一种可吸收止血结扎夹及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种可吸收止血结扎夹及其制备方法，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30~95份组成；所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40~45：1组成；所述的细胞因子为凝血因子或生长因子；本发明的可吸收止血结扎夹通过调节聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸复合微粒在前期快速分解，帮助受损的组织止血或修复，并确保结扎夹在两周内结构完整，起到有效闭合的作用，两周后聚乙醇酸逐步完全降解，细胞因子完全释放，结扎夹在2~4周快速分解脱落，并在4个月内被完全吸收，从而满足临床需要，降低手术后的潜在风险；本发明的可吸收止血结扎夹的制备方法工艺条件简单，易于操作，对设备的要求低，适合大规模工业生产。
【专利说明】
一种可吸收止血结扎夹及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及技术领域，具体说是一种可吸收止血结扎夹及其制备方法。
【背景技术】
[0002]临床上使用的止血结扎夹包括金属钛夹和可吸收结扎夹，金属钛夹由于材质不可吸收，金属材料刚性太强，对血管组织损坏大，过度夹闭可引起血管切割;在影响学检查中易产生干扰；以及异物永久留存体内带来的潜在危险等弊端逐渐被可吸收止血结扎夹代替；目前市场上的可吸收止血结扎夹包括美国强生的安舒栓■可吸收生物夹和泰科的Lapro-Clip?可吸收结扎夹，国内杭州圣石公司注册的“速丰”牌可吸收止血结扎夹等，其采用的原料多为聚对二氧环己酮(PPDO)或氨基酸类改性聚对二氧环己酮材料，其中聚对二氧环己酮材料断裂伸长率较高，柔韧性好，对血管等组织损伤小。但也存在以下不足:降解速度较慢，结扎夹失去强度，脱落需I?2月，完全吸收需6个月以上，由于临床上血管及其他管状组织闭合时间仅为I?2周，结扎夹长期置于结扎处反而存在潜在风险，此外血管或其他组织仍可能出现受损、出血等现象，不利于患者康复。
[0003]氨基酸类改性聚对二氧环己酮材料中由于氨基酸含有很多氨基及羧基基团，含量少无法起到亲水作用，含量高则共聚后不易得到分子量或粘度较高的聚合物，材料力学性能较差，无法满足结扎夹产品的临床需求。
【发明内容】
[0004]为解决上述问题，本发明的目的是提供一种可吸收止血结扎夹及其制备方法。
[0005]本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现:
一种可吸收止血结扎夹，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30?95份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40?45:1组成;所述的细胞因子为凝血因子或生长因子;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90?95:3?10。
[0006]优选的，凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙;所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。
[0007]优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮5CK70份组成。
[0008]优选的，聚乙二醇的分子量为4000?10000。
[0009]进一步优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42:1组成;所述的细胞因子为凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:8;所述聚乙二醇的分子量为6000。
[0010]本发明还包括可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100?120 °C下反应24?72小时，得到反应物;所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3?10:90?95:0.05?0.1；
②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40?60°C下真空干燥24?48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮;所述的步骤①所得反应物、六氟异丙醇和乙醇的质量体积比为lg: 10?15ml: 10?15ml；
③将聚乙醇酸溶于六氟异丙醇中，得到有机相;将聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟异丙醇、聚乙烯醇和水的质量体积比为7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml;
④将细胞因子溶解于水中，得到细胞因子水溶液，将所得细胞因子水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以500?600r/h的转速搅拌2?3小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒;所述的细胞因子、聚乙醇酸和水的质量体积比为0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml;
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹。
[0011]优选的，双螺杆挤出机的四段温度分别为:输送段95?105°C、熔融段135?145°C、排气段135?145°C和均化段115?125°C。
[0012]优选的，塑成型的温度为100?150°C。
[0013]优选的，塑成型的温度为110?130°C。
[0014]优选的，聚乙二醇的分子量为4000?10000。
[0015]本发明相比现有技术具有以下优点:
本发明的可吸收止血结扎夹通过聚乙醇酸复合微粒和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮为原料，其中聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子组成，通过调节聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸复合微粒在前期快速分解，释放出细胞因子，帮助受损的组织止血或修复，并确保结扎夹在两周内结构完整，起到有效闭合的作用，两周后聚乙醇酸逐步完全降解，细胞因子完全释放，结扎夹在2?4周快速分解脱落，并在4个月内被完全吸收，从而满足临床需要，降低手术后的潜在风险。
[0016]本发明材料中含有的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮，采用聚乙二醇对聚对二氧环己酮进行亲水改性，既能有效改善聚对二氧环己酮的生物相容性，又能在确保止血结扎夹的力学强度良好的前提下，有效加速材料的降解，减少结扎夹在体内的存留时间，降低手术后的风险。
