一种组合物及其在化妆品中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种组合物及其在化妆品中的应用，属于化妆品【技术领域】。包括玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽，二者的比例为20:1～1:20；其中，玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的平均分子量为800kDa～1450kDa，上述组合物可以用于化妆品中。本发明的组合物使用肌肽和玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物配比，与肌肽单独使用相比，该组合物不仅保证了对皮肤的稳定的保湿功能，而且加强了对皮肤的抗皱和修复作用。
【专利说明】一种组合物及其在化妆品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化妆品【技术领域】，尤其是一种含玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽 组合物及其在化妆品中的应用。
【背景技术】
[0002] 玻璃酸（hyalouronic acid, HA)又名透明质酸，是由（l-β-4)D-葡糖醒酸和 (l-β -3)N-乙酰基-D-氨基葡糖双糖单位重复连接组成的链状聚阴离子黏多糖。HA是构 成皮肤细胞外基质的主要成分之一，自20世纪80年代开始应用于化妆品，被誉为理想的天 然保湿因子。
[0003] 为了改善ΗΑ渗透性差，易降解和粘湿感较强等缺点，人们对ΗΑ分子加以改造，降 解为小分子以增加其渗透性，如目前市场上的纳米ΗΑ，对ΗΑ分子进行衍生化，如乙酰化ΗΑ 和酯化ΗΑ，增加其稳定性的同时，通过改善其亲水性质增加了 ΗΑ的渗透性。玻璃酸二甲基 娃烧醇酯（dimethyl silanol hyaluronate，DSHA)是酯化ΗΑ的一种，已有研究公开其具有 保湿、消除粘湿感、抗降解以及预防和修复皮肤损伤的作用（FR2561915和MC200122)。
[0004] 天然提取的HA平均分子量从几十万至几百万，现有研究表明，不同分子量 的HA生物作用不尽相同，较高分子量的HA能够抑制炎症的发生和促进组织的再生 和修复，而较低分子量的HA则会激活免疫细胞而导致炎症的发生和血管的生成[参 考文献：① Stern R, Maibach HI. Hyaluronan in skin:aspects of aging and its pharmacologic modulation. J. Clin Dermatol200826(2):106-122 ;② Krasinski R, Tchorzewski H. Hyaluronan-mediated regulation of inflammation.Postepy Hig. Med. Dosw(online), 2007, 61:683-689]。在皮肤应用领域中，发现 50kDa ?750kDa 分 子量范围的HA能够刺激角质细胞的增殖[参考文献：①Kaya G，TranC，Sorg0，et al， Hyaluronate fragments reverse skin atrophy by a CD44_dependent mechanism. PLoS Med. 2006, 3 (12) : 2291-2303 ;②FR2865651]，从而增加表皮的厚度，提高皮肤的屏障作用。 在此研究基础上，MC200122公开了采用分子量150kDa?750kDa的HA与硅烷醇结合的复 合物，用于预防和修复皮肤损伤。
[0005] 皮肤角质层起到控制外皮水分损失的壁垒作用，皮肤干燥的真正原因是角质层中 水分不足，要使皮肤光滑，柔软和富有弹性，必须使皮肤中角质层的含水量保持最佳状态。 保湿成分对化妆品的功能与质量起着重要作用，它通过吸收和保持角质层的水分平衡，对 抗外界环境的湿度变化，从而达到保湿、滋润、恢复肌肤弹性等功效。保湿成分在角质层的 稳定附着，使其长时间停留在皮肤表面，是化妆品实现保湿功能的保证。然而，由于冲洗或 出汗，施用于皮肤，尤其是脸部和手掌部位皮肤的大多数普通保湿成分极易流失。本发明采 用平均分子量800kDa?1450kDa的玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物作为化妆品的保湿成分 解决了这一问题。实验证明，与分子量较低的玻璃酸硅烷醇酯复合物相比，本发明保湿成分 除了同样具有刺激角质细胞增殖的作用外，具有更高附着性，经多次冲洗让有较多残留，保 湿效果维持时间更长，用于化妆品中功效更明显。
[0006] 肌肽（Carosine，β-alany-L-histidin)是由β -丙氨酸和L-组氨酸组成的天 然水溶性二肽，广泛存在于脊椎动物骨骼、心肌、肾、胃、等大脑等组织器官中[参考文献： Crush K G. Carnosine and related substance in animal tissue. Comp Biophys,2005, 58,15-41.]。研究发现，天然肌肽具有抗氧化、增强免疫、调节酶活力、pH缓冲和神经传导等 生理功能。其中最显著的功能是抗氧化，主要表现在：（1)抑制血红蛋白、光激活核黄素、月旨 肪氧化酶催化的脂质氧化；（2)直接捕获活性氧成分和自由基，从而延缓自由基与生物大 分子的反应；（3)螯合金属离子；(4)保护超氧化物歧化酶；（5)直接与脂肪氧化物--醒结 合，从而保护生物体组分免于氧化。肌肽的抗氧化作用也称为保持细胞稳态[参考文献：曾 平.天然抗氧化肽研究进展。