，推杆传送器116和因此接合或固定到其的推杆108可沿着存在于推杆 引导件118中的通道126内的壳体的纵轴朝向装置的远侧端部从第一位置向前滑动到第二 位置。如图22、23和27A-27E所示，侧凸块180提供在推杆引导件188的每侧上W保持推杆传 送器和相关联的推杆在启动弹黃之前不过早滑动通过通道126。推杆引导件118中的通道 126的冲程长度(传送器116可在通道126中行进的距离)可改变，但是例如可为从10mm变化 到50mm。
[0148] 如上文所论述，推杆108被构造成可滑动地接收在植入体保持器84的腔和从针穀 58延伸的针56的腔内。推杆108具有足够长度来将装载在植入体保持器中的植入体从保持 器转移到针腔中并且穿过针的长度W从而从针的远侧端部(或针的尖端)顶出植入体。推杆 可为10mm至50mm长的金属或金属合金圆柱形杆，但是推杆的长度可改变。推杆的直径可改 变，但是应当被设置尺寸成使得推杆能够可滑动地接收在植入体保持器的腔和附接到针穀 的针的腔内。
[0149] 植入体保持器84锁定到或按扣到或牢牢地固定到推杆引导件118的远侧端部。在 装置的一个形式中，植入体保持器具有两个或孔128,所述孔128可接收并紧贴到存在于推 杆引导件118的远侧端部上的两个或更多个叉状物或按扣吊钩130(图19A-19D、22、23、25A- 25B和27A-27E)。图27A-27E中示出了推杆引导件118的扩大视图。W此方式，推杆引导件和 植入体保持器互锁并且可作为单个总成一致旋转。
[0150] 如可从若干张图（例如，图2、9A和24)和先前公开内容理解，前房内植入体递送设 备可进一步包括用于将前房内含药物的植入体从装置顶出的弹黃驱动总成和用于旋转附 接到针穀58和从设备的远侧端部延伸的斜针56的针旋转总成78。弹黃驱动总成可与所述推 杆(并且具体地说与推杆传送器)接合并且在启动所述设备之后将所述推杆推动通过植入 体保持器的腔和针的腔。
[0151] 所述弹黃驱动总成包括W下项或由W下项组成：i)弹黃134,和ii)释放杆136,其 用于将植入体从装置顶出（例如，参见图24J5A-25B和26A-26C)。在本设备中，弹黃驱动总 成将植入体68驱离装置尖端的距离部分取决于装置中所用的弹黃(例如，弹黃常数和存储 在处于其压缩状态下的弹黃中的潜在能量)并且独立于由用户施加到按钮的力并且不与该 力成比例。根据一个实施方案，本设备包括螺旋或盘绕弹黃。螺旋弹黃可根据公式F = kx特 征化，其中F是延长或压缩弹黃一定距离X所需的力，并且其中k是弹黃的常数因数特性。例 如，k可被认为是弹黃的"刚度"的量度。因此，将植入体从当前设备顶出所用的力F(例如，W 牛顿表示)与弹黃常数k和弹黃的自由端相对于其在松弛状态下的位置的位移X成比例。在 一个实施方案中，所述设备包含螺旋弹黃，如图25A中所见。在更具体的实施方案中，螺旋弹 黃为如图25B所示的渐进式螺旋弹黃。
[0152] 根据一种用于使用本设备将植入体递送到眼睛的前房中的方法，针被插入眼睛的 前房中约5mm深度处，如从眼睛内部针的尖端82到其中针最初穿透眼睛的角膜表面所测量， 并且在设备启动之后，植入体被顶出远离针56的尖端82至少2mm至4mm的距离，但是不超过 5mm或6mm，如从植入体的后端到针的尖端所测量。优选地，植入体递送设备用某个力将前房 内植入体顶入眼睛前房中，所述力足W将所述植入体驱离针的尖端使得其在针从眼睛退出 时不粘附到针，但是不足W导致所述植入体击断或弹回前房的另一侧上的虹膜或组织。当 针从眼睛退出时，粘附到针的尖端的植入体可变成随着针退出卡在角膜中，可能造成诸如 角膜水肿和炎症等的不期望效果。另一方面，太用力地顶出的植入体可能撞击前房的虹膜 或侧，其可能导致出血。顶出距离可通过顶入例如25°C至37°C下的平衡盐溶液(BSS)而W实 验方式在体内进行测量。在一些实施方案中，所述设备在液体介质(诸如在25°C至37°C的溫 度下的BSS)中将房内植入体顶离针的尖端2mm至4mm的距离。所述测量可例如从植入体的后 端到针的尖端进行。
[0153] 释放杆136被定位在设备中W沿着壳体轴的纵轴并且朝向装置的远侧针尖端可滑 动地移动。如图6、104-10〔、144-148、254-258和264-26(：所示，释放杆136为中空圆柱形形状 的构件，其具有近侧和远侧端部并且能够接收推杆总成套筒120并在推杆总成套筒120上滑 动。在其外部的相对侧上，释放杆包含沿着释放杆的纵向长度延伸的横杆138(或凸起的等 高表面）。横杆138被构造成接收在轨道140中并且可在轨道140内滑动，轨道140定位在壳体 内部并在盖顶46的下侧和盖底48的内表面上。轨道140与壳体的纵轴对准并且沿着盖顶46 和盖底48的长度延伸。因此，由于横杆138接收在轨道140中，释放杆不可在壳体内旋转，但 是可沿着轨道140在朝向装置的远侧端部的前向方向上在壳体内滑动。如图6、14A-14BJ5A 和26B所示，并且如可从图2、17A-17C和24A-24B所理解，释放杆136也被构造成具有狭槽 142,可通过狭槽142接收推杆总成套筒120上的引导柱122和122'并且所述柱可滑动地平 移。然而，释放杆的远侧端部的直径太小而不能接收推杆传送器116并且因此无法在推杆传 送器116上滑动。在设备的预启动状态中，推杆传送器116被定位成抵靠释放杆136的远侧端 部并且传送器116足够大(例如，具有足够的直径或宽度)使得其无法接收在释放杆136内。 因此，释放杆136沿着壳体的纵轴的前向平移(朝向装置的远侧端部)导致推杆传送器116的 前向纵向移动W及因此导致推杆108的前向移动。由于释放杆136的远侧端部被设置尺寸成 使得其无法在推杆传送器116上滑动，所W其在释放杆由弹黃134朝向设备的远侧端部向前 推进时，必须替代地抵着传送器116推动。
