专利名称：一种高含量维生素e的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以三甲基氢醌和异植醇缩合制备高含量维生素E的方法。
背景技术：
维生素E(dl-α-生育酚醋酸酯)是一种非常成熟的产品，可以通过多种方法制得。现有通过三甲基氢醌(也称三甲基对苯二酚)与异植醇进行缩合反应来制备维生素E的几种方法如下Chemical Abstracts(CA)103，104799(1985)、CA103，123731(1985)和CA110，39221(1989)，在锌、氯化锌和一种质子酸如氢卤酸，例如盐酸、三氯乙酸、乙酸和其他类似酸，特别是氯化锌/盐酸作为催化剂存在下，进行三甲基对苯二酚与异植醇的缩合反应。
美国专利US 4,634,781中报道了在ZnCl2/HCl或一个路易斯酸/HCl，如，三氟化硼(BF3)或三氯化铝(AlCl3)作为催化剂时，三甲基对苯二酚和异植醇或用氨或胺处理的植醇进行缩合反应。
日本专利59190987和48072168中揭示了在有氯化锌基的催化剂和选自盐酸或三氯乙酸的酸存在下进行三甲基氢醌和异植醇之间的缩合，反应在乙酸酯，特别是在乙酸异丙酯构成的溶剂中进行。
但上述合成方法均存在的缺陷是中间产物dl-α-生育酚异构体含量较高，由于该异构体的沸点与维生素E相近，使后续分离操作(精馏)过程复杂，所需费用高，且dl-α-生育酚异构体难以除去，容易造成最终产品维生素E含量(纯度)稍低，一般在93％～96％。对于医药用途的维生素E，则需要含量(纯度)在98％以上或更高，用上述各种方法制得的维生素E难以满足医药用途所需的含量(纯度)要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术缺陷，提供一种制备高含量维生素E的方法，能有效阻止dl-α-生育酚异构体生成，使后续分离操作过程简单，所需费用低，提高维生素E的含量。
本发明所采用的技术方案是这样的一种高含量维生素E的制备方法，在酯类极性溶剂中，在卤化锌和强酸存在下，三甲基氢醌与异植醇进行缩合反应，其特征是在缩合反应中加入使用量为异植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化剂，其结构式为 其为常用的化学助剂，式中的R’或R”为-H、卤素、C1-C4烷烃、-OR或-NR2，R为H或C1-C4烷烃。
加入上述助催化剂后，能有效阻止缩合反应中dl-α-生育酚异构体生成，这样能使后续分离操作过程简单，所需费用低，反应产物可以通过简单分离如精馏就可得到高含量的维生素E产品。
所述的一种高含量维生素E的制备方法，助催化剂的优选量为0.3％～1.0％。
所述的一种高含量维生素E的制备方法，酯类极性溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸异丁酯，优选乙酸乙酯。
所述的一种高含量维生素E的制备方法，卤化锌为氯化锌。
本发明在三甲基氢醌与异植醇的缩合反应中加入助催化剂后，能有效阻止缩合反应中dl-α-生育酚异构体生成，反应产物通过简单分离就可得到高含量的维生素E产品，使后续分离操作(精馏)过程简单，所需费用低。通过本发明能得到含量在98％以上的维生素E产品，满足了含量(纯度)要求很高的医药用途。
下面通过具体的实施例来详细说明本发明的内容。
图1为实施例5的气相色谱图。
具体实施例方式
实施例1(现有方法，即不加入本发明的助催化剂)在室温下，在500ml的三口烧瓶中，将51.1克(331mmol)三甲基氢醌和等量的氯化锌及4.7ml浓盐酸(0.05mmol)与150ml乙酸乙酯混合，将该溶液加热至40℃，在2小时内滴加入100克(330mmol)异植醇，将此反应混合物在40℃下保温1.5小时，然后升温到60～65℃，保温2小时，将反应液减压回收乙酸乙酯，得到的粗产品与醋酐酯化，然后精馏制得的产品中维生素E含量为96.0％，dl-α-生育酚异构体含量为2.5％。
实施例2(本发明)在室温下，在500ml的三口烧瓶中，将51.1克(331mmol)三甲基氢醌和等量的氯化锌及4.7ml浓盐酸(0.05mmol)与150ml乙酸乙酯混合，加入1.5克(为异植醇重量的1.5％)1，3，5-三甲基苯，结构式为 所加入的异植醇量及制备过程、工艺条件与实施例1相同，得到含量为99.3％的维生素E产品，产品中的dl-α-生育酚异构体含量为0.29％。
