专利名称：2－(2－氨乙基)甲基吡咯烷及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种杂环化合物及其制备方法。
经检索有关专利文献，目前尚未检索到与本发明相同的制备方法，2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷由于其结构新颖、制备工艺清洁、合成方法科学等特点，所以是目前较为理想的抗精神病、抗病毒、戒毒类药物中间体的更新换代产品。
本发明的目的是要提供一种新型杂环化合物2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷，并提供一种采用N-甲基-2-氰亚甲基吡咯烷或2-胺乙基四氢呋喃或N-甲基-2-羟乙基吡咯烷或N-甲基-3-氰基哌啶或N-甲基吡咯丙烯酰胺为其始原料制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷的生产方法。
本发明的技术方案通过以下步骤来实现，它包括以下步骤1、以N-甲基-2-氰亚甲基吡咯烷为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
反应式 此方法所用催化剂包括拉尼镍、钴、钯、铑，所用溶剂包括氨甲醇溶液、氨乙醇溶液、氯化氢溶液、氯化氢乙醇溶液、醋酸等。
例1在反应容器中加入1.5mol的N-甲基-2-氰亚甲基吡咯烷的250-300ml甲醇(注1)加入9mol液氨，再加入20g拉尼镍，在50--100℃、4-9MPa压力下进行氢化至压力不再下降，除去催化剂、浓缩、减压蒸馏得2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷，收率95％。
注1用无水乙醇代替甲醇，也可以不加溶剂，但还原效果较差。
例2在含有1molN-甲基-2-氰亚甲基吡咯烷的200--400ml甲醇中，溶解3ml氯化氢，4--10MPa氢压、40--80℃加入6g5％的钯碳进行还原至不吸氢为止，除去催化剂，浓缩，洗涤得盐酸盐，经碱化用醚提取得成品，收率95％。
2、以2-胺乙基四氢呋喃为原料制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
方案1反应式 此工艺方法的特点是在第一步反应过程中2-胺乙基四氢呋喃加气体溴化氢反应生成3，6-二溴己胺。
在第二步反应过程中将3，6-二溴己胺于环境温度下循环送入甲胺以生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
于上述反应液中加入一种属于苯、氯仿、二氯化碳、石油醚的溶液进行萃取分离产物，然后回收溶剂，减压蒸馏得产物。
在一只配有搅拌、温度计、浸没式气体导管的三口烧瓶中，用100g醋酸稀释1mol2-胺乙基四氢呋喃，在5--10℃通入3.3mol气态溴化氢，加完溴化氢后，慢慢加热至100℃(4-5小时)，然后慢慢冷却、结晶、过滤，用乙酸乙酯洗涤，得3，6-二溴己胺，收率90％。
在2000ml的高压釜中加入1mol 3，6-二溴己胺，400ml，10％甲胺-苯溶液，盖上釜盖，于25--30℃搅拌24小时，向容器内加入浓度为30％的400ml氢氧化钠溶液，分出苯层，再用苯萃取两次反应液，回收苯，减压蒸馏得成品，收率80％。
方案2此方法的变化实施方案为2-胺乙基四氢呋喃加氯化亚砜反应生成3，6-二溴己胺，然后再加入甲胺，胺化得2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式如下
3、以N-甲基-2-羟乙基吡咯烷为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
方案1N-甲基-2-羟乙基吡咯烷与氯化亚砜反应生成N-甲基-2-氯乙基吡咯烷，N-甲基-2-氯乙基吡咯烷在甲醇溶剂中与液氨反应生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
反应式如下 具体实施方法如下在500ml三口烧瓶中加入1molN-甲基-2-羟乙基吡咯烷，加入1.5mol氯化亚砜，加入0.1mol吡啶，慢慢生温至110℃(两小时)，再在110℃反应2小时，减压分离得N-甲基-2-氯乙基吡咯烷成品，收率90％。
在1000ml的高压釜中加入0.5molN-甲基-2-氯乙基吡咯烷，400ml饱和的氨甲醇溶液，盖上釜盖，于20--30℃搅拌4小时，回收氨甲醇，减压蒸馏得成品2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷，收率90％。
方案2此方法的变化实验方法为
N-甲基-2-氯乙基吡咯烷和邻苯二甲酰亚胺在乙醇或甲醇中回流16小时得到N-甲基-邻苯二甲酰亚胺基乙基吡咯烷盐酸盐，而后再在20％的盐酸中回流6小时得到90％的2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
反应原理图如下 4、以N-甲基-3-氰基哌啶为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
以N-甲基-3-氰基哌啶为原料经加氢反应生成N-甲基-3-氨甲基哌啶，N-甲基-3-氨甲基哌啶再在三乙胺中回流3小时得2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
反应式 加氢催化剂包括镍、钴、钯、铑、氧化铂等。溶剂包括氨的甲醇、乙醇溶液。
实例
在高压釜中加入0.5molN-甲基-3-氰基哌啶500ml饱和氨乙醇溶液，加入10g拉尼镍，于5--10MPa 80℃搅拌至压力不再下降为止，过滤，滤液回收甲醇，减压蒸馏得N-甲基-3-氨甲基哌啶，收率90。
