专利名称：含光稳定性紫外线滤光剂的化妆品和药品的制作方法
技术领域：
本发明涉及将取代的α-甲基苯乙烯衍生物作光稳定性紫外线滤光剂在化妆品和药品中的应用，这种滤光剂可以保护人体表皮和头发免受紫外光尤其是波长范围在320-400nm的紫外光的晒伤。
化妆品和药品中的防晒剂可防止或至少可以减少太阳光对人体皮肤的有害作用。这些防晒剂也防止其它成分因紫外光照射而发生分解。护发化妆品配方的目的是减少紫外光对角蛋白纤维的损害。
到达地球表面的紫外光包括UV-B(波长为280-320nm)和UV-A(波长大于320nm)两种光。其中UV-A光接近可见光区。特别是UV-B光对人体皮肤的晒伤作用是明显的，由此，工业上提供了吸收UV-B光的大量物质从而避免皮肤被晒伤。
目前，皮肤学研究表明UV-A光也可造成皮肤损伤及过敏，例如它可以损害角蛋白或弹性蛋白。这会降低皮肤的弹性和蓄水性，即皮肤变得粗糙并易于起皱。日照强的地方皮肤癌的高发生率表明太阳光特别是UV-A光对皮肤细胞的遗传信息也有损害作用。因此，上述情况表明开发出一种可有效过滤掉UV-A光的物质是非常必要的。
对用于化妆品和药品的防晒剂特别是可滤掉UV-A光，它的最大吸收波长范围在320-380nm之间的防晒剂有着日益增长的需求。为了以最小量应用能达到预期效果，这些防晒剂应该还有高效的消光作用。并且，用于化妆品的防晒剂还需有许多其它的要求，如对化妆用油有强的溶解性、由其产生的乳化剂的高稳定性、低毒性和本身无色无味。
对防晒剂的另一个要求是它有足够强的光稳定性，然而，迄今为此，几乎所有已知的吸收UV-A光的防晒剂的光稳定性并不足够强。
法国2440933号专利公开了用4-(1,1-二甲基乙基)-4＇-甲氧基二苯甲酰基甲烷作为UV-A滤光剂，该发明提出用这种特别的UV-A滤光剂(它已经以“PARSOL1789”为名被GIVAUDAN出售)和不同的UV-B滤光剂结合从而吸收所有波长为280-380nm的紫外光。
然而，这种UV-A滤光剂没有足够强的光化学稳定性，在长时间的日照期间，单独使用或结合UV-B滤光剂使用时，需要有规律地频繁敷用以有效地保护皮肤免受所有紫外光的晒伤。
因此EP-A-0514491公开了一种稳定这些没有足够光稳定性的UV-A滤光剂的方法加入2-氰基-3,3二苯基丙酸酯类，这些化合物本身就是UV-B滤光剂。
EP-A-0251389也提出通过一种连结方式将吸收UV-A的生色团和UV-B生色团结合在一个分子中。这种方法的不足之处在于在化妆品中，这些滤光剂的自由结合是不可能的；而化学方法连结这些生色团只有为数不多的几种方式。
DE1087902记载用羟基、烷氧基苯甲醛类和羧酸的缩合物作为紫外线滤光剂在工业上的应用，如在塑料工业上的应用。
DE2816819记载用4-甲氧基亚苄基氰乙酸酯类化合物在化妆品中作为UV-A滤光剂，虽然该专利文献中所述的化合物光稳定性不足。这些化合物另外一个缺点是，合成所述紫外线吸收剂会使其顺反异构体的混合物，如果它仍然以这种形式应用将形成具有不同吸光性的非匀相混合物。要得到纯净的异构体需经过复杂的纯化。
本发明的目的之一是提供用于为化妆品和药品的防晒剂，这些防晒剂在UV-A光区域有强的吸收消光性能、光稳定性好、无固有颜色(即有锐带结构)和由取代基决定的水溶性或脂溶性。
我们发现用式Ⅰ取代的α-甲基苯乙烯衍生物可达到本发明目的
上述取代基有下列意义R1:C4-C10烷氧基、C1-C12-烷基氨基、C1-C12-二烷基氨基、可赋予水溶性性能和选自羧酸盐、磺酸盐或铵盐残基的取代基团；R2氢、C2-C10-烷基、C1-C12-烷氧基；R3:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；R4:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；其中R3和R4在任一化合物中相同；
R5和R6可互相独立地为氢、被取代或未被取代的C1-C12-烷基、C2-C10-烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、芳基和杂环芳基。
这类化合物在化妆品和药品中用作光稳定性紫外线滤光剂，能使人体皮肤和头发免受太阳光晒伤，它单独使用或和已知用于化妆品和药品中有紫外吸收的化合物共用。
上述的R2中的烷基可为支链或直链C2-C10-烷基链，优选乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基。
上述R5或R6中的烷基可为直链或支链C1-C12-烷基链，优选甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基。
