一种治疗白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏鮡骨、白英、去氢麦角甾醇、琥珀酸镁为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血疗效显著。
【专利说明】
一种治疗白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血 的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 白血病作为儿科非常棘手的危重症之一，并发弥散性血管内凝血(disseminated inravascular coagulation,DIC)更是当前小儿死亡的主要病因。DIC是由多种病因引起的 一组严重出血综合征，具有凝血功能亢进的特点，因其导致的患儿死亡率居高不下。
[0003] 臭灵丹：【来源】为菊科植物翼齿六棱菊的根及全草。夏季采收，洗净，鲜用或切段 晒干。【原形态】翼齿六棱菊多年生草本，高50-lOOcm。全株有强烈臭气。主根长柱形，有少 数分枝，侧根多而细长。茎圆柱形，上部稍有分枝，茎枝均有羽状齿裂的翅，全株密被淡黄绿 色腺毛和柔毛。叶互生，无柄;叶片椭圆状倒披针形或椭圆形，长7-10(-15)cm，宽2-3.5(-7) cm，先端短尖或钝，基部楔形下延成翅，边缘有细锯齿或不规则波状锯齿;上部叶片较窄小， 条状披针形、倒卵形或长圆形，长2-3cm，宽5-10mm。头状花序多数，径约10mm，在茎枝顶端排 列成总状或近伞房状的大型圆锥花序，花序梗长约2cm，无翅，密被腺状短柔毛；总苞近钟 状;苞片长圆形或长圆状披针形，先端短尖，内层上部有时紫红色，干膜质，线形，最内层极 狭，通常丝状;雌花多数，花冠丝状长约7mm;两性花约与雌花等长，花管状，向上渐扩大，檐 部通常5裂，背面有乳头状突起。瘦果近纺锤形，有10棱，长约10mm，被白色长柔毛，冠毛白 色，易脱落，长约6mm。花期4-10月。【药理作用】1.祛痰作用:家兔吸入0.9%氨水2小时以产生 上呼吸道急性炎症，口服臭灵丹液(先提取其挥发油，再将药渣做成煎剂，并将挥发油加入 煎剂中，每毫升含生药5g)3ml/kg，能显着减少上呼吸道粘液分泌。可能是本品所含挥发油 部分由呼吸道粘膜排泄，对其有温和刺激，改善局部血液循环，促进炎症痊愈，减少过多的 痰量。2.对实验性急性支气管炎的治疗:麻醉兔气管内注入巴豆油2-3滴，则出现流涎、支气 管分泌增多、气喘、呼吸困难等急性支气管炎症状，于2小时内死亡;如口服臭灵丹液IOml/ kg，每1.5小时1次共2次，则动物延迟至12小时内死亡。3.抗肿瘤作用:应用美蓝脱色法在试 管内测定白血病患者血细胞脱氢酶的活性，臭灵丹水煎浓缩乙醇提取液对急性淋巴细胞型 白血病、急性粒细胞型白血病及急性单核细胞型白血病患者的血细胞脱氢酶都有较强的抑 制作用。对于急性淋巴细胞型白血病患者白细胞的呼吸也有明显抑制作用（瓦勃氏呼吸器 测定法）。4.其他作用:臭灵丹对人工发热家兔无解热作用，对肺炎球菌、葡萄球菌及乙型链 球菌无抑制作用。【性味】味苦；辛;性寒【功能主治】清热解毒;活血。主上呼吸道感染;扁桃 体炎;咽喉炎;肋腺炎；口腔炎;气管炎;痈肿疮疖;烧烫伤;毒蛇咬伤;跌打损伤。【摘录】《中 华本草》。
[0004] 秤蛇梨根：【来源】为猕猴挑科植物革叶猕猴桃Actinidia rubicaulis Dunn car · coriace(Finet et Gagnep. )C.F.Liang的根。秋季采果，晒干。【原形态】革叶猕猴桃 常绿藤本，长可达l〇m。髓实心，坚硬，淡黄白色；枝淡红褐色或紫红褐色，无毛，具淡白色线 状皮孔。单叶互生；叶柄长1-2.8cm，紫红色，无毛；叶片革质，倒披针形或长圆状披针形，长 7-12cm，宽3-4.5cm，先端急尖，基部楔形至宽楔形，边缘中部以上具若干粗大红色腺状锯 齿，两面均无毛。聚伞花序具1花或2-4花，生于无叶小枝上或叶腋;花单性，雌雄异株或单性 花与两性花共存;花梗纤细，长5_14mm，无毛;花被5数;萼片个面无毛，内面有时有白色短柔 毛;花瓣紫红色，近圆形，基部狭窄；雄蕊多数，花丝红色;子房圆锥形，密生白色短绒毛，花 柱丝状、多数。浆果卵圆形或长圆形，长1.5-2cm，褐色，成熟时无毛，有白色斑点。花期5-6 月，果期9-10月。【性状】性状鉴别浆果长卵形或球形，长1-1.5cm。表面有不规则的皱纹，褐 色，被茶褐色绒毛或秃净，有白色斑点，先端有残留花柱，基部具反折的宿存萼片。气微，味 酸、涩。【性味】酸；涩；性温【归经】肝；肾经【功能主治】行气活血。主肿瘤。【摘录】《中华本 草》。
[0005] 糙叶水苎麻:【来源】为荨麻科植物糙叶水苎麻的茎叶或根。秋、冬季采收，鲜用或 晒干。【原形态】灌木或亚灌木，高可达4m。小枝被短糙伏毛。叶通常对生，有时上部叶互生， 纸质；叶柄长2-3cm，有毛或无毛;叶片卵形或宽卵形，长5-10cm，宽3.5-6cm，先端渐尖或长 渐尖，基部圆形或微心形，边缘密生牙齿，基出脉3条，表面粗糙，脉常下陷，背面脉隆起如网 状，两面被短糙伏毛;托叶线状披针形，早落。花单性，雌雄同株或异株，穗状花序单生于叶 腋，团伞花序互相分开，与叶片等长或较长，单一或分枝;雄花直径约2mm，花被片4,雄蕊4; 雌花簇球形，直径约2.5mm，花被管状，外被短糙伏毛，柱头丝形。瘦果细小，扁而具角，宿存 花被生短糙伏毛，宿存花柱丝形。花期9月，果期11-12月。【性味】辛、微苦;性平。【功能主治】 祛风除湿;解毒;疗疮。主风湿痹痛;疮毒;烧烫伤;疟疾。【摘录】《中华本草》。
