专利名称：改善皱纹用剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及改善皱纹用剂，该改善皱纹用剂对于随着老化产生的皱纹、特别是在曝晒部位所产生的皱纹的改善效果优异，具有使皮肤在皮肤科学上及美容上保持健康状态的效果，含有丁子香基葡萄糖苷。
背景技术：
以人类为代表的所有生物的脏器在诞生成长之后，随着年龄的增加逐渐衰退，不久机能停止，而机能停止的部分达到一定程度上即到达死亡，而此机能慢慢衰退的状态称为老化。皮肤受到来自周围环境的直接影响，因为具有维持身体内部的环境的重要机能，所以不大会达到所有机能停止的情况，但却是极容易显现出皱纹、雀斑、肤色灰暗、松弛等老化征候的脏器，尤其以曝露在阳光下的曝晒部位特别明显。
如果皮肤开始老化，则对于氧化应激等刺激的防御变弱，成为扰乱皮肤内部环境的原因，而使老化进一步进展，特别是因为曝晒部位经常曝露于紫外线等强氧化应激中，老化的进行会更显著，如此的皮肤变化称为光老化，在这样的皮肤中，表皮增厚，例如引起作为真皮层中占大部分的构成成分的胶原减少等各种变化，结果成为皮肤表面的皱纹加深加粗等在美容上并不理想的状态。
作为对光老化进展的结果所产生的皱纹具有改善效果的物质，美国使用维生素A酸(Retinoic Acid)作为处方药，但因为副作用强且安全性也有问题，日本至今并未认可。另外，提出将据说吸收进入体内后转换成维生素A酸而发挥效果的视黄醇(维生素A)、具有抗氧化与胶原合成促进效果的抗坏血酸(维生素C)、抗氧化效果强的生育酚(维生素E)等作为皱纹改善物质(例如，参考特开平7-165567号公报、特开昭62-164609号公报)，但它们都具有有无法得到充分令人满意的效果的缺点。所以到目前为止，作为改善皱纹的物质，仍没有具有充分令人满意效果、且具有安全性的皱纹改善物质。
丁子香基葡萄糖苷通常作为含于香料丁香中的香味成分使用，另外还一般用作牙痛等的抑制剂，还通过涂布于脸局部适用部位而出现血流促进效果、黑色素生成抑制效果、真皮胶原纤维束再构建剂等，这些应用已为公知(例如，参照特开平9-249549号公报、特开平6-227959号公报、特开2002-104921号公报)，但问题是，具有特异臭味或使用高浓度时，有诱发过敏性的问题(例如，参照Contact Dermatitis，1992年，第27号，p.98-104)。
本发明人等发现通过将丁子香酚配糖体化，可以改善这些问题，提出生发材料或人体表面缓释性芳香组合物等(参照特开平9-40531号公报、特开平7-179328号公报)，但没有研究关于丁子香酚配糖体的皱纹改善效果。
发明内容
本发明的目的在于提供改善皱纹用剂，该改善皱纹用剂通过配合丁子香而在美容方面保持健康皮肤的效果出色，而且特别是对在曝晒部位显著显现出来的皱纹的改善效果优异。
本发明人等鉴于上述情况，以丁子香酚衍生物为中心进行了潜心研究，结果确认，配合了丁子香基葡萄糖苷的改善皱纹用剂在美容上保持健康皮肤的效果优异，而且改善因为老化出现的皱纹、特别是在曝晒部位明显出现的皱纹的效果出色，以至完成本发明。
本发明涉及以配合丁子香基葡萄糖苷为特征的改善皱纹用剂，另外，本发明还涉及其特征是丁子香基葡萄糖苷为丁子香基-β-D-葡萄糖苷的上述改善皱纹用剂。
本发明可以提供对于随着年龄增长特别是在曝晒部位发生的皱纹的改善效果优异、且在皮肤科学和美容上使皮肤保持健康状态的改善皱纹用剂。
具体实施例方式
以下详述本发明的实施方式。
丁子香酚作为含于香料丁香中的香味成分而被一般所公知。抑制丁子香酚具有镇痛效果，也作为牙痛等的抑制剂使用，本发明的丁子香基葡萄糖苷可以通过常规方法并利用O-葡萄糖苷键将丁子香酚配糖体化而得到。