[0154] 如可从图2、6、17A-17C、24和25A-25B理解，释放杆136的近侧端部与弹黃134接触。 在植入体递送装置的预启动状态中，释放杆136抵着旋钮轴件74的远侧端部压缩弹黃134， 并且使弹黃保持在压缩状态直到按下顶出按钮。运通过存在于释放杆上的柔初突片144而 变成可行(见于图2、144-148、24、254和264中）。突片144被构造成具有1'形隆起145(图14八- 14B)，所述Τ形隆起145太宽而无法通过口柱147之间的间隙，所述口柱147存在于盖顶46内 部上的轨道140中（图11A-11C)。如图11A-11C中可见，盖顶46中的轨道140包括两个口柱 147, 所述口柱147恰在盖顶46内部的顶出按钮64的近侧。在设备的预启动状态中，两个柱 147由于抓在口柱147上的Τ形隆起145的存在而防止释放杆的前向移动（即，沿着壳体的纵 轴在朝向装置的远侧端部的方向上的移动）。然而，顶出按钮64的按下将突片144向下弯曲， 其继而允许隆起145在口柱上经过。随着其前向移动不再被阻挡，通过弹黃朝向设备的远侧 端部向前驱动释放杆136(参见图20Α-20Β和21Α-21Β中启动前和启动后的视图）。前向移动 意指沿着壳体的纵轴朝向设备的远侧端部的平移。
[0155] 因此，如可从前述论述和附图理解，顶出按钮64的手动按下导致i)推杆总成套筒 120沿着壳体的纵轴的前向移动及从而导致整个推杆总成114和附接到推杆总成的植入 体保持器84的前向移动），和ii)释放杆136与壳体盖顶46的分离，其从而释放存储在压缩弹 黃中的机械能量，从而向前驱动释放杆。随着其由弹黃134向前驱动，释放杆136继而向前驱 动推杆传送器116穿过存在于推杆引导件118中的通道126。因为推杆和推杆传送器牢牢地 固定到彼此，所W推杆传送器116的前向移动向前驱动推杆108穿过植入体保持器的腔和针 的腔，从而导致前房内植入体顶出针56的远侧倾斜端部。
[0156] 参考图9A-9B和25A-25B，针旋转总成78包括W下项或由W下项组成i)针旋转旋钮 52和相关联的编码元件76,其示出了针斜面的取向，ii)旋钮轴件74,和iii)金属连接杆 148。 金属连接杆148可操作地连接装置的近侧端部处的针旋转旋钮52与推杆引导件118。如 由图4和9A-9B中的箭头示意所示，金属连接杆148将用户所做的针旋转旋钮52的旋转传输 成推杆引导件118的旋转运动，并且从而传输成在植入体递送设备的远侧端部处的针56的 旋转运动。出于此目的，金属连接杆的远侧端部和近侧端部可被成形为适于或相配于存在 于旋钮轴件74的远侧端部(下文描述)和推杆引导件118的近侧端部处的腔体。如从图2、9A- 9B和25A-25BW及设备的其它视图明白，旋钮52被构造成接收轴件74的近侧端部并且可操 作地与所述近侧端部接合。因此，通过旋转旋钮52,扭矩可施加于金属连接杆、推杆引导件、 植入体保持器和针穀。
[0157] 如上文所说明，针旋转旋钮52可通过旋钮轴件74可操作地连接到金属连接杆148。 如图25A-25B所示，例如，旋钮轴件74为圆柱形形状元件，其具有远侧端部和近侧端部，其中 所述近侧端部被构造成接收在壳体中并且由旋钮52夹紧在壳体内部，并且其中所述远侧端 部包括凹部，所述凹部被构造成相配于金属连接杆148的近侧端部。如图2、6、9A-9B、24和 25A-25B中进一步可见，旋钮轴件74被构造成具有沿着轴件74的轴按间隔隔开的第一、第二 和第Ξ同轴盘状物：第一盘状物（149'）（149撇）充当弹黃134的返回止挡件，第二盘状物 (149" )(149双撇)对轴件的旋转提供摩擦阻力（通过与盖底48上的突片72接触），并且第Ξ 盘状物（149"'Κ149Ξ撇)提供与旋钮52的齐平接触并且接收在旋钮52中。如可理解的是， 具有Ξ个同轴盘状物的旋钮轴件74可被制造为单个可模制的塑料元件。参考图17A-17C、 20A-20BJ1A-21B，旋钮轴件74的第二盘状物14沪可定位成与盖底48上的突片72摩擦接触。 如此，由突片72压抵于轴件74 (经由盘状物149")产生的小摩擦力充当对旋钮52的旋转的阻 力。此摩擦力在用户选定针斜面的取向之后即帮助维持所述取向并且帮助防止处理期间针 的非有意旋转。突片72是柔初但有回弹力的并且可由可模制的塑料件形成并且被形成为盖 底48的部分。
[0158] 由于弹黃驱动机构的性质，包括推杆的长度和针对本文所述的设备所研发的特定 总成，推杆108的远侧端部的一部分可在植入体的顶出期间退出针的尖端，如图21B和图28A 和28B所描绘。运可发生的原因在于推杆传送器116和与推杆传送器相关联的推杆108不牢 牢附接到释放杆136、弹黃134或弹黃驱动总成的任何其它组件。沿着壳体的纵轴并朝向设 备的远侧端部向前推进推杆传送器116穿过推杆引导件118中的通道126,并且因此由于释 放杆撞击推杆传送器116而将推杆108推进穿过植入体保持器的腔和针的腔。对于引导件 118中的通道126的大部分长度来说，由释放杆136主动地将推杆传送器116朝向设备的远侧 端部向前驱动（即，沿着壳体的长度从近侧位置驱动到更远侧的位置）穿过推杆引导件，继 而由弹黃134向前驱动推杆传送器116。然而，如可在图21A-21B中所描绘的启动后视图中可 见，并且与图17A-17C和20A-20B中所描绘的启动前视图进行比较，释放杆的前向移动最终 通过橡胶柱154突然停止，所述橡胶柱154存在于盖底48的轨道140中的远侧处(还参见图2 和10A-10C)。具体地说，当释放杆的下横杆138与盖底的轨道140中的橡胶柱154发生接触 时，释放杆的前向行进被阻挡。橡胶柱154是橡胶涂布表面70的延伸部或作为盖底48的部分 的夹具(参见图5C)。因此，可贴附、胶粘或接合到盖底48的橡胶化表面70延伸到盖底48的内 部中。橡胶柱可用于减弱弹黃机构或弹黃驱动总成的运动，并且因为其是橡胶，所W还可使 减小与装置启动相关联的噪音的效应增加。如还可理解的是，盖底中的轨道140中的橡胶柱 的位置和位置的变化可影响植入体从设备的尖端顶出的距离。