粮食与油脂，2004(10) :8-11.]。目前，肌肽可以从肌肉直接 提取，也可以通过化学方法合成，并广泛应用于食品、化妆品和医药领域。在化妆品领域中， 肌肽可防止自由基产生和减少自由基对皮肤组织的伤害，从而具有防止肌肤的衰老、增白、 抗皱和损伤修复等作用。有研究证明肌肽与锌离子所形成的化合物可以捕捉超氧阴离子以 及氢氧基，肌肽与金属离子所形成的化合物还可以维持S0D的活性，减少超氧阴离子的存 在[参考文献：Chan K M，et aj. Endogenous skeletal muscle antioxidants. Food Sci, Nutr，2005,（45) :210.]。专利CN103282032公开了肌肽与玻璃酸或其低聚物、二聚物、单 体、交联聚合物成盐或部分成盐化合物的制备方法及其在美容、化妆品和医疗领域中的应 用。本发明采用平均分子量800kDa?1450kDa的玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物与肌肽组 合，实验证明，二者组合可显著提高肌肽促进成纤维细胞的生长和增殖的作用及其对紫外 照射引起的皮肤损伤的修复作用。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供含玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽的组合物，以及含有 所述组合物的化妆品组合物，及其在皮肤保湿、预防和修复皮肤损伤等化妆品领域的应用。 尤其是采用分子量800kDa?1450kDa的玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物与肌肽配伍应用于 化妆品中，试验证明，与肌肽单独使用相比，该组合物不仅保证了对皮肤的稳定的保湿功 能，而且加强了对皮肤的抗皱和修复作用。
[0008] 本发明所采用的技术方案为：
[0009] -种组合物，其特征是，包括玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽。
[0010] 所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物是指二甲基硅烷一醇或二甲基硅烷二醇与玻 璃酸以酯键结合的化合物，其获得可以采用已公开的制备方法，如将玻璃酸溶液和硅烷醇 钠溶液混合反应后用阳离子交换树脂调整pH获得复合物水溶液（FR2961915)，按比例将硅 烷醇水溶液和玻璃酸水溶液混合（EP0289366)，有机硅化合物与玻璃酸在水和乙醇溶液中 反应结合后蒸除溶剂（EP0867445)，也可以采用氯硅烷与混悬在有机溶液中的玻璃酸反应 后经沉淀获得固体复合物（CN103450368B)。
[0011] 所述平均分子量是指采用高效分子排阻色谱-多角激光散射法（GPC-MALLS)测定 的平均分子量。
[0012] 所述肌肽为L-肌肽、D-肌肽或者是其外消旋物的形式。
[0013] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽的比例为20:1?1:20。
[0014] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽的比例为10:1?1:10。
[0015] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽的比例为5:1?1:5。
[0016] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的平均分子量为800kDa?1450kDa。
[0017] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的平均分子量为800kDa?1200kDa。
[0018] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的平均分子量为900kDa?llOOkDa。
[0019] 本发明还提供了一种含有上述组合物的化妆品组合物。
[0020] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的含量为0. 1?10% (W/V)。
[0021] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的含量为0. 5?5% (W/V)。
[0022] 优选的，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的含量为1?2% (W/V)。
[0023] 优选的，所述化妆品组合物以溶液、凝胶、膏、霜或乳液的形式体现。本发明组合物 除了含有玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物以外，还可以加入化妆品常用的成分，配置成为溶 液、凝胶、膏、霜或乳液等多种形式。例如爽肤水、化妆水、保湿露、面霜、体霜、护手霜、脚霜、 保湿乳液、保湿乳膏、晒后修复胶、修复乳膏等。
[0024] 本发明另外还提供了一种上述的化妆品组合物在制备皮肤局部使用的保湿和修 复皮肤损伤的化妆品中的用途。
[0025] 本发明的化妆品组合物制备的化妆品施用于局部皮肤表面，可以用于面部、颈部、 手部、脚部或者手臂、腿、前胸、后背局部的皮肤表面。本发明组合物制备的化妆品应用于皮 肤可以起到保湿或者修复如痤疮疤痕、过度去角质、阳光灼伤和紫外线照射等造成的皮肤 损伤等作用。其中，保湿化妆品包括爽肤水、化妆水、保湿露、保湿乳液、保湿霜等，预防和修 复的化妆品包括防晒霜、防晒乳、晒后修复乳、晒后修复凝胶、去角质膏、嫩肤霜、修复液、美 白乳等。