[0006] 藏姚骨:【来源】为姚科动物藏姚的骨骼。春、秋季捕捞。捕后，除去内脏，洗净，去肉 取骨，晒干。【原形态】藏姚，体延长。体裸露无鳞。侧线不明显，头平扁，眼小，侧上位。吻圆。 须4对:鼻须1对且基部呈"V"型；上颂须1对，基部扩大呈"T"型，下颂须2对。口大呈弓形，下 位。背鳍1，6棘刺弱。脂鳍低，位于背鳍后方，其长稍超过头;臀鳍1-11，5-6。胸鳍1-11，肉质。 腹鳍1-5,圆形，不分支。尾鳍截形。背部和体侧黄绿色或灰绿色，腹部黄白色。体侧有不显着 的块状斑。【性味】甘、咸;平【归经】入脾、胃二经。【功能主治】健脾开胃；利水消肿。主消化不 良；水肿。【摘录】《中华本草》。
[0007] 白英:【来源】本品为前科前属植物白英Solanum lyratum Thunb. [S. dulcamara L. var. lyratum (Thunb.) Sieb. et Zucc., S. Dulcamara L. var. pubescens Blume, S.Dulcamara L. var. chinense Dunal]，以全草或根入药。夏秋米收。洗净，晒干 或鲜用。【性味】苦，微寒。有小毒。【归经】入肝、胃经。【功能主治】清热解毒，利湿消肿，抗癌。 全草:用于感冒发热，乳痈、恶疮，湿热黄疸、腹水，白带，肾炎水肿;外用治痈疖肿毒。根:风 湿痹痛。【摘录】《全国中草药汇编》。
[0008]去氢麦角甾醇(Dehydroergosterol):分子式:C28H42〇,分子量:394.64,CAS 登录 号：516-85-8。密度：1.0±0.1g/cm3(计算值），沸点：520.6±39.0°C at 760 mmHg(计算 值），闪点：221.0± 19.3° C (计算值）。
[0009]琥泊酸镁(Magnesium Succinate):分子式：C4H4Mg〇4,分子量：140 · 38，CAS 登录 号:556-32-1，沸点：236.1°C at 760 mmHg(计算值），闪点：110.9°C (计算值）。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗小儿白血病并发弥散性 血管内凝血的药物组合物及其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量 份为： 臭灵丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙叶水苎麻3250-3350g、藏姚骨1850- 1950g、白英2650-2750g、去氢麦角留醇78-88g、琥珀酸镁95-105g。
[0012] 优选的用于治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，是由如下重量 份的原料药组成： 臭灵丹400g、秤砣梨根2500g、糙叶水苎麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氢麦角甾 醇83g、琥珀酸镁100g。
[0013] -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其特征在于药物组合 物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其特征在于药物组合 物与化学药或中药组成的治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血药物。
[0015] -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制备方法，其特征在 于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：臭灵丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙叶水苎麻 3250-3350g、藏姚骨1850-1950g、白英2650-2750g、去氢麦角留醇78-88g、琥珀酸镁 95-105g； 制备方法： (1) 按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DMl 1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制备方法，其 特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：臭灵丹400g、秤砣梨根2500g、糙叶水苎麻3300g、藏姚骨 1900g、白英2700g、去氢麦角甾醇83g、琥珀酸镁100g; 制备方法： (1)按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DMl 1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制备方法，其特征在 于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制备方法，其特征在 于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血药物。