[0159] 尽管释放杆的前向移动被橡胶柱154突然停止，但是推杆引导件118中的通道126 的冲程长度为使得其仍然有约l-2mm的另外通道126,推杆传送器116在通过通道到达其路 径端部之前可继续行进通过所述另外通道126。因此，对于最后的l-2mm前向移动来说，传送 器116和推杆108不再由释放杆从后面主动推动，而是替代地在推杆引导件118中自由行进。 当击中引导件118的端部时，传送器116和附接到传送器的推杆108被沿着朝向装置的近侧 端部的相反方向推进或向后回弹。推杆的长度可为使得推杆的尖端可立刻退出针的尖端的 端部(如图28A-28B中所描绘)并且接着在推杆传送器撞击推杆引导件118中的轨道或通道 126的端部时快速回缩。
[0160] 装置启动之后推杆的此顶出-回缩动作，其中推杆的远侧端部在缩回到针腔的内 部之前立刻退出针的尖端，可是有利的，因为其可帮助植入体驱离针的尖端并进入前房的 充满流体的介质中。此可W是装置的进一步优点，因为其可减小并可消除植入体在顶出之 后可粘附到针的机会。在装配眼植入体递送装置期间，小的空气袋可在植入体附近和周围 形成，它们通常在顶出期间随着植入体释放。在充满流体的环境(诸如前房）中，运些空气袋 可W-个小的气泡或多个气泡的形式放大，其可粘附到植入体和针的尖端两者，从而可能 将植入体束缚到针或顶出后的针。在针从眼睛退出后，而植入体保持粘附到针，可对患者造 成并发症。然而，在使用本装置的情况下，推杆的一部分从针的尖端退出并且接着快速缩回 到装置内部。推杆的此退出和回缩动作可在将植入体推出针时帮助中断附接到植入体和针 的尖端的任何气泡的表面张力并且可帮助将植入体驱离装置进入眼睛的前房内空间（前 房)。
[0161] 如上文所述并且如图7A-7B和20B所示，在设备启动之前，推杆108被定位成使得前 房内植入体通过植入体保持器84的远侧端部处的膜106和植入体保持器84近侧端部处的推 杆108固持并固定在植入体保持器84中。所述膜可为圆形或非圆形并且被设置尺寸成完全 覆盖或阻挡植入体保持器的远侧端部并且被部分切割。例如，膜可为狭缝、十字狭缝或穿孔 的，并且由运样的材料制成，其使得植入体保持器从第一位置到第二位置(沿着远离设备的 近侧端部并且朝向设备的远侧端部（即，朝向针）的方向）的移动迫使膜打开或将膜折回并 远离植入体保持器的腔W允许植入体从植入体保持器中的腔转移到针的腔。在启动设备之 后（即，在按下顶出按钮之后)膜106的打开或折回示意地描绘于图7A-7B和28A-28B和20A- 21B中。如图7A-7B中可见，植入体保持器的远侧端部被成型为使得其将较小的内圆筒容纳 在较大的外圆筒内（所述较小圆筒组成腔并且容纳眼内植入体68)。如可通过参考图7A和7B 所理解，内圆筒和外圆筒之间存在空隙，随着抵着针嘴62向前驱动植入体保持器84,可将膜 106填塞或折叠在所述空隙中。
[0162] 如先前所论述，压缩弹黃驱动总成（包括释放杆136和弹黃134)经由推杆传送器 116与推杆108的近侧端部接合，压缩弹黃驱动总成在被触发时能够向前推动推杆108穿过 植入体保持器并进入和穿过附接到针穀58的针56的腔中，从而将植入体驱出保持器84,驱 动其穿过针，并最终将其驱出针的远侧端部进入外部环境，举例来说，诸如患者眼睛的前 房。因此，能够由弹黃向前驱动的推杆108是用于在设备启动之后将植入体从设备顶出的构 件。
[0163] 弹黃类型和弹黃常数的选择可用于调谐顶出力和顶出距离(在启动设备之后植入 体被顶离针的尖端的距离）。根据一些实施方案，本设备可包括线性螺旋或渐进式螺旋弹 黃。例如，弹黃可为盘绕渐进式压缩弹黃，如图25B中所描绘。如可理解，对植入体顶离针的 尖端的距离(顶出距离)作出贡献的顶出力将部分取决于主动或可压缩线圈的数目、弹黃的 "刚度"和启动之前弹黃在壳体内部压缩的程度。根据一些实施方案，设备在液体介质中优 选地将眼内植入体顶离针的尖端2-4mm距离。
[0164] 弹黃驱动总成(包括释放杆和弹黃）由于柔初但有回弹力的突片144和其定位在释 放杆136的远侧端部处的相关联的T形隆起145而由释放杆保持在锁定的准备展开的位置 中，如在图14A-14B中所见。在锁定的准备位置中，在设备启动之前，突片144上的T形隆起 145先抓住定位在盖顶46的轨道140的远侧端部处的两个口柱147。如在图11A-11C中可见， 一个口柱147像哨兵一样定位在轨道140的每侧上，W形成窄间隙，T形隆起145不能通过所 述窄间隙。因此，作为释放杆136的一体式部分的隆起145将释放杆136保持在适当位置，即 使在源于压缩弹黃134(弹黃134被压缩在释放杆136的近侧端部和旋钮轴件74上的返回止 挡件(盘状物149'）之间）的后向压力下也是如此。从图17A-17C和20A-20B，可见到隆起145 和因此释放杆的突片144与通过盖顶46中的开口 66延伸在壳体内部的顶出按钮64的下侧接 触。释放存储在压缩弹黃中的能量，并且从而在通过手动按下顶出按钮64而压下释放杆136 上的突片144使其脱离其锁定位置时，在来自弹黃的压力下将弹黃驱动总成向前（即，沿着 壳体的长度并朝向设备的远侧端部)平移。突片144可由可模制的塑料制成并且可与释放杆 一体形成。
