专利名称：2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制备方法
技术领域：
本发明涉及苯乙酮衍生物及其制备方法，特别是多卤代苯乙酮及其制备方法。
多卤代苯乙酮已被广泛地用作合成各种喹诺酮类抗菌药物和其它化合物的起始原料，例如，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮被用来合成司氟沙星。
司氟羧酸(5-氨基-1-环丙基-7-氯-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)为制备司氟沙星的前体，目前已见报道的司氟羧酸基本上从比较昂贵的原料2,3,4,5-四氟苯甲酸或五氟苯甲酸开始(Chinese Joural ofPharmaceuticals,1998,29(a))。
为解决现有技术中的问题，本申请发明人经过潜心研究，提出合成司氟羧酸新的中间体，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮，其制备从廉价易得的2,4-二氟硝基苯开始。并且探索出制备2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的方法。该方法反应步骤少，产品收率高，制造成本低。
因此，本发明的目的之一是提供一种制备司氟羧酸的基本原料式Ⅰ化合物，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮。 本发明的另一目的是提供制备2,4,6-三氟-3,5-二氟苯乙酮的方法。
根据本发明，从2,4-二氟硝基苯开始，制得2,4,6-三氯-3,5-二氟溴苯，然后经乙酰基化制得式Ⅰ化合物，其合成路线如下 因此，本发明制备2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的制备方法，包括以下式化合物5 与下式化合物反应制得
CH3COX其中X选自卤原子。
所述卤原子包括氟、氯、溴和碘，优选地，X选自氯或溴，最好为氯原子。
反应可在Mg/CuY存在下进行，其中Y选自氯或溴原子。
从化合物1(2,4-二氟硝基苯)制备化合物2的反应为本领域中常规的苯环氯代反应，可在溶剂中用氯气进行。溶剂优选使用四氯化碳。反应可在常温到回流温度下进行，优选在溶剂的回流温度下进行。
制备化合物3为氢化还原反应，可用本领域已知的方法进行，优选使用钯-炭催化剂加氢完成。
化合物4的制备通过重氮化和氯代步骤完成，两步反应间的反应物不分离，其反应条件可参照常规类似反应选择，在本发明中，氯化亚铜为优选的氯化试剂。
化合物5的制备为苯环上的溴化反应，鉴于溴化位置的确定性，反应可以在本领域中已知的溴化条件下进行。在本发明中，可使用溴和溴酸钾作为溴化试剂，反应在45℃左右进行为宜。
目的产物式Ⅰ化合物的制备，通过将式5化合物与乙酰化试剂乙酰卤反应进行，反应优选在镁与卤化亚铜存在下进行。
镁和卤化亚铜与式5化合物在室温下搅拌引发，反应在低温下进行，通常在-80℃～-5℃下进行，优选为-50℃～-10℃下进行。酰化反应在-80℃-60℃下进行，优选在-30℃到室温下进行。
所述卤化亚铜通常使用氯化亚铜和溴化亚铜，优选使用氯化亚铜。
以下用具体实施例进一步说明本发明。
权利要求
1．式Ⅰ化合物(2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮)。
2．式Ⅰ化合物的制备方法 包括将下式化合物 与下式化合物反应CH3COX其中X选自卤原子。
3．根据权利要求2的方法，其中反应在Mg+CuY存在下进行，其中Y选自氯或溴原子。
4．根据权利要求2的方法，其中X为选自氯原子和溴原子。
5．根据权利要求4方法，其中X选自氯原子。
全文摘要
本发明提供了一种制备莫西羧酸新的中间体式(Ⅰ)化合物,2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制备方法,所述方法包括以乙酰化试剂和2,4,6－三氯－3,5－二氟溴苯反应。
文档编号C07C49/327GK1310162SQ00103099
公开日2001年8月29日 申请日期2000年2月24日 优先权日2000年2月24日
发明者王允才, 陈荣业, 董志军, 贲世军, 赵成文, 于秉藩 申请人:大连绿源实业有限公司