本发明的丁子香基葡萄糖苷的糖残基是单糖类或寡糖类，具体而言，可以列举葡萄糖、半乳糖、木糖、鼠李糖、甘露糖、葡糖胺、半乳糖胺等单糖类，乳糖、麦芽糖、蔗糖、纤维二糖、龙胆二糖等双糖类，优选葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麦芽糖。另外，配糖体上存在具有α键及β键的异构体。在本发明中，可以使用任何一种，或它们的混合物，但优选具有β键。在本发明中，在本发明中，从效果的角度出发，特别优选使用作为丁子香酚的D-葡萄糖配糖体且具有β键的丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
本发明的丁子香基葡萄糖苷的配合量，以改善皱纹用剂的总量为基准，优选为0.2～5.0质量％(在下述中，只要无其它意义要旨的记载，％表示质量％)。配合量只要位于此范围，即可有效且充分得到本发明的目的效果，配合量优选为0.3～5.0％，进一步优选为0.5～4.5％、特别优选为1.0～4.0％。
本发明的改善皱纹用剂作为皮肤化妆品或外用剂可以应用于药品或入浴剂等，在剂型中可以制成例如化妆水类、乳液类、面霜类、面膜类等。另外，可以在本发明的改善皱纹用剂中，在达到本发明目的的范围内适当配合上述以外的色素、香料、防腐剂、界面活性剂、颜料、抗氧化剂等。
实施方式实施例以下基于实施例及比较例详细说明本发明，但是本发明的范围并不限定于这些具体例。
〔实施例1～3及比较例1、2〕通过下述的试验方法，调查将本发明的改善皱纹用剂应用于已光老化的皮肤时的皱纹改善效果。
1.试样及实验动物1-1.试样实施例1～3按照下述表1的浓度在50％(v/v)乙醇水溶液(基质)中配合丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
比较例以仅含基质者为比较例1，以按照表1的浓度配合丁子香酚者为比较例2。
1-2.实验动物试验开始时使用10周龄的无毛鼠1组10只。
2.皱纹改善效果的评价2-1.光老化条件及评价方法光老化是通过以每天1次、周5次连续8周照射UVA及B而诱发的，就照射量而言，UVA为20J/cm2、25J/cm2、30J/cm2，UVB为20J/cm2、30J/cm2、40J/cm2顺序每周增加照射量，第3周之后照射最大量。
皱纹评分采用Bissett等的方法(PhotochemPhotobiol、46367-378、1987)进行计分。即，用肉眼综合评价皱纹的粗细和深度，分4个阶段计分，“可确认出粗且深的皱纹”记为3，“可确认出皱纹”记为2，“无法确认出皱纹”记为1，“观察到正常的肌理”记为0。
真皮胶原量采集全层皮肤，用POLYTRON均质器(KINEMATICA公司制)捣碎后，萃取出胶原部分，经酸水解后，用氨基酸分析装置(日本分光制)对羟基脯氨酸含量进行定量。将每1cm2的羟基脯氨酸量作为真皮胶原量的相对指标。
表皮厚度采集全层皮肤，按照常规方法制作皮肤切片标本后，施以苏木精·曙红染色，用画像分析软件(微量分析仪、日本ポラデジタル公司制)测量表皮的厚度。
2-2.操作将0.1mL的评价试样，在无毛鼠的背部皮肤(直径约2.5cm)，以每天1次、1周5次的频率，自UV照射开始后第5周起至照射结束的第四周为止进行涂抹，最终涂抹结束后进行皱纹评分并计分。宰杀后，取出皮肤，测量胶原含量(每1cm2的羟基脯氨酸量)及表皮厚度。皱纹改善效果是通过与仅涂抹基质的比较例1比较皱纹评分、胶原含量、表皮厚度而进行评价。
表1
*)值为平均值±标准差皱纹评分的计分值列示于表1，实施例1～3的改善皱纹用剂涂抹组，与比较例1相比，显示出有意义的低皱纹评分值，对于由光老化所诱发的皱纹，已配合丁子香基葡萄糖苷的改善皱纹用剂有效。另外，就比较例2的配合丁子香酚的改善皱纹用剂而言，不认为在皱纹评分中具有改善效果。
表2
*)值为平均值±标准差表2中列示胶原含量(羟脯氨酸量)、表皮厚度的测量结果。实施例1～3的改善皱纹用剂涂抹组与比较例1相比，显示有意义的高胶原含量，显示丁子香基葡萄糖苷对于由光老化而减少的真皮胶原量具有效果。另外，就比较例2的配合丁子香酚的改善皱纹用剂而言，对于由光老化而减少的真皮胶原量的效果未被认可。