[0165] 将从提供有本描述的设备的许多视图中理解，顶出按钮的下侧还通过推杆总成套 筒120可操作地与推杆引导件118和植入体保持器84连接。用户通过手动按下按钮而通过按 钮的下侧将力传输到套筒。如图2、20A-20B、21A-21B和24中所见，存在于顶出按钮的部分上 的弯曲侧翼(或翼部）124延伸在壳体内部，其被设置在柱122和柱122'之间。当按下顶出按 钮64时，按钮64上的翼部124抵着柱122滑动，柱122从套筒120的每侧侧向延伸。如此，顶出 按钮64上的翼部用于在沿着壳体的纵轴的方向上朝向设备的远侧端部向前推进套筒120。 因此，用户在法向于壳体的纵轴的方向上施加到顶出按钮64的力被转换成套筒120上W及 因此推杆引导件118上并且继而附接到引导件118的远侧端部的植入体保持器84上的纵向 力（与壳体的纵轴对准的力）。套筒上并且因此推杆引导件上的纵向力导致推杆引导件沿着 壳体的纵轴向前并且在朝向设备的远侧端部的方向上平移。推杆引导件的此前向运动继而 导致植入体保持器在针穀58内部抵着针嘴62向前平移。当被压抵于膜时，针嘴62迫使贴附 到植入体保持器的远侧端部的膜106打开，如例如通过导致膜或膜的区段折回、提供植入体 从植入体保持器的腔到针56的腔中的杨通无阻的通道。参见图7A-7B。
[0166] 因此，顶出按钮的手动按下（设备的启动）同时打开膜和触发植入体从装置的顶 出。
[0167] 本设备提供的显著优点在于用户对植入体的顶出力（和因此顶出距离)不产生影 响。用户通过按下顶出按钮64启动顶出机构但是不控制推杆移动通过植入体保持器或针所 借助的力。运完全是弹黃类型的一个功能，并且可能通过减震特征(如果有)实现。顶出按钮 的按下使植入体保持器84抵着针嘴62移动，迫使膜打开，所述膜先前关闭植入体保持器和 针之间的连通;并且同时通过在先前阻挡其路径的柱147上推动按钮将释放杆136上的突片 144向下压并且将隆起145压出其锁定的位置。然而，在此顺序完成之后，用户不再影响移动 部件。一旦通过按下按钮64将释放杆压出其锁定位置，弹黃134中所存储的能量即用完全由 存在于壳体内部的弹黃决定的力释放并传输到推杆108,导致推杆108移动通过植入体保持 器84和针腔。膜还防止植入体在装配、存储和处理设备期间过早地掉出植入体保持器的远 侧端部。
[0168] 推杆108通过弹黃134的移动从而将植入体推出保持器84,推动通过针腔，并且最 终推出针并且推入眼睛中。植入体顶离针的尖端并进入眼睛的前房内空间的距离因此可由 弹黃设置(例如，弹黃类型、弹黃常数和压缩程度)预设。另外的橡胶或塑料组件可根据需要 任选地包括在壳体内，W减弱由弹黃产生的力，微调植入体的顶出距离，或进一步最小化与 设备启动和植入体顶出相关联的噪音。例如，橡胶组件可添加在植入体保持器和针穀之间， 其中接触可能发生并且其中可能听到"巧晤"声音。因此，施加到顶出按钮的力不与顶出植 入体所借助的力成比例并且不影响所述力。此设计提供一致的用户相依的性能，从而植入 体的顶出力是设备的内部弹黃驱动总成而非用户的产物。
[0169] 此外，本设备中的启动路径(顶出按钮触发植入体顶出所必须行进的距离)可短于 一些其它植入体递送装置。例如，在本设备中，启动路径可为约1mm至2mm，而一些装置可要 求在启动(致动)发生之前按下按钮多达约5mm或W上。启动路径越长，设备晃动的可能性越 大，并且在眼睛中时可能移动针的尖端。预期本设备的较短启动路径为患者和医生产生更 舒适并且更受控、晃动更少的植入体递送程序。
[0170] 期望使用高G(例如，27G至30G)针。针的远侧端部优选地倾斜W促进穿透眼睛，诸 如角膜、巩膜和玻璃体腔体。因此，针可对应于27G、28G、29G或30G针。对于注射到眼睛中而 言，较小的（较高G)针是优选的W最小化创伤和流体渗漏。针可为圆柱形或非圆柱形，并且 可因此具有圆形或非圆形横截面积。在任一形式下，针优选地能够将纤维状、细丝状、管状 或杆状眼内植入体接收在其腔内。
[0171] 由于本设备提供了一种用于旋转针的构件，所W斜面可顺时针或逆时针旋转W适 于用户偏好。因此，斜面可被取向成朝向或远离眼睛的球体，运取决于用户的需求或偏好。 运使得用户能够用任一只手W期望方式将食指、食指或无名指或拇指放在顶出按钮上而抓 握设备并且接着W所需角度靠近右眼或左眼并且斜面向上或向下或W任何其它期望取向 来将植入体递送到眼睛(包括眼睛的前房或玻璃体）中。例如，参见图8A-8B。
[0172] 用于旋转针的构件可通过参考图4而理解。使用定位在壳体40的近侧端部处的针 (或斜面)旋转旋钮52旋转针。如图1A-3、5A-5C、6、8A-8B和9A-9B中可见，旋钮本身（与编码 元件76相关联)是有斜面的W匹配于针斜面。如先前所论述，编码元件是附接到针旋转旋钮 的端部、用于指示针斜面的位置的组件。其是单个可模制件，其具有:指状凸出部75，其沿着 旋钮表面纵向延伸；和倾斜的后表面77,其齐平地附接到针旋转旋钮的近侧端部。因此，当 与编码元件连接时，针旋转旋钮具有类似于针的倾斜端部。旋钮的斜面和沿着旋转的外表 面沿长度延伸的指状凸出部75与针的斜面对准W清晰并毫不含糊地指示针斜面的取向。橡 胶或塑性材料可定位在斜面旋转旋钮和壳体之间，或旋钮可简单地紧密配合到壳体W对旋 钮的旋转提供摩擦阻力，从而在用户已经将旋钮旋转到期望位置时即固定旋钮。或者或此 夕h壳体的顶盖或底盖可构造成具有柔性突片，诸如先前所论述的突片72,所述突片抵着轴 件74的一部分晓曲，所述轴件74连接到壳体的内部中的旋钮52。此施加摩擦力于轴件74，所 述摩擦力抵抗针旋转旋钮52的自由非有意移动并且从而确保针保留在适当位置中，所述位 置在设备的使用期间最初由用户选定。