[0026] 本发明的有益效果：
[0027] 本发明的组合物使用肌肽和玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物配比，与肌肽单独使用 相比，该组合物不仅保证了对皮肤的稳定的保湿功能，而且加强了对皮肤的抗皱和修复作 用。
【专利附图】
【附图说明】
[0028] 图1为实施例6试验三中不同样品皮肤水分含量随时间的变化；
[0029] 图2为实施例6试验三中不同样品皮肤水分流失速度随时间的变化；
[0030] 图3为实施例7实验一中肌肽与DSHA对L929细胞存活率的影响（η = 6);
[0031] 图4为实施例7实验二中图4倒置先插纤维镜下L929细胞形态图（Α，避光处理 组；B，UVB照射组）；
[0032] 图5为实施例7实验二中肌肽与DSHA对UVB (1. 0mW/cm2, 5min)照射L929细胞存 活率的影响（η = 6)。
【具体实施方式】
[0033] 为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的 内容不仅仅局限于下面的实施例，实施例不应视作对本发明保护范围的限定。
[0034] 一种组合物，包括玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽。玻璃酸二甲基硅烷醇酯 复合物和肌肽在组合物中的比例为20:1?1:20,优选10:1?1:10,更优选5:1?1:5。
[0035] 所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物的平均分子量为800kDa?1450kDa，优选平均 分子量范围在800kDa?1200kDa，最优选平均分子量范围在900kDa?llOOkDa。所述平均 分子量是指采用高效分子排阻色谱-多角激光散射法（GPC-MALLS)测定的平均分子量。
[0036] 本发明还提供一种含上述组合物的化妆品组合物；所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复 合物的含量为〇. 1?10% (W/V)，优选为0. 5?5% (W/V)，最优选为1?2% (W/V)。
[0037] 上述化妆品组合物以溶液、凝胶、膏、霜或乳液的形式体现。除了含有玻璃酸二甲 基硅烷醇酯复合物以外，还可以加入化妆品常用的成分，配置成为溶液、凝胶、膏、霜或乳液 等多种形式。例如爽肤水、化妆水、保湿露、面霜、体霜、护手霜、脚霜、保湿乳液、保湿乳膏、 晒后修复胶、修复乳膏等。
[0038] 本发明另外还提供了一种上述化妆品组合物在制备皮肤局部使用的保湿和修复 皮肤损伤的化妆品中的用途。
[0039] 本发明的化妆品组合物制备的化妆品施用于局部皮肤表面，可以用于面部、颈部、 手部、脚部或者手臂、腿、前胸、后背局部的皮肤表面。本发明组合物制备的化妆品应用于皮 肤可以起到保湿或者修复如痤疮疤痕、过度去角质、阳光灼伤和紫外线照射等造成的皮肤 损伤等作用。其中，保湿化妆品包括爽肤水、化妆水、保湿露、保湿乳液、保湿霜等，预防和修 复的化妆品包括防晒霜、防晒乳、晒后修复乳、晒后修复凝胶、去角质膏、嫩肤霜、修复液、美 白乳等。
[0040] 具体实施例如下：
[0041] 实施例1保湿露
[0042] 每100ml保湿露中的成分及含量：如下表1。
[0043] 表1保湿露的9个样品成分表
[0044]
【权利要求】
1. 一种组合物，其特征是，包括玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌肽。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌 肽的比例为20:1?1:20。
3. 根据权利要求2所述的组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌 肽的比例为10:1?1:10。
4. 根据权利要求3所述的组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合物和肌 肽的比例为5:1?1:5。
5. 根据权利要求1-4任一所述的组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合 物的平均分子量为800kDa?1450kDa，优选800kDa?1200kDa，更优选900?llOOkDa。
6. -种含有权利要求1?5任一所述组合物的化妆品组合物。
7. 根据权利要求6所述的化妆品组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合 物的含量为〇. 1?10% (W/V)。
8. 根据权利要求7所述的化妆品组合物，其特征是，所述玻璃酸二甲基硅烷醇酯复合 物的含量为〇. 5?5% (W/V)，优选1?2% (W/V)。
9. 根据权利要求6、7或8所述的化妆品组合物，其特征是，所述化妆品组合物以溶液、 凝胶、膏、霜或乳液的形式体现。
10. -种权利要求6-9任一所述的化妆品组合物在制备皮肤局部使用的保湿和修复皮 肤损伤的化妆品中的用途。
【文档编号】A61Q19/00GK104095767SQ201410371384
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】凌沛学, 李燕, 刘霞, 陈建英, 于丽娟, 张治云, 王晓梅, 刘少英, 杨素珍, 陈倩倩, 赵文刚, 刘荣磊, 郭欣 申请人:山东福瑞达生物工程有限公司