上述R5或R6中的烯基可为直链或支链C2-C10-烯基链，优选乙烯基、丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基或2-辛烯基。
上述R5或R6中的环烷基优选支链或非支链的C3-C10环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-丙基环丙基、1-丁基环丙基、1-戊基环丙基、1-甲基-1-丁基环丙基、1,2-二甲基环丙基、1-甲基-2-乙基环丙基、环辛基、环壬基或环癸基。
上述R5或R6中的环烯基优选支链或非支链的带一个或多个双键的C3-C10环烯基如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、1,3-环己二烯基、1,4-环己二烯基、环庚烯基、环庚三烯基、环辛烯基、1,5-环辛二烯基、环辛四烯基、环壬烯基或环癸烯基。
这些环烷基和环稀基可能有1-3个取代基团如卤素(如氟、氯或溴)、氰基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或其它基团；或者含1-3个杂原子如硫、氮，在环中它们的自由价可用氢或C1-C4烷基或氧饱和。
上述R1中适用的烷氧基应含有4-10个碳原子，优选4-8个碳原子例如1-甲基丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基。
上述R2中适用的烷氧基应含有1-12个碳原子，优选1-8个碳原子例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、1-甲基丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基。
上述R1和R2中的单或双烷基氨基中适用的烷基部分应该含1-12个碳原子如甲基、正丙基、正丁基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基、庚基、2-乙基己基、异丙基、1-甲基丙基、正戊基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-甲基-1-乙基丙基和辛基。
上述的芳基含芳环或含6-18个碳原子的环系，如苯基或萘基，它们可含1个或多个取代基如卤素(氟、氯或溴)、氰基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或其它基团。优选被取代或未被取代的苯基、甲氧基苯基和萘基。
有利的杂芳基是具有一个或多个3-7元杂芳环的简单芳基或稠和芳基。其中的杂原子可为一个或多个氮、硫和/或氧原子。
R1或R2中的亲水性基团即能令式Ⅰ化合物溶于水的基团如羧基和磺酸基，特别是具有生理上耐受的阳离子的羧酸盐或磺酸盐，这些阳离子如碱金属盐或季胺盐如三羟基烷基铵盐或2-氨基-2-甲基1-丙醇盐。另外，铵盐也是适用的，特别是含有生理耐受的阴离子的烷基铵离子。
式Ⅰ的优选化合物为
R1为C4-C6-烷氧基，特别是3-甲基丁氧基、正丁氧基和正己氧基，能增加水溶性的取代基和选自羧酸盐、磺酸盐或铵盐残基的取代基团；R2是氢、C2-C4烷基、乙基、正丙基、异丙基、C1-C8烷氧基尤其是甲氧基；R3为氰基。
R4为氰基。
式Ⅰ中R1和R2取代基可键合在芳族系统的邻位、间位或对位。特别优选的式Ⅰ化合物是R1在对位和R2在间位的化合物。
另外，表1列出了式Ⅰ中具有特别光稳定性的化合物的取代基R1、R2、R3和R4
美国3275520号专利公布了如式(Ⅱ)所示的化合物
关于UV-A吸光剂所需的主要性质尤其是关于良好的脂溶性，紫外光稳定性大于95％和较强的消光性能来说，所有这些性质只有式Ⅰ中的新化合物才具有。式Ⅰ中新的α-甲基苯乙烯衍生物与现有技术相比有下列优点
脂溶性大于10％；E11:723；光稳定性大于95％
脂溶性大于10％；E11:678；光稳定性大于95％对比化合物
脂溶性大于10％；E11:950；光稳定性80％
脂溶性小于2％；E11:800；光稳定性大于95％
脂溶性小于5％；E11:550；光稳定性大于95％
脂溶性大于10％；E11:400；光稳定性大于95％总结优于现有技术(US 3 275 520)的优点α-甲基代替α-苯基更好的脂溶性，更强的消光性能α-甲基代替α-氢 更好的光稳定性(R1):OC4H9代替CCH3更好的脂溶性(R1):OC4H9代替OC12H25更强的消光性能根据本发明，Ⅰ式化合物可用下列缩合反应得到
在此，R1、R2、R3和R4具有权利要求1所述的定义。
例如，4-(3-甲基丁氧基)苯乙酮平丙二氰反应生成表2中的1号化合物。