[0173] 如可从图2、6、9A-9B和25A-25B理解，旋钮52经由轴件74可操作地连接到壳体内部 的金属连接杆148。金属连接杆148牢牢地匹配于壳体内部的旋钮轴件74并且匹配到推杆引 导件118。如可从图2、6、21A-21B和25A-25B理解，金属杆148延伸通过弹黃134的中屯、。金属 连接杆148通过用户将施加到旋钮52的旋转运动传输成推杆引导件118的旋转运动使其通 到植入体保持器84和装置的远侧端部处的针穀58。如此，通过扭转旋钮52,用户可扭转或旋 转针56并且从而相对于眼睛表面对针56的斜面进行取向。因此，针旋转旋钮52也可被称为 斜面旋转旋钮。
[0174] 如先前所论述，当前描述的眼内植入体递送设备可进一步包括多个特征，诸如植 入体检视窗112和112'，其分别定位在鼻椎50和针穀58中，W促进装配后装置中的眼内或前 房内植入体68的视觉或自动化检测;递送反馈窗86,其用于确认设备的成功启动;和连同Ξ 角形状或Ξ角圆形形状一起在壳体(例如，盖底)外部上的橡胶化握柄70或用于改善医师对 设备的处理、操纵和控制的握柄。参见图1A-5C和17A-17C，W及随附此公开的其它图。在此 最终装配形式下，所述设备还包括可移除安全盖44,可移除安全盖44安装并锁定在鼻椎50 上的适当位置中。所述安全盖不紧覆盖和防护针而且在运送和处理期间阻挡顶出按钮的按 下。安全盖被构造成具有可弯曲突片89曰，可弯曲突片89a嵌入凹部(例如，88a-d)中，所述凹 部定位于鼻椎50、盖顶46和盖底48上并且运样做将凸出部92抵着凸纹区段94放置在顶出按 钮64上（图1A-1D、5A-5C和17A-17C)。此相互作用通过阻挡凸纹94的向上移动而防止装置的 过早启动，如从顶出按钮64的构造和晓晓板型枢轴95所显而易见，（图18A-18E和20A-20B)， 当按下顶出按钮时，凸纹94的向上移动必然发生。在一个实施方案中，通过旋转安全盖和从 设备拉动安全盖，而移除安全盖并且释放安全锁。
[0175] 如上文所述，本设备特别充分适用于将杆状前房内植入体递送到患者眼睛的前房 中。在其它实施方案中，在一种用于将杆状可生物降解的含药物的植入体引入眼睛的眼区 (举例来说，诸如眼睛的结膜下空间、筋膜下空间或玻璃体）中w治疗眼睛的医学疾病的方 法中使用所述设备。所述方法可包括W下步骤:将设备的针插入眼睛(例如患者的眼睛）的 结膜下空间、筋膜下空间或玻璃体中；将植入体从所述设备顶入眼睛的结膜下空间、筋膜下 空间或玻璃体中；W及从眼睛移除针。根据一些实施方案，使用所述设备将两个或更多个杆 状眼内含药物的植入体递送到眼睛的前房、结膜下空间、筋膜下空间或玻璃体中W治疗眼 睛的医学疾病。患者可为需要治疗眼睛的医学疾病(眼睛疾病）（举例来说，诸如青光眼或高 眼压症）的人类或非人类哺乳动物。将植入体递送到眼睛的前房中将一般包括插入针使其 穿过角膜进入前房内空间(或前房）。一旦将针推进到期望位置，即按下顶出按钮。
[0176] 因为所述设备可包括28G或更高G针，所W所述程序与使用较大G针的程序相比创 伤可较小。从针穀58上的止挡件或鼻部80凸出的针的长度被设置为对于插入眼睛的前房中 是最优的。一般来说，此长度可为4mm至8mm、4mm至7.5mm、4mm至6mm、4mm至5mm、约5mm或约 7.5mm，如从针的尖端82到针穀的鼻部80所测量。止挡件80在针穀58上的提供减少了将针推 入眼睛中过远的风险、移除不确定性，并且用户相依的弹黃驱动顶出机构用最优力安全地 并可靠地将植入体递送到前房中。
[0177] 因为推杆总成被设计成将植入体很好地驱离针的尖端并驱动其进入前房的充满 流体的介质中，预期本装置可减小植入体粘附到针的端部的发生率并且从而减小针移除时 植入体被拖出眼睛后变成卡在角膜中的机会。植入体沉积在角膜内皮中可导致不利的并发 症。前房内植入体优选地在顶出后便立即与针的尖端分离。本装置可提供植入体与装置的 干净分离，运是因为推杆可不仅驱动植入体穿过针的腔而且还可驱动植入体远离针的尖 端，从而在植入体排放期间不会卡住形成在针的尖端处的任何气泡。
[0178] 在前述方法的一个实施方案中，前房内植入体是可生物降解的并且由挤压程序生 产。被挤压的植入体将一般包含生物可降解聚合物基质和与所述生物可降解聚合物基质相 关联的药物活性剂。所述药物活性剂可为对治疗眼睛的医学疾病有效的化学化合物、蛋白 质或物质。药物活性剂的实施例包括但不限于酱族化合物、非酱族抗炎剂、曰-2肾上腺素能 受体激动剂、前列腺酷胺、酪氨酸激酶抑制剂、VEG巧Φ制剂、环抱菌素(举例来说，诸如环抱 菌素 A)和蛋白质。
[0179] 可对治疗眼睛的医学疾病有效的酱族化合物的非限制性实施例包括地塞米松、倍 氯米松、倍他米松和曲安西龙、和它们在药学上可接受的盐。
[0180] 可对治疗眼睛的医学疾病有效的非酱族抗炎剂的非限制性实施例包括阿司匹林、 双氯芬酸、氣比洛芬、布洛芬、酬咯酸、糞普生和舒洛芬、W及它们在药学上可接受的盐。
[0181] 可对治疗眼睛的医学疾病有效的α-2肾上腺素能受体激动剂的非限制性实施例包 括漠莫尼定游离碱和酒石酸漠莫尼定。