实施例3～10与实施例2的不同之处在于所添加的助催化剂，所得的数据列于表1中。
实施例11～16与实施例2的不同之处在于助催化剂的添加量，所得的数据列于表2中。
表1选用本发明助催化剂所得的数据表
表2使用不同量助催化剂所得的数据表
实施例5中的气相色谱图数据列表如下峰宽(WD)3 斜率(SL)50.00 计算方法面积归一法峰号 组份名 组份号 保留时间 峰面积 峰高 含量 峰标志1 01.21 98.056 0.0033S2 01.80 137.8 23 0.0046S3 08.49 90.640.0030S4 09.07 211.6 13 0.0071F5 09.47 1601.6 82 0.0539M6 09.79 1288.1 51 0.0433M7 010.81 803.1 44 0.0270M8 011.43 2347.3 141 0.0790M9 012.39 1243.3 43 0.0418M10014.03 12373.5 531 0.4162S11015.15 1284.7 34 0.0432M12016.27 901.3 28 0.0303F13018.23 2946150.8 5638299.1055 M14019.23 1465.6 55 0.0493M15019.79 1370.6 38 0.0461M16020.87 47.380.0016M17021.23 358.8 13 0.0121M18021.91 152.3 70.0051M19025.07 32.110.0011S20027.23 473.2 70.0159M21032.67 239.9 60.0081S22034.27 70.920.0024M总计2972742.2100.000表中峰号13为维生素E，峰号11为dl-α-生育酚，峰号10为dl-α-生育酚异构体。
权利要求
1.一种高含量维生素E的制备方法，在酯类极性溶剂中，在卤化锌和强酸存在下，三甲基氢醌与异植醇进行缩合反应，其特征是在缩合反应中加入使用量为异植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化剂，其结构式为
2.根据权利要求1所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述的R’或R”为-H、卤素、C1-C4烷烃、-OR或-NR2，R为H或C1-C4烷烃。
3.根据权利要求1所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述助催化剂的优选量为0.3％～1.0％。
4.根据权利要求1所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述的酯类极性溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸异丁酯。
5.根据权利要求4所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述的酯类极性溶剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述的卤化锌为氯化锌。
7.根据权利要求1所述的一种高含量维生素E的制备方法，其特征是所述的强酸为浓硫酸、浓盐酸、氯化氢气体、浓磷酸或其中任意两种组合。
全文摘要
本发明涉及一种以三甲基氢醌和异植醇缩合制备高含量维生素E的方法。现有维生素E的制备方法均存在的缺陷是中间产物dl－α－生育酚异构体含量较高，由于该异构体的沸点与维生素E相近，使dl－α－生育酚异构体难以除去，造成维生素E含量(纯度)稍低，一般在93％～96％。本发明在酯类极性溶剂中，在卤化锌和强酸存在下，三甲基氢醌与异植醇进行缩合反应，其特征是在缩合反应中加入使用量为异植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化剂，其结构式为。本发明在缩合反应中加入助催化剂后，能有效阻止dl－α－生育酚异构体生成，所需费用低；通过本发明能得到含量在98％以上的维生素E产品，满足了含量要求很高的医药用途。
文档编号C07D311/00GK1548433SQ0311697
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月13日 优先权日2003年5月13日
发明者陈晓阳, 陈富场 申请人:浙江新和成股份有限公司