本发明还涉及的内容是在化妆品和药品中，用式Ⅰ的一个或多个化合物和已知在化妆品和药品中用于吸收UV-B光的化合物作为防晒剂，防晒剂占整个化妆品或药品的重量比为0.1％到10％，优选值为1％到7％，一般来说，式Ⅰ中化合物用量应低于吸收UV-B光的化合物。
对于保护人体表皮的化妆品和药品中的多数防晒剂来说，含有能吸收UV-B光区域的紫外光即所吸收的紫外光波长范围在280至320nm之间的化合物。根据本发明，UV-A吸光剂的含量占UV-A吸光剂和UV-B吸光剂总量的10％到90％，优选值为20％到50％。
一般来说，化妆品和药品中的防晒剂应该基于至少含一个油相的载体上，但是，用带亲水性基团的化合物时，单独基于水的制品也是可能的。因此，油、水包油和油包水乳剂、乳膏和糊剂、保护性的口红组合物或脱脂胶都是合适的。
从而，这些防晒剂制品可为液体、糊或固体，例如油包水膏霜、水包油膏霜和洗剂、气溶胶泡沫膏、凝胶、油、脂性棒剂、粉末剂、喷雾剂或水醇洗剂。
常规化妆品油性成分如液体石蜡、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡硬脂基酯、氢化聚异丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蜡、羊毛脂和硬脂酸。
适用作添加剂的常规的化妆品辅助剂的实例如辅助乳化剂、脂肪和蜡、稳定剂、增稠剂、生物活性物质、成膜剂、香料、染料、珠光剂、防腐剂、颜料、电解质(如硫酸镁)和pH调节剂。合适的和优选的辅助乳化剂是已知的水/油和油/水乳化剂如聚甘油酯、脱水山梨醇酯或部分酯化的甘油。典型的油为甘油酯；上述的蜡尤其是指蜂蜡、石蜡和微蜡，它们可适当地与亲水性蜡共用。所用的稳定剂可为脂肪酸的金属盐如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌。合适的增稠剂如交联聚丙烯酸及其衍生物、多糖特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂凝胶、藻酸盐和纤基乙酸钠、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，也可为脂肪醇、单甘油酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。生物活性物质的例子如植物提取物、蛋白质水解物和维生素复合物。所应用的成膜剂的例子有水解胶体如聚氨基葡糖、微晶聚氨基葡糖和季铵化聚氨基葡糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮/乙烯醋酸共聚物、丙烯酸系列的聚合物和季铵盐纤维素的衍生物和类似物。合适的防腐剂例子有福尔马林溶液、对羟基苯甲酸酯或山梨酸。合适的珠光剂例子有二硬脂酸二醇酯如二硬脂酸乙二醇酯，也可为脂肪酸和脂肪酸单甘醇酯。用作染料的物质必须是适合需要和被批准用于化妆品的，例如Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft的书Kosmetiwche Farbemittel(Verlag Chemie 1984)中表中所示的物质。染料的用量一般是混合物总重量的0.001％到0.1％。
辅助剂和添加剂的总量占总组合物重量百分比的1％到80％，优选6％到40％，非水含量(活性物质)重量百分比为20％到80％，优选30％到70％。可通过已知的方式如热、冷、热-热/冷或PIT乳化的方式制备化合物，这是纯粹的机械过程，没有任何化学反应发生。
最后，也可采用用其它已知的吸收UV-A光的物质也是可能的，当然该物质必须在本发明的UV-A和UV-B滤光物质的完整混合系统中能稳定的存在。
任何紫外滤光物质都适合与本发明所述Ⅰ式化合物共用。可举例如下编号 物质 CAS编号(=酸)1 4-氨基苯甲酸 150-13-02 3-(4-三甲基铵)亚苄基2-莰酮甲基硫酸盐 52793-97-23 水杨酸3,3,5-三甲基环己酯(胡莫柳酯)118-56-94 2-羟基-4-甲氧基二苯酮(羟苯腙) 131-57-75 2-苯基苯并咪唑-5-硫酸及其钾盐，钠盐和三乙醇铵盐 27503-81-76 3,3＇-(1,4-亚苯基二次甲基)双(7,7-二甲基-2-氧双环[2,2,1]庚烷-1-甲烷-磺酸)及其盐 90457-82-27 4-双(聚乙氧基)氨基苯甲酸聚乙氧基乙酯 113010-52-98 4-二甲基氢基苯甲酸2-乙基己酯 21245-02-39 水杨酸2-乙基己酯 118-60-510 4-甲氧基肉桂酸异戊酯 71617-10-211 4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 5466-77-312 