[0182] 前列腺酷胺是对多种多样的眼高压病症(诸如青光眼、高眼内压力和其它眼高压 发作性症状）的治疗有用的有效降眼压剂。它们属于前列腺素 F2aC-l酷胺的不断扩张族。前 列腺酷胺的广泛生物合成和药理学已经被广泛描述（例如，Woodward等人（2004) "Bimatoprost:A novel antiglaucoma agent''Cardiovascular Drug Reviews 22(2): 103-120)。例如，天然存在的前列腺酷胺，诸如前列腺酷胺F2。，通过仅设及COX-2的路径由花 生四締乙醇胺进行生物合成。C0X-1未设及（例如，Yu等人（ 1997) "Synthesis of prostaglandin E2ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2'' J. Biol.化em. 272(34): 21181-21186)。已发现广泛用于眼睛治疗中的一种前列腺酷胺是比 马前列素 （CAS注册号 155206-00-1) (Patil等人，2009, "Bimatoprost-a review"E邱e;rt Opinion Pharmacother. 10(16) :2759-2768)。如同其它前列腺酷胺，比马前列素没有展现 出与前列腺素（PG)敏感的受体的有意义的相互作用（Schuster等人（2000) "Synthetic modification of prostaglandin p2a indicates different structural determinants for binding to the prostaglandin F receptor versus the prostaglandin transpo;rte;r"Mol .F*ha;rmacology58:1511-1516)。然而，比马前列素是有效的眼抗高压剂并 且对降低患有开角型青光眼或高眼压症的患者中的高眼内压力高度非常有效(Coleman等 人（2003) "A 3-Month Randomized Controlled Trial of Bimatop;ros1;(LUMIGAN愈) versus Combined Timolol/Dorzolamide(C〇S〇pt?)in Patients with Glaucoma or Ocular Hype;rtension"Ophthalmology 110(12) :2362-8.)。美国专利7,799,336中描述了 用于放置在眼睛的眼区中的生物可降解的植入体(包括前列腺酷胺，诸如比马前列素）。在 一些实施方案中，活性剂被均一地或基本上均匀地分布在植入体的整个生物可降解聚合物 基质中或可存在于植入体内的忍或胆存器中并且由外生物可降解或非生物可降解层包围。
[0183] 如本文所用，"蛋白质"应当具有如其在本领域中已知的通常含义，并且可指代由 一个或多个氨基酸链组成的生物分子。蛋白质可执行生物体内的大量功能，包括催化代谢 反应、复制DNA、对刺激作出反应、将分子从一个位置输送到另一个位置、和如当其结合到细 胞表面受体时充当信号传递分子。蛋白质可为线性的、分枝的或圆形的并且可为化学合成 的或天然或再组合产生的。在一些实施方案中，治疗性蛋白质也可包括改性的蛋白质，诸如 聚乙二醇化蛋白质，或转变改性后的蛋白质。
[0184] 可对治疗眼睛的医学疾病有效的蛋白质的非限制性实施例包括具体结合血管内 皮生长因素(VEGF)的蛋白质。具体结合眼睛中的VEGF的蛋白质可对抑制、阻挡或减少眼睛 中的VEG巧舌动有效。具体结合VEGF的蛋白质可为单克隆抗体、DARPin或anticalin。诸如运 些蛋白质等的抗VEGF蛋白质可对减少、延迟或抑制眼睛中的血管再生和对治疗黄斑变性有 效。
[0185] 诸如前房内植入体等的眼内植入体(包括药物活性剂，诸如抗高血压剂)可对降低 患有青光眼或眼内高压症的患者的眼睛中的眼内压力（I0P)有效。例如，前房内植入体可放 置在眼睛的前房中W递送治疗有效剂量的降低I0P的药物(诸如比马前列素或其它前列腺 酷胺)持续延长时段(例如，30天或更长）。前房指代眼睛内部在虹膜和最内角膜表面（内皮） 之间的空间。
[0186] 尽管本公开中所描述的植入体递送设备被设计成用于将固态杆状植入体引入人 类或非人类哺乳动物(诸如狗、猴子等）的眼睛的前房中，但是根据本公开的设备可发现在 一种用于将眼内植入体引入眼睛中的其它位置(或眼区）中的方法中进行使用。因此，例如， 可能在一种用于将含药物的眼内植入体递送到眼睛的玻璃体、结膜下空间、筋膜下空间或 后房中的方法中使用本设备，所述后房为在眼睛内部在虹膜背面和玻璃体前面之间的空 间。前房包括晶状体和睫状突之间的空间，睫状突产生房水，所述房水滋养角膜、虹膜和晶 状体并且维持眼内压力。参考图29, W横截面示出了眼睛（200)的运些和其它眼区。眼睛 (200)的特定区域包括角膜(202)和虹膜(204)，虹膜(204)包围前房(206)。在虹膜(204)后 面的是后房（208)和晶状体(210)。在前房内的是前房角（212)和小梁网（214)。还示出了角 膜上皮（218)、巩膜（216)、玻璃体（219)、睫状小带（220)和睫状突（221)。还示出了角膜缘 (222)，其是约l-2mm宽的过渡区，其中角膜连接巩膜并且球结膜附接到眼球。眼睛的后段是 眼球的后Ξ分之二（晶状体后面），并且包括玻璃体、视网膜和视神经。
[0187] 为使用根据本公开的眼内植入体递送设备将眼内植入体施用到眼睛的眼区(诸如 前房）中，用户可沿着橡胶涂布表面70将设备40抓握在拇指和中指之间或食指和中指之间， 如图8A-8B所示，并且将设备定位在进入患者眼睛的期望点的附近。装置允许某人舒适地使 用拇指或食指来按下顶出按钮。一般来说，通过在恰为前房到角膜缘的点（或角膜-巩膜接 合处，其中角膜连接巩膜并且球结膜附接到眼球)处将针插入穿过角膜，而将针插入眼睛的 前房中。然后将针推进到眼睛中约4mm长度处，如从针的尖端82所测量并且针的尖端指向或 目标朝向下前房角。然后按下顶出按钮W展开植入体。患者通常将处在表面麻醉或局部麻 醉下。接着退出针。优选地，所产生的刺穿部位在针退出之后可自密封。最佳结果可通过将 针的斜面取向为远离眼睛表面而实现。