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物及其制备方法 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为:臭 灵丹400g、秤砣梨根2500g、糙叶水苎麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氢麦角留醇83g、 琥珀酸镁l〇〇g; 制备方法： (1) 按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DMl 1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020] 实施例2:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物及其制备方法 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为:臭 灵丹350g、秤砣梨根2550g、糙叶水苎麻3250g、藏姚骨1950g、白英2650g、去氢麦角留醇88g、 琥珀酸镁95g; 制备方法： (1)按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DMl 1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例3:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物及其制备方法 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为:臭 灵丹450g、秤砣梨根2450g、糙叶水苎麻3350g、藏姚骨1850g、白英2750g、去氢麦角留醇78g、 琥珀酸镁l〇5g; 制备方法： (1) 按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DMl 1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物305g，加入淀粉105g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素35g，硬脂 酸镁3g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。
[0023]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物312g，加入淀粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁， 混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
[0024]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅 拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0025] 实施例7:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 臭灵丹2250g、藏姚骨1850g、白英2150g、去氢麦角甾醇32g、琥珀酸镁45g。
[0026] 实施例8:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 臭灵丹2200g、藏姚骨1900g、白英2200g、去氢麦角留醇37g、琥珀酸镁40g。
[0027] 实施例9:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物 治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 臭灵丹2300g、藏姚骨1800g、白英2200g、去氢麦角留醇27g、琥珀酸镁50g。
[0028] 实验例1:治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的试验研究 1资料与方法 I. 1 一般资料选择山东大学第二附属医院2014年5月至2015年5月确诊的100例白血 病并发弥散性血管内凝血患儿作为研究对象，采用我国第七届血栓与止血会议制定的诊 断标准和依据。随机分为对照组和实验组，其中实验组患者50例，对照组患者50例。对照 组男25例，女25例，患儿平均年龄4.6d，其中过期产儿5例，早产儿11例，余34例为足月 新生儿；在这些患儿中，肺炎20例，败血症29例，脓疱疮4例，胎膜早破6例；另外36例 黄疸加重，35例心速增快，34例发热，30例皮肤或针眼渗血。实验组中男25例，女25例，患 儿平均年龄为4.2d，过期产儿7例，早产儿12例，余31例为足月新生儿；在这些患儿中， 肺炎19例，败血症的30例，胎粪吸入7例，脓疱疮5例，胎膜早破8例，剥脱性皮炎2例， 另外，37例黄疸加重，33例心速增快，39例发热，31例皮肤或针眼渗血。对照组和实验组患儿 在母爱教育、饮食、环境、性别、体重、原发疾病、患儿胎次等方面差异无统计学意义（P> 0.05)〇