2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸(即舒利苯酮)及其钠盐 4065-45-613 3-(4-甲基亚苄基)2-莰酮15087-24-814 3-亚苄基2-莰酮15087-24-815 1-(4-丙基苯基)-3-苯丙烷-1,3-二酮 63250-25-916 水杨酸4-异丙基苄酯94134-93-717 2,4,6-三(邻2-乙基己氧羰基苯胺)-1,3,5-三吖嗪 88122-99-018 3-(4-咪唑)丙烯酸及其乙酯 104-98-319 2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯 5232-99-520 2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯 6197-30-421 邻氨基苯甲酸酯或2-氨基苯甲酸5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯 134-09-822 对氨基苯甲酸甘油酯或4-氨基苯甲酸-1-甘油酯 136-44-723 2,2＇-二羟基-4-甲氧基二苯酮(二羟苯腙) 131-53-324 2-羟基-4-甲氧基-4＇-甲基二苯酮(Mexenone) 1641-17-425 水杨酸三乙醇铵2174-16-526 二甲氧基苯基乙醛酸或3,4-二甲氧基苯基乙醛酸钠 4732-70-127 3-(4-基亚苄基)2-莰酮及其盐56039-58-828 4-叔丁基-4＇-甲氧基二苯甲酰基甲烷 70356-09-129 2,2＇,4,4＇-四羟基二苯酮 131-55-5最后，还可举出微细颜料如二氧化肽和氧化锌。
为了保护人体头发免受紫外光损伤，根据本发明，用式Ⅰ中的化合物作为防晒剂，可加入洗发剂、洗剂、凝胶、喷发胶、气溶胶泡沫膏或乳剂中的浓度为0.1％至10％(重量)，其优选值是1％至7％。这种配方尤其用于头发的洗涤、染色和定型。
一般来说，本发明的化合物在UV-A光区域有特别高的吸收性能和锐带结构，并且易溶于化妆品油中和能容易地混合到化妆品组合物中。应用Ⅰ式化合物制成的乳剂显示非常高的稳定性，这些化合物本身有高度的光稳定性，而且，应用这些化合物的制成品使皮肤感觉良好。
本发明Ⅰ式化合物的滤光作用同时可用于稳定化妆品和药品中的活性物质和辅助剂。
本发明还涉及将Ⅰ式化合物用作药物和用于药物组合物，预防皮肤的炎症和过敏以及某些皮肤癌的用途，其中含有至少一种有效量的式Ⅰ的一个化合物作为活性成分本发明的药物可口服或局部用药。口服药的剂型有锭剂、胶囊、包衣片剂、糖浆剂、溶液、乳剂或悬浮剂。局部用药的剂型如油膏、膏霜、凝胶、喷雾剂、溶液或洗剂。
实施例Ⅰ制备实施例1表2中1号化合物的制备方法取0.1mol的4-(3-甲基丁氧基)苯乙酮和0.1mol丙二腈溶于100ml甲苯中，加热回流，滴加20ml乙酸铵和冰醋酸的混合物。反应生成的水通过共沸的方法除去。冷却后用水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残余物用甲醇-水重结晶得1号化合物7.9克(产率33％)，纯度大于99％(气相色谱法测定)。
表2中2、3和4号化合物可用制备1号化合物类似的方法制得。表2所合成的化合物
表2中各化合物的结构式如下
实施例2测试光稳定性的标准方法(日晒试验)所用的测试液是重量比为5％的防晒剂醇溶液，用20ml的Eppendorf移液管将其置于玻璃板的磨砂区域。由于醇的存在，溶液均匀分布在粗糙的玻璃表面。其用量与防晒霜中防晒剂达到平均防晒因子所需的用量相应。在本试验中，每次照射4块玻璃板，照射和蒸发的持续时间为30分钟。照射期间通过装置底部的水冷凝系统缓缓地冷却玻璃板。照射期间，装置里面的温度为40℃。照射之后，用乙醇将试样洗入到50ml的黑色量瓶中，用光度计测量。用同样方式将空白样品置玻璃板上，室温下蒸发30分钟。同其它样品类似，用乙醇洗后稀释至100ml测量。
光稳定性比较
光稳定性大于95％
光稳定性80％化妆品中乳化剂一般的制造方法所有脂溶性成分在容器中搅拌加热到85℃。当所有成分溶化或呈液相后，通过均质作用加入水相。乳化液搅拌冷却到40℃，再加香料和均质化，继续搅拌冷却到25℃。