[0188] 根据一些实施方案，根据本公开的设备用于将前房内的含药物的杆状植入体递送 到眼睛(诸如人类眼睛）的前房中。由于前房内植入体的横截直径或面积极其小，所W植入 体的长度可能需要成比例地更大W提供某些活性剂的期望的治疗剂量。根据一些实施方 案，前房内植入体为圆柱形或非圆柱形杆状植入体，其长度为0.5mm至2.0mm、0.5mm至2.5mm 或0.5mm至2.7111111并且直径或宽度为从15〇4111至25〇4111或15〇4111至20〇4111(±1〇4111)。根据一些实 施方案，前房内植入体的总重量为20yg至12化g或50yg至l(K)yg(±10yg)。优选地，在放置到 眼睛的前房中之后，植入体不干扰患者的视觉或不导致眼睛中的不期望的并发症。
[0189] 可采用各种方法来制作适于用本设备递送的生物可降解的前房内植入体。有用方 法可包括热烙融挤压方法、压缩方法、压片法、溶剂诱铸法、印刷技术、热模压法、软光刻成 型方法、注塑成型方法、热压方法等。用于用本设备递送的生物可降解的前房内植入体可被 构造为杆。根据一些实施方案，铸膜或片被研磨成微粒，所述微粒接着被挤压成杆状细丝。 或者，聚合物和药物是干混合的并且然后被热烙融挤压成杆状细丝，其具有直径并且被切 割成适于放置在眼睛的前房中的长度。前房内植入体可被设置尺寸并且构造成递送穿过 28GJ9G或30G针并且与眼睛的前房相容，从而植入体可安装到前房角中（图29中的212)而 不触及或摩擦角膜内皮(其可导致眼睛发炎）。
[0190] 用于通过挤压工艺制作生物可降解的含比马前列素的眼内植入体的方法为本领 域中的技术人员所熟悉。例如，参见US 2008/0145403和US 2005/0244464，其W引用的方式 并入本文中。可通过单种或两种挤压方法制作挤压式植入体(例如，挤压杆）。挤压方法的使 用可允许进行植入体的大规模制造并且可产生药物均匀散布在聚合物基质内的植入体。运 些工艺可适用于制作其它含前列腺酷胺的眼内植入体。
[0191] 在制造根据本发明的植入体递送装置中，所述装置可预装载有植入体并且被消 毒，从而增加用户的便利性并且避免对植入体的不必要处理。用于消毒的福射的合适剂量 可为从20kGy至30kGy。
[0192] 在制造本前房内植入体递送设备中，可单独地预先装配针旋转总成78、弹黃驱动 总成和推杆总成114并且然后互连单个总成。可理解的是，若干组件可由构成本文所述的特 征的可模制塑料形成。推杆108和金属连接杆148可为金属或金属合金。或者，在一些实施方 案中，推杆或连接杆或两者可由塑料或非金属材料形成。
[0193] 当互连时，Ξ个总成沿着壳体的纵轴或长轴对准，如图9A-9B、24和25A-25B中所描 绘。如可从图6和25A-25B和随附此描述的若干其它图理解，金属连接杆148延伸穿过弹黃 134、释放杆136和推杆总成套筒120并且牢牢地互连到推杆引导件118的近侧端部。互连总 成(包括套筒)可被互连，接着被包封在壳体内，所述壳体最初通过将盖顶46 (包含延伸穿过 开口 66的顶出按钮64)附接到盖底48而形成。鼻椎50在随后步骤处附接，如下文描述。如将 通过参考图2、10A-10C、11A-11C、17A-17C、20A-20B和21A-21B所理解，在盖底48和盖顶46的 内部上在盖底和盖顶的近侧端部处的肋状物156与旋钮轴件74上的盘状物149'发生接触， 从而阻挡轴件74向后移动(朝向设备的近侧端部）。此阻挡通过金属连接杆148牢牢地固定 到轴件的那些构件(例如，推杆引导件和植入体保持器)的向后移动和挣脱。此将旋钮轴件、 金属连接杆和推杆引导件固定在壳体内的适当位置。所阻挡的后向移动是重要的，因为旋 钮轴件最终充当对弹黃的返回止挡件，当弹黃被压缩时，其将压力压抵于旋钮轴件74。参见 图2、17A-17C、20A-20B和24。在装配过程中在弹黃的压缩期间，壳体盖顶和盖底中的肋状物 156将轴件保持在适当位置中。
[0194] 在单独过程中，眼内植入体(例如，杆状的生物可降解的前房内植入体)可预装载 在植入体保持器84中，植入体保持器84具有贴附到其远侧端部的膜106。膜106可例如被热 密封到植入体保持器的远侧端部上并且植入体可被插入植入体保持器中。植入体保持器84 可接着在柱塞引导件118的远侧端部处牢牢地附接到按扣吊钩130。在运个步骤，推杆108接 收在植入体保持器84的腔中，其中所述腔在植入体在眼睛中展开之前将充当对植入体的返 回止挡件。在运个阶段由于存在膜106而防止植入体的损耗。
[01%]在将鼻椎附接到盖顶和盖底(46和48)之前，W及在植入体保持器和推杆引导件连 接到壳体内部的金属连接杆148之前，通过将释放杆朝向壳体的近侧端部推回而使弹黃"歪 斜"到压缩和准备启动的位置中。此可例如通过将固态圆柱形杆插入到设备远侧的未加盖 的敞开远侧端部中W及接着将释放杆抵着弹黃往回推而完成。在运样做时，当释放杆突片 144上的T形隆起145上掀存在于盖顶46的下侧上的轨道140的远侧端部处的口柱147时，用 户将常常听到可听到的巧晤声。此时，弹黃驱动机构被锁定并且准备启动。
[0196] 接下来，将与推杆108、传送器116和植入体保持器84相关联的推杆引导件118插入 穿过设备的未加盖的远侧端部W连接引导件118与金属连接杆148。接下来，将容纳针穀总 成54的鼻椎50按扣到盖顶46和盖底48的近侧端部上。最终，将安全盖44固定成放置在鼻椎 50上而完成装配。接着可对设备进行封装和消毒。
[0197] 如可理解，壳体上的标牌或其它位置可包括关于所装载的特定植入体的适当信息 (例如，药物、剂量、植入体组成等）。鉴于此可互换性，可容易地制造用于递送选定的植入体 的独特设备。