[0029] 1. 2治疗方法对照组给予肝素每次62.5-125.OU/kg，间隔时间4一6h;实验 组在对照组治疗方案基础上，同时加用药物组合物(实施例1药物组合物批号20140126)，每 次〇.5g，每日2次服用。另给予两组患者相同的常规支持治疗，且对血常规、凝血系统、网织 红细胞、D-二聚体等进行复查以指导治疗，及时加用鱼精蛋白，防止药物所致的出血。患 儿停用药物的标准是其出凝血指标恢复正常，且患儿出血停止。
[0030] 1. 3观察指标观察并记录血培养、肝素、药物组合物应用时间、PC恢复时间、住 院时间、D-二聚体恢复时间等。
[0031] 1. 4统计学分析采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定量资料以 (X土s)表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用X2检验，P〈 0.05为差 异有统计学意义。
[0032] 2 结果 结果见表1。
[0033] 表1两组患者治疗效果比较
患儿中血培养阳性78例，其中鲍曼不动杆菌15例，大肠杆菌5例，金黄色葡萄菌25 例，B群链球菌5例，肺炎克雷伯菌13例，奇异变形杆菌5例，阴沟肠杆菌7例，铜绿假单胞 菌3例。患儿凝血指标、D-二聚体和血小板实验室检测结果皆异常。经上述方法治疗后，实 验组患者肝素和药物组合物应用时间、PC恢复时间、住院时间、D-二聚体恢复时间及患者 的治愈率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P〈 0.05)。
[0034]实验例2:典型病例 孙XX，男。年龄3.5天，白血病并发弥散性血管内凝血患儿，2015年7月24日给予肝素每 次62.5-125 . OU/kg，间隔时间4一6h，同时加用药物组合物（实施例1药物组合物批号 20140126)，每次0.5g，每日2次服用。7天治愈出院。
【主权项】
1. 一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其特征在于制成该药物 组合物的原料药的组成和重量份为： 臭灵丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙叶水苎麻3250-3350g、藏姚骨1850- 1950g、白英2650-2750g、去氢麦角留醇78-88g、琥珀酸镁95-105g。2. 根据权利要求1所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其 特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为： 臭灵丹400g、秤砣梨根2500g、糙叶水苎麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氢麦角甾 醇83g、琥珀酸镁100g。3. 根据权利要求1所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其 特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物，其 特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血药物。5. -种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制备方法，其特征在于 按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：臭灵丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙叶水苎麻 3250-3350g、藏姚骨1850-1950g、白英2650-2750g、去氢麦角留醇78-88g、琥珀酸镁 95-105g； 制备方法： (1) 按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制 备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：臭灵丹400g、秤砣梨根2500g、糙叶水苎麻3300g、藏姚骨 1900g、白英2700g、去氢麦角甾醇83g、琥珀酸镁100g; 制备方法： (1)按原料药配比取臭灵丹、秤砣梨根、糙叶水苎麻、藏姚骨、白英、去氢麦角留醇、琥珀 酸镁，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在56°C温浸提取，提取次数为12次，每次 提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙 醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提 取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制 备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝血的药物组合物的制 备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿白血病并发弥散性血管内凝 血药物。
【文档编号】A61K31/575GK106074847SQ201610508074
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】庞大坤, 孔倩倩
【申请人】济南星懿医药技术有限公司