制备实施例3润唇组合物含量(重量百分比)加至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 二氧化钛5.00表2的1号化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化锌4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸的异戊四酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蜡2.00微晶蜡2.00Quatemium-18膨润土1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物实施例4润唇组合物含量(重量百分比)加至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 二氧化钛5.00表2的2号化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化锌4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸的异戊四酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蜡2.00微晶蜡2.00Quatemium-18膨润土1.50PEG/十二烷基乙二醇共聚物实施例5含微粒颜料的防晒阻光物含量(重量百分比)加至100 水10.00 甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7位氢化蓖麻油6.00二氧化钛5.00表2的1号化合物5.00矿物油500 对甲氧基肉桂酸异戊酯500 丙二醇3.00西蒙得木油3.004-甲基亚苄基樟脑2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00二甲聚硅氧烷0.50PEG-40位氢化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧乙醇0.20EDTA实施例6带微粒颜料的阻光物的组成含量(重量百分比)加至100 水10.00 甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7位氢化蓖麻油6.00二氧化钛5.00表2的2号化合物5.00矿物油500 对甲氧基肉桂酸异戊酯500 丙二醇3.00西蒙得木油3.004-甲基亚苄基樟脑2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00二甲聚硅氧烷0.50PEG-40位氢化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧乙醇0.20EDTA实施例7脱脂凝胶含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯7.00二氧化钛5.00表2的1号化合物5.00甘油5.00PEG-25对氨基苯甲酸1.004-甲基亚苄基樟脑0.40丙烯酸酯和C10-C30烷基丙烯酸酯的交联共聚物0.30咪唑烷基脲0.25羟乙基纤维素0.25对羟基苯甲酸甲酯钠0.20EDTA二钠0.15香料0.15对羟基苯甲酸丙酯钠0.10氢氧化钠实施例8脱脂凝胶含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯7.00二氧化钛5.00表2的2号化合物5.00甘油5.00PEG-25对氨基苯甲酸1.004-甲基亚苄基樟脑0.40丙烯酸酯和C10-C30烷基丙烯酸酯的交联共聚物0.30咪唑烷基脲0.25羟乙基纤维素0.25对羟基苯甲酸甲酯钠0.20EDTA二钠0.15香料0.15对羟基苯甲酸丙酯钠0.10氢氧化钠实施例9防晒霜(SPF 20)含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯8.00二氧化钛6.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00表2的1号化合物6.00矿物油5.00二氧化锌5.00十六酸异丙酯5.00咪唑烷基脲3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.004-甲基亚苄基樟脑0.60硬脂酸镁0.50乙酸生育酚酯0.25对羟基苯甲酸甲酯0.20EDTA二钠0.15对羟基苯甲酸丙酯实施例10防晒霜(SPF20)含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯8.00二氧化钛6.