在表皮厚度方面，实施例1～3的改善皱纹用剂涂抹组与比较例1相比，显示有意义的薄的表皮厚度，显示丁子香基葡萄糖苷对于因光老化而增厚的表皮，具有减轻其增厚的效果。另一方面，就比较例2的配合丁子香酚的改善皱纹用剂而言，对于减轻因光老化而增厚的表皮厚度的效果未被认可。另外，当将被认为具有皱纹改善效果维生素A酸应用于本评价系统时，对于皱纹评分及胶原含量有效，但关于表皮厚度，则显示出促进增厚的作用，此增厚表皮的作用被视为安全性问题的主要原因之一，丁子香基葡萄糖苷没有这样的作用，在通常的安全性试验中也没有任何问题。
由本试验的结果可知，实施例1～3的改善皱纹用剂涂抹组与比较例1相比，很明显对改善由光老化所引起的皱纹具有效果。另外，可知丁子香酚本身并没有改善由光老化所引起的皱纹的效果，而在配糖体化后才开始具有此效果。
〔实施例4及比较例3(皮肤化妆水)〕按照下述的制备法制备下述组成的皮肤化妆水，以此作为试样经由下述的操作，评价皱纹改善效果。将5名在眼角具有皱纹的健康常人(女性，45～55岁)作为受检者，分别涂抹实施例4或比较例3的皮肤化妆水，决定各试样分别用于左右的哪一边，在早上洗完脸后，及晚上入浴后每天2次，用2个月的时间(60天)连续在眼角的皱纹部分(各试样以眼角为中心约4cm2、2×2cm)各涂抹约0.2mL，接着在最后涂抹结束后，请受检者回答关于左右眼角部分的皮肤(皱纹)的状态。
1.皮肤化妆水的组成
2.制备法将C成分的丁子香基-β-D-葡萄糖苷添加到B成分中均匀溶解后，添加A成分混合搅拌分散，接着填充至容器。使用时将内容物均匀摇动振荡分散后使用。
3.评价以问卷结果为基准，关于皮肤(皱纹)的状态的各项目，回答实施例4的皮肤化妆水比比较例3更有效的人数表示如下。
由本试验结果可知，实施例4的皮肤化妆水与比较例3相比，明显改善皱纹，而且就连因光老化而恶化的柔软性或肤色也受到改善。另外，且未出现因为本发明的皮肤化妆水而产生的刺激或痒等皮肤的异常。
〔实施例5(皮肤面霜)〕已配合丁子香基-β-D-葡萄糖苷的皮肤面霜依下述组成及制法制备，请事前所做问卷调查中提出有眼角皱纹的肌肤烦恼的20名健康常人(女性，50～55岁)，使用1周以上后进行问卷调查。
1.皮肤面霜的组成
2.制备法将C成分的丁子香基-β-D-葡萄糖苷配合至B成分中，然后将A、B成分分别以80℃加热熔解后，混合持续搅拌，直到冷却至30℃制备成各皮肤面霜。
3.评价对受检者使用实施例5的皮肤面霜1周以上之后，就有关皱纹状态进行下述项目的问卷调查。列出就各项目在使用后与使用前比较的回答的人数。
根据本评价结果，实施例5的皮肤面霜与使用前相比，几乎所有受检者都体会到皱纹变得不明显，其主要原因并非皱纹数目减少而是皱纹变细，由此可知改善了因光老化所产生的皱纹。另外，未出现由本发明的皮肤面霜所产生的刺激或痒等皮肤的异常。
工业上的可利用性本发明的改善皱纹用剂作为皮肤化妆品或外用剂可以应用于医药品或入浴剂等，可以制成例如化妆水类、乳液类、面霜类、面膜类等剂型，从皮肤美容方面来看非常有用。
权利要求
1.一种改善皱纹用剂，其特征在于，配合丁子香基葡萄糖苷。
2.如权利要求1所述的改善皱纹用剂，其中，丁子香基葡萄糖苷为丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
3.如权利要求1或者2所述的改善皱纹用剂，其中，丁子香基葡萄糖苷的配合量，以改善皱纹用剂的总量为基准，为0.2～5.0质量％。
全文摘要
本发明涉及含有丁子香基葡萄糖苷的改善皱纹用剂。由此，本发明提供对因为光老化而出现的皱纹的改善效果优异的改善皱纹用剂。
文档编号A61Q19/08GK1909880SQ200580002600
公开日2007年2月7日 申请日期2005年1月21日 优先权日2004年1月21日
发明者池本毅, 小宫亚矢, 原武昭宪 申请人:花王株式会社