[0017]本发明的可吸收止血结扎夹的制备方法工艺条件简单，易于操作，对设备的要求低，适合大规模工业生产。
【具体实施方式】
[0018]本发明的目的是提供一种可吸收止血结扎夹及其制备方法，通过以下技术方案实现:
一种可吸收止血结扎夹，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30?95份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40?45:1组成;所述的细胞因子为凝血因子或生长因子;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90?95:3?10。
[0019]优选的，凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙;所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。
[0020]优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50?70份组成。
[0021]优选的，聚乙二醇的分子量为4000?10000。
[0022]进一步优选的，以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42:1组成;所述的细胞因子为凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:8;所述聚乙二醇的分子量为6000。
[0023]本发明还包括可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100?120 °C下反应24?72小时，得到反应物;所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3?10:90?95:0.05?0.1；
②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40?60°C下真空干燥24?48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮;所述的步骤①所得反应物、六氟异丙醇和乙醇的质量体积比为lg: 10?15ml: 10?15ml；
③将聚乙醇酸溶于六氟异丙醇中，得到有机相;将聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟异丙醇、聚乙烯醇和水的质量体积比为7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml;
④将细胞因子溶解于水中，得到细胞因子水溶液，将所得细胞因子水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以500?600r/h的转速搅拌2?3小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒;所述的细胞因子、聚乙醇酸和水的质量体积比为0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml;
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹。
[0024]优选的，双螺杆挤出机的四段温度分别为:输送段95?105°C、熔融段135?145°C、排气段135?145°C和均化段115?125°C。
[0025]优选的，塑成型的温度为100?150°C。
[0026]优选的，塑成型的温度为110?130°C。
[0027]优选的，聚乙二醇的分子量为4000?10000。
[0028]以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
[0029]实施例1
一种可吸收止血结扎夹，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5g和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮95g组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40:1组成；所述的细胞因子为维生素K;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90:3。
[0030]实施例2
一种可吸收止血结扎夹，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒70g和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30g组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比45:1组成;所述的细胞因子为成纤维细胞生长因子;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为95:10。
[0031]实施例3
一种可吸收止血结扎夹，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒1g和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮45g组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42:1组成;所述的细胞因子为肾上腺色腙;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:7。
[0032]实施例4
一种可吸收止血结扎夹，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30g和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50g组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比43:1组成;所述的细胞因子为羟苯磺乙胺;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:3。
[0033]实施例5
一种可吸收止血结扎夹，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40g和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60g组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42:1组成;所述的细胞因子为凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:8;所述聚乙二醇的分子量为6000。
[0034]实施例6
实施例1的可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将6g分子量为4000的聚乙二醇加入ISOg对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入0.1g辛酸亚锡，抽真空后在100°C下反应24小时，得到反应物；