[0198] 因此，根据本公开的眼内植入体递送设备的装配是简单的并且可进行自动化。因 为具有植入体的植入体保持器是单独的自含式单元，其W-个快速步骤附接到总成而不需 要额外步骤或部件，诸如针切口、卷边、或套筒、0形环或插头的使用来防止装配期间植入体 的损耗，所述额外步骤或部件在其中植入体存储在针的腔中或通道中（恰在腔的近侧处)的 递送装置中可能是必要的，所W可降低装配成本并且装配效率相对于其中在使用之前必须 固持在针或套管的腔中的一些其它装置有所提高。
【主权项】
1. 一种用于将眼内植入体注射到患者眼睛的前房中的设备，所述设备包括： (a) 长形壳体，其具有纵轴并且具有近侧端部和远侧端部； (b) 顶出按钮，其延伸穿过所述壳体中的开口并且可在法向于所述壳体的所述纵轴的 方向上从第一位置移动到第二位置； (c) 针，其具有近侧端部和远侧倾斜端部，所述针从所述壳体的所述远侧端部纵向延 伸，所述针具有延伸穿过所述针的长度的腔使得眼内植入体可接收在所述针的所述腔内并 且平移穿过所述腔，所述针可绕其纵轴沿顺时针和逆时针方向旋转；以及 (d) 植入体保持器，其具有近侧端部和远侧端部以及腔，所述腔能够在启动所述设备之 前接收且保持所述眼内植入体，所述植入体保持器定位在所述壳体内部，所述植入体保持 器还能够在启动所述设备之后，在所述壳体内沿着所述壳体的所述纵轴并且在朝向所述设 备的所述远侧端部的方向上从第一位置移动到第二位置，所述植入体保持器的所述腔与所 述针的所述腔对准使得植入体可在启动所述装置之后从所述植入体保持器的所述腔可滑 动地平移到所述针的所述腔中，所述植入体保持器在其远侧端部处用十字狭缝膜覆盖， 其中按下所述顶出按钮导致启动所述设备并且导致所述植入体从所述设备顶出。2. 根据权利要求1所述的设备，其进一步包括眼内植入体，所述植入体完全定位在所述 植入体保持器内，其中所述眼内植入体是固态杆状生物可降解的眼内植入体，所述眼内植 入体包含生物可降解聚合物基质和与所述生物可降解聚合物基质相关联的药物活性剂，其 中所述药物活性剂对于治疗眼睛的医学疾病有效，并且其中所述植入体的直径或宽度为 150μηι至300μηι，长度为0.50mm至2.5mm，并且总重量为20yg至120yg。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的设备，其中所述针从所述壳体的所述远侧端部延 伸的所述长度为4mm至8mm。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其进一步包括推杆，所述推杆具有近侧端部 和远侧端部，其中在启动所述设备之前，所述推杆的所述远侧端部在所述植入体保持器的 所述近侧端部处设置在所述植入体保持器的所述腔中，并且其中所述推杆能够可滑动地接 收在所述植入体保持器的所述腔和所述针的所述腔内，并且其中所述推杆可沿着所述壳体 的所述纵轴移动。5. 根据权利要求4所述的设备，其进一步包括弹簧驱动总成，所述弹簧驱动总成可与所 述推杆接合以在启动所述设备之后将所述推杆推动通过所述植入体保持器和所述针的所 述腔。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的设备，其进一步包括定位在所述壳体的所述近侧 端部处的针旋转旋钮，从而所述旋钮相对于所述壳体的所述纵轴沿顺时针或逆时针方向的 手动旋转导致所述针的对应顺时针或逆时针旋转。7. 根据权利要求1-6中任一项所述的设备，其进一步包括定位在所述壳体的所述远侧 端部上的植入体检视窗，其中所述植入体检视窗被构造成在启动所述设备之前允许视觉观 察所述壳体内部的植入体。8. 根据权利要求1-7中任一项所述的设备，其进一步包括定位在所述壳体上的植入体 递送反馈窗，其中所述反馈窗被构造成允许观察指示所述设备的启动的可见信号。9. 根据权利要求1-8中任一项所述的设备，其中所述针是28G针，其具有0.0015英寸至 0.00225英寸厚的壁。10. 根据权利要求2所述的设备，其中所述药物活性剂为留族化合物、非留族抗炎剂、α2 肾上腺素能受体激动剂、前列腺酰胺或蛋白质。11. 一种用于使用权利要求2的设备将眼内植入体引入患者眼睛的所述前房中的方法， 所述方法包括： (a) 提供根据权利要求2所述的眼内植入体递送设备； (b) 用所述针的所述远侧倾斜端部穿透患者眼睛的所述角膜； (c) 将所述针插入所述患者眼睛的所述前房中； (d) 将所述植入体从所述设备顶入所述患者眼睛的所述前房中； (e) 以及从所述患者眼睛移除所述针。12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述穿透步骤包括将所述针插入所述角膜中，其 中所述针的所述斜面取向成背离所述眼睛的表面180°。13. 根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中通过在恰为前房至角膜缘的点处 将所述针插入穿过所述角膜而将所述针插入所述前房中。14. 根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中针插入所述前房中约4mm至约7.5mm 的深度处，如从所述针的尖端到其中所述针最初穿透所述眼睛的所述角膜表面所测量，并 且其中在顶出所述植入体之前，所述针指向所述下前房角。15. 根据权利要求11-14中任一项所述的方法，其中所述患者患有青光眼或高眼压症。
【文档编号】A61F9/007GK106029019SQ201580010492
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年2月26日
【发明人】Z·诺瓦科维克, R·布哈盖特, S·R·戴维斯, D·穆先特斯, M·R·罗宾逊, V·佛杨, M·施特雷尔, I·米夏埃利斯, M·福格尔, J·克里赫
【申请人】阿勒根公司