在500ml三口烧瓶中加入0.5molN-甲基-3-氨甲基哌啶，再加入甲醇200mol、三乙胺0.1mol，搅拌回流3小时，回收溶剂，减压蒸馏得2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷58g，收率90.5％。
注如以乙醇为溶剂，收率可提高至95％。
5、以N-甲基吡咯丙烯酰胺为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
N-甲基吡咯丙烯酰胺进行霍夫曼重排生成N-甲基-2-氨乙烯基吡咯，N-甲基-2-氨乙烯基吡咯经加氢还原生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
反应式如下 具体实施方法如下N-甲基吡咯丙烯酰胺进行霍夫曼重排生成N-甲基-2-氨乙烯基吡咯，N-甲基-2-氨乙烯基吡咯经加氢还原生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。
本方法重排所用重排试剂包括次氯酸钠、次溴酸钠及所有适用于霍夫曼重排的试剂，加氢还原所涉及的催化剂有铑、钌、钯、镍等催化剂，溶剂为低碳醇类。
例在2000ml的烧瓶中加入1.87mol氢氧化钠溶于800ml水中，冷却至10℃以下，加入0.6mol溴，再一次加入0.5molN-甲基吡咯丙烯酰胺，迅速搅拌，反应物变清，温度可升至80℃，放冷，用食盐饱和，用石油醚提取，回收石油醚，冷却结晶得N-甲基-2-氨乙烯基吡咯，收率85％。
在1000ml的高压釜中加入300ml甲醇0.5mol，N-甲基-2-氨乙烯基吡咯10g，5％钌/三氧化二铝催化剂在60--100℃、6--12MPa氢压下反应至压力不再下降，过滤，回收催化剂，回收甲醇，减压蒸馏得产品2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷，收率80％。
由以上可得出本发明不仅局限于前面简述的合成方法，与此相反，本发明包含着本行业技术人员所引伸出的各种类似于上述方法各种变更方法，所有变更方法均属本发明范围。
权利要求
一、一种杂环化合物2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷，可作为抗精神病、戒毒、抗病毒等药物制备的中间体，其特征在于结构式
二、一种杂环化合物2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于，它包括以下五种合成方法，其步骤为1、以N-甲基-2-氰亚甲基吡咯烷为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式 此方法所用催化剂包括拉尼镍、钴、钯、铑，所用溶剂包括氨甲醇溶液、氨乙醇溶液、氯化氢溶液、氯化氢乙醇溶液、醋酸等。2、以2-胺乙基四氢呋喃为原料制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式 此工艺方法的特点是在第一步反应过程中2-胺乙基四氢呋喃加气体溴化氢反应生成3，6-二溴己胺。在第二步反应过程中将3，6-二溴己胺于环境温度下循环送入甲胺以生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。于上述反应液中加入一种属于苯、氯仿、二氯化碳、石油醚的溶液进行萃取分离产物，然后回收溶剂，减压蒸馏得产物。3、以N-甲基-2-羟乙基吡咯烷为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。N-甲基-2-羟乙基吡咯烷与氯化亚砜反应生成N-甲基-2-氯乙基吡咯烷，N-甲基-2-氯乙基吡咯烷在甲醇溶剂中与液氨反应生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式如下 4、以N-甲基-3-氰基哌啶为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。以N-甲基-3-氰基哌啶为原料经加氢反应生成N-甲基-3-氨甲基哌啶，N-甲基-3-氨甲基哌啶再在三乙胺中回流3小时得2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式 加氢催化剂包括镍、钴、钯、铑、氧化铂等。溶剂包括氨的甲醇、乙醇溶液。5、以N-甲基吡咯丙烯酰胺为原料进行制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。N-甲基吡咯丙烯酰胺进行霍夫曼重排生成N-甲基-2-氨乙烯基吡咯，N-甲基-2-氨乙烯基吡咯经加氢还原生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。反应式如下 具体实施方法如下N-甲基吡咯丙烯酰胺进行霍夫曼重排生成N-甲基-2-氨乙烯基吡咯，N-甲基-2-氨乙烯基吡咯经加氢还原生成2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷。本方法重排所用重排试剂包括次氯酸钠、次溴酸钠及所有适用于霍夫曼重排的试剂，加氢还原所涉及的催化剂有铑、钌、钯、镍等催化剂，溶剂为低碳醇类。
全文摘要
本发明涉及2－(2－氨乙基)甲基吡咯烷及其制备方法，结构式为右式，制备方法包括采用N－甲基－2－氰亚甲基吡咯烷或2－胺乙基四氢呋喃或N－甲基－2－羟乙基吡咯烷或N－甲基－3－氰基哌啶或N－甲基吡咯丙烯酰胺为其始原料制备2－(2－氨乙基)甲基吡咯烷的生产方法。本发明的结构稳定、制备工艺清洁、合成方法简洁，可作为抗精神病、戒毒、抗病毒等药物制备的中间体，有较为广阔的发展前景和出口创汇潜力。
文档编号C07D207/09GK1621403SQ20031010648
公开日2005年6月1日 申请日期2003年11月28日 优先权日2003年11月28日
发明者邱国祥 申请人:如皋市恒祥化工有限责任公司