②将步骤①所得反应物加入1.86L六氟异丙醇中溶解，然后加入1.860L乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40°C下真空干燥24小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；
③将1g聚乙醇酸溶于220ml六氟异丙醇中，得到有机相;将1.1g聚乙烯醇溶于425ml水中，得到水相；
④将0.25g维生素K溶解于9ml水中，得到维生素K水溶液，将所得维生素K水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以500r/h的转速搅拌2小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒5g和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮95g混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹。
[0035]实施例7 实施例2的可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将1g分子量为5000的聚乙二醇加入95g对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入0.1g辛酸亚锡，抽真空后在120°C下反应72小时，得到反应物；
②将步骤①所得反应物加入1.58L六氟异丙醇中溶解，然后加入1.58L乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在60°C下真空干燥48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；
③将90g聚乙醇酸溶于210ml六氟异丙醇中，得到有机相;将1g聚乙烯醇溶于420ml水中，得到水相；
④将2g成纤维细胞生长因子溶解于10ml水中，得到成纤维细胞生长因子水溶液，将所得细胞因子水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以600r/h的转速搅拌3小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒70g和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30g混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹;双螺杆挤出机的四段温度设定分别为输送段95°C、熔融段135°C、排气段135°C和均化段115°C;注塑成型的温度为100°C。
[0036]实施例8
实施例3的可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将4g分子量为10000的聚乙二醇加入91g对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入0.06g辛酸亚锡，抽真空后在100?120°C下反应24?72小时，得到反应物；
②将步骤①所得反应物加入950ml六氟异丙醇中溶解，然后加入980ml乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在45°C下真空干燥36小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；
③将15g聚乙醇酸溶于600ml六氟异丙醇中，得到有机相;将3g聚乙烯醇溶于1200ml水中，得到水相；
④将2.Sg肾上腺色腙溶解于水中，得到肾上腺色腙水溶液，将所得肾上腺色腙水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以550r/h的转速搅拌2.5小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒1g和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮45g混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹;双螺杆挤出机的四段温度设定分别为输送段105°C、熔融段145°C、排气段1450C和均化段125 °C ；注塑成型的温度为150 0C。
[0037]实施例9
实施例4的可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将3g分子量为8000的聚乙二醇加入92g对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入0.06g辛酸亚锡，抽真空后在115°C下反应30小时，得到反应物；
②将步骤①所得反应物加入960ml六氟异丙醇中溶解，然后加入970ml乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在55°C下真空干燥32小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；
③将40g聚乙醇酸溶于IL六氟异丙醇中，得到有机相;将5g聚乙烯醇溶于2L水中，得到水相；
④将0.93g羟苯磺乙胺溶解于水中，得到羟苯磺乙胺水溶液，将所得羟苯磺乙胺水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以520r/h的转速搅拌2.4小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒30g和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50g混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹;双螺杆挤出机的四段温度设定分别为输送段100°C、熔融段140°C、排气段140°(:和均化段120°C;注塑成型的温度为110°C。
[0038]实施例10
实施例5的可吸收止血结扎夹的制备方法，包括以下步骤:
①将8g分子量为6000的聚乙二醇加入92g对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入0.07g辛酸亚锡，抽真空后在105°C下反应40小时，得到反应物；
②将步骤①所得反应物加入IL六氟异丙醇中溶解，然后加入IL乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在42°C下真空干燥32小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮；
③将50g聚乙醇酸溶于2L六氟异丙醇中，得到有机相;将1g聚乙烯醇溶于4L水中，得到水相；
④将1.19g凝血活素溶解于42ml水中，得到凝血活素水溶液，将所得凝血活素水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以520r/h的转速搅拌2小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒；
⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒40g和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60g混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹;双螺杆挤出机的四段温度设定分别为输送段102°C、熔融段140°C、排气段135°(:和均化段120°C ;注塑成型的温度为120°C。
[0039]将实施例3的可吸收止血结扎夹进行动物实验，过程和结果如下:
健康成年新西兰大白兔80只，雌雄各半，随机分组，体重1.8-2.2kg。
[0040]共分为2组，分别为对照组(强生结扎夹组)、试验组(实施例3自制结扎夹组)2组动物术前肌肉注射青霉素(10万U/ kg)，用10%水合氯醛(3-5ml/kg)从其耳缘静脉实施麻醉，备皮、消毒、打开腹腔，充分暴露胆囊，旁开0.2cm剪开浆膜层，逆行剥离胆囊至胆囊管，用结扎夹夹闭胆囊管及胆囊动脉欲切断处的近端，其胆囊管及胆囊动脉切断处的远端使用一个结扎夹夹闭，切断胆囊管和胆囊动脉，取出切除胆囊。观察无出血及胆漏，术毕，逐层缝合，消毒，并腹腔注射链霉素(25万U/ kg)，放回饲养笼，自由饮食，喂常规混合饲料。术后前三天，每天肌肉注射青霉素(20万U/只)、链霉素(50万U/只)及3%双氧水溶液、碘伏溶液消毒换药以防止伤口感染化脓，并每天观察动物活动状态及进食量。分别于I周，2周，4周，2月，3月，4月，6月，8月，每组处死5只动物，观察组织变化及结扎夹分解吸收情况。
[0041]结果:观察期间动物均活动正常，饮食无异常，无死亡现象。
[0042]术后1-2周，两组动物肝脏组织周围均有不同程度水肿及粘连，对照组较实验组的水肿和粘连情况严重，4周后基本消退，未出现感染化脓现象。结扎夹均夹闭牢固，无松脱现象。
[0043]术后4周，试验组结扎夹均已脱落，部分出现碎裂，胆囊管残端闭合良好;对照组结扎夹强度下降，但仍未脱落。
[0044]术后2月，试验组已脱落的结扎夹外周纤维增生包裹加厚，结扎夹明显缩小，部分被吸收;对照组大部分结扎夹仍未脱落，个别碎裂滑脱。
[0045]术后3月，试验组已脱落的结扎夹大部分已被吸收，个别残留少量碎块;对照组结扎夹均已脱落，被纤维增生包覆，无明显吸收。
[0046]术后4月，试验组结扎夹已无可见残留；对照组结扎夹被纤维增生包覆加厚，明显缩小。
[0047]术后6月，试验组结扎夹已无可见残留；对照组结扎夹仅余少量残留。
[0048]术后8月，两组结扎夹均已无可见残留。
【主权项】
1.一种可吸收止血结扎夹，其特征在于:以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮30?95份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比40?45:1组成;所述的细胞因子为凝血因子或生长因子;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为90?95:3?10。2.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于:所述的凝血因子为维生素K、羟苯磺乙胺、凝血活素或肾上腺色腙;所述的生长因子为成纤维细胞生长因子。3.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于:以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮50?70份组成。4.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于:聚乙二醇的分子量为4000?10000ο5.根据权利要求1所述的可吸收止血结扎夹，其特征在于:以重量份计，其材料组分由聚乙醇酸复合微粒40份和聚乙二醇改性聚对二氧环己酮60份组成;所述的聚乙醇酸复合微粒是由聚乙醇酸和细胞因子按照重量比42:1组成;所述的细胞因子为凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚对二氧环己酮中聚对二氧环己酮和聚乙二醇的重量比为92:8;所述聚乙二醇的分子量为6000。6.权利要求1所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: ①将聚乙二醇加入对二氧环己酮中，在氮气保护下，加入辛酸亚锡，抽真空后在100?120 °C下反应24?72小时，得到反应物;所述的聚乙二醇、对二氧环己酮和辛酸亚锡的质量比为3?10:90?95:0.05?0.1； ②将步骤①所得反应物加入六氟异丙醇中溶解，然后加入乙醇搅拌，得到悬浊液，将悬浊液过滤，得到滤饼，将所得滤饼在40?60°C下真空干燥24?48小时，得到聚乙二醇改性聚对二氧环己酮;所述的步骤①所得反应物、六氟异丙醇和乙醇的质量体积比为lg: 10?15ml: 10?15ml； ③将聚乙醇酸溶于六氟异丙醇中，得到有机相;将聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟异丙醇、聚乙烯醇和水的质量体积比为7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml; ④将细胞因子溶解于水中，得到细胞因子水溶液，将所得细胞因子水溶液加入步骤③所得有机相中，高速剪切形成初乳，然后将所得初乳在搅拌下滴加至步骤③所得水相中，滴加完毕后以500?600r/h的转速搅拌2?3小时，减压蒸馏除去六氟异丙醇，得到混合液，将所得混合液过滤，得到滤饼，将滤饼干燥得到聚乙醇酸复合微粒;所述的细胞因子、聚乙醇酸和水的质量体积比为0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml; ⑤将步骤④所得聚乙醇酸复合微粒和步骤②所得聚乙二醇改性聚对二氧环己酮混合，然后通过双螺杆挤出机挤出后裁切得到颗粒;将所得颗粒注塑成型，得到可吸收止血结扎夹。7.根据权利要求6所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于:双螺杆挤出机的四段温度分别为:输送段95?105°C、熔融段135?145°C、排气段135?145°C和均化段115?125Γ。8.根据权利要求6所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于:注塑成型的温度为 100~150Γο9.根据权利要求6所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于:注塑成型的温度为 i1~i3(Tc010.根据权利要求6所述的可吸收止血结扎夹的制备方法，其特征在于:聚乙二醇的分子量为4000?10000。
【文档编号】A61L17/00GK106075543SQ201610468078
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】刘阳, 朱爱臣, 董浩, 张素文, 王传栋, 王勤
【申请人】山东省药学科学院