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00表2的2号化合物6.00矿物油5.00二氧化锌5.00十六酸异丙酯5.00咪唑烷基脲3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.004-甲基亚苄基樟脑0.60硬脂酸镁0.50乙酸生育酚酯0.25对羟基苯甲酸甲酯0.20EDTA二钠0.15对羟基苯甲酸丙酯实施例11抗水防晒霜含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00丙二醇4.00十六酸异丙酯4.00癸酸/辛酸甘油三酯5.00表2的1号化合物4.00甘油3.00西蒙得木油2.004-甲基亚苄基樟脑2.00二氧化钛1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.50二甲聚硅氧烷0.70硫酸镁0.50硬脂酸镁0.15香料实施例12抗水防晒霜含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00丙二醇4.00十六酸异丙酯4.00癸酸/辛酸甘油三酯5.00表2的2号化合物4.00甘油3.00西蒙得木油2.004-甲基亚苄基樟脑2.00二氧化钛1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.50二甲聚硅氧烷0.70硫酸镁0.50硬脂酸镁0.15香料实施例13防晒乳液(SPF6)含量(重量百分比)加至100 水10.00 矿物油6.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00十六酸异丙酯3.50甲氧基肉桂酸辛酯5.00表2的1号化合物3.00癸酸/辛酸甘油三酯3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇的共聚物0.70硫酸镁0.60硬脂酸镁0.50乙酸生育酚酯0.30甘油0.25对羟基苯甲酸甲酯0.15对羟基苯甲酸丙酯0.05生育酚实施例14防晒乳液(SPF6)含量(重量百分比)加至100 水10.00 矿物油6.00PEG-7位氢化蓖麻油5.00十六酸异丙酯3.50甲氧基肉桂酸辛酯5.00表2的2号化合物3.00癸酸/辛酸甘油三酯3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇的共聚物0.70硫酸镁0.60硬脂酸镁0.50乙酸生育酚酯0.30甘油0.25对羟基苯甲酸甲酯0.15对羟基苯甲酸丙酯0.05生育酚
权利要求
1．式Ⅰ所示的被取代的α-甲基苯乙烯衍生物的用途，
上述变量有下列意义R1:C4-C10烷氧基、C1-C12-烷基氨基、C1-C12-二烷基氨基、可赋予增加水溶性性能和从羧酸盐、磺酸盐或铵盐残基选出的取代基团；R2氢、C2-C10-烷基、C1-C12-烷氧基；R3:COOR5、COR5、CONR5R6、CH；R4:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；其中R3和R4在任一化合物中相同；R5和R6可独立地为氢、被取代或未被取代的C1-C12-烷基、C2-C10-烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、芳基和杂环芳基。该用途为在化妆品和药品中用作光稳定性紫外线滤光剂，以保护人体皮肤或头发免受阳光晒伤，该化合物可单独应用或者和已知用于化妆品和药品中吸收紫外光的化合物共用。
2.根据权利要求1所述的式Ⅰ化合物的用途，将这些化合物用作光稳定性UV-A滤光剂。
3.根据权利要求1和2所述的式Ⅰ的化合物的用途，将这些化合物用作化妆品和药品的紫外光稳定剂。
4.根据权利要求1、2和3所述的式Ⅰ的化合物的用途，其中的取代基有下列意义R1为C4-C6-烷氧基，可赋予增加水溶性能力和选自羧酸盐、磺酸盐或铵盐残基的取代基团；R2是氢、C2-C4烷基、C1-C4烷氧基；R3和R4同为氰基。
5.一种化妆品和药品，其中含有可使人体表皮和头发免受波长为280至400nm的紫外光的损害的防晒剂，该制剂中含有效量的式Ⅰ中化合物作为光稳定性的滤光剂，和适用于化妆品或药物制剂的载体，防晒剂可单独使用或与已知用于化妆品和药品中吸收紫外光的化合物共用。
R1、R2、R3和R4的意义同权利要求1所述。
6.一种化妆品或药物制剂，其中含有在权利要求5中要求保护的防晒剂，该制剂中包含式Ⅰ的作为UV-A滤光剂的化合物，其中各变量的意义如权利要求4中述。
7.式Ⅰ化合物用作药物的用途。
8.一种药物制剂，其中含有有效量的至少一种如权利要求1所述的式Ⅰ化合物。
全文摘要
式Ⅰ所示取代的α－甲基苯乙烯衍生物的用途，式中R
文档编号A61Q17/04GK1218661SQ98125008
公开日1999年6月9日 申请日期1998年10月20日 优先权日1997年10月20日
发明者T·哈贝克, S·哈雷姆扎, V·舍尔曼, H·维斯藤菲尔德, T·温施 申请人:Basf公司