专利名称：β－二酮酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种β-二酮酯的制备方法。
背景技术：
β-二酮酯是一种重要的有机合成中间体，特别可以作为合成消炎类药物的中间体，有着广泛的应用，其结构式如下 现有技术中，US3142692公开了一种制备β-二酮酯的方法以乙酰乙酸乙酯为原料，在四氢呋喃和甲醇的混合溶剂中，与镁粉反应，生成乙酰乙酸乙酯甲醇镁溶液，减压蒸去溶剂，然后与酰氯进行加成反应，水解，得到β-二酮酯。在该制备方法中，使用镁粉，反应过程产生大量的氢气，需用氮气进行保护，存在不安全因素；由于镁粉过量，生成的甲醇镁残留在反应体系中，对下一步反应产生不良影响；反应体系采用四氢呋喃和甲醇溶剂，当镁粉溶解完全后，难以完全蒸去溶剂，残留的甲醇进入下一步反应，所得产物中付产物较多，纯化困难，工业化前景不理想。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种β-二酮酯的制备方法，以克服现有技术中使用镁粉存在的不安全因素，操作繁琐，付产物多，工业化前景不理想的缺点。
本发明的技术构思是这样的以乙酰乙酸乙酯甲醇钠为原料，在反应溶剂中，与缩合剂进行反应，缩合产物盐酸化，萃取物与氨水进行水解反应，获得本发明的目标产物。
本发明的技术方案将乙酰乙酸乙酯甲醇镁加入反应溶剂中，20-30℃滴加缩合剂酰氯，回流1-4小时，20-30℃加入3-10％盐酸，萃取相加入5-20％氨水，20-30℃的条件下反应1-3小时，从反应产物中收集目标产物β-二酮酯。
反应通式为 其中R是C2-C5烷基，当R＝C3时，产物β-二酮酯为丁酰乙酸乙酯，以此类推。
所说的反应溶剂是四氢呋喃、1，4-二氧六环，甲苯，二甲基甲酰胺中的一种或一种以上，优选四氢呋喃。
按照本发明，反应物与反应溶剂的重量体积比为1.0∶4.0-8.0，酰氯的加入量与反应物的摩尔比为1.0-1.1∶1.0；盐酸的用量为反应物∶盐酸＝1.0∶10.0-15.0(重量体积比)按照本发明，采用萃取剂从酸化液中收集缩合产物，所说的萃取剂为四氯化碳，三氯甲烷，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，1-三氯乙烷，乙酸乙酯，乙酸甲酯中的一种或一种以上，优选四氯化碳；萃取剂的用量为反应物∶萃取剂＝1.0∶8.0-15.0(质量比)。
配料比为反应物∶氨水＝1.0∶1.0-1.5(质量比)；从反应产物中收集目标产物β-二酮酯可包括如下步骤分出有机相，洗涤，蒸去有机溶剂，减压精镏，即为本发明的目标产物。所获得的β-二酮酯纯度达到98％以上，以核磁共振鉴定产品的结构。
本发明所使用的原料乙酰乙酸乙酯甲醇镁可按下述方法制备得到甲醇镁19.7克(0.2291mol)加入1∶1甲醇/四氢呋喃溶剂500ml，乙酰乙酸乙酯28.5克(0.2190mol)，回流反应，得到的白色晶体即为本发明使用的原料。
本发明与现有技术相比较，操作简便，易于控制，产品质量稳定，适合于工业化生产。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例在带有加热、搅拌、温度计的反应器中，分别加入干燥的四氢呋喃150ml，乙酰乙酸乙酯甲醇镁晶体33克(0.179mol)，搅拌溶解，维持温度20-30℃滴加丁酰氯19.7克(0.185mol)，加热回流，反应2小时，减压蒸去溶剂，缩合产物加入5％盐酸400ml酸化，四氯化碳100ml/次萃取3次，有机相加入20％氨水160ml，室温反应2小时，分离后的萃取相分别用10％盐酸洗涤，5％碳酸钠洗涤，水洗涤，蒸去有机溶剂，减压精镏，得到丁酰乙酸乙酯19.2克，产率67.7％，纯度98.4％(GC)。
异丁酰氯替代丁酰氯，与上述制备方法相同，得到异丁酰乙酸乙酯产品20.7克，产率73％，纯度98.3％(GC)。
权利要求
1.一种β-二酮酯的制备方法，其特征在于其特征在于包括如下步骤将乙酰乙酸乙酯甲醇钠加入反应溶剂中，20-30℃滴加缩合剂酰氯，回流1-4小时，20-30℃加入3-10％盐酸，萃取相加入相转移催化剂，5-20％氨水，20-30℃的条件下反应1-3小时，从反应产物中收集目标产物β-二酮酯。反应通式为 R为C2-C5的烷基
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所说的反应溶剂是四氢呋喃、1，4-二氧六环，甲苯，二甲基甲酰胺中的一种或一种以上。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于优选的反应溶剂是四氢呋喃。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于反应物与反应溶剂的重量体积比为1.0∶4.0-8.0。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于酰氯的加入量与反应物的摩尔比为1.0-1.1∶1.0；
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于盐酸的加入量为反应物∶盐酸＝1.0∶10.0-15.0(重量体积比)。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于采用萃取剂从酸化液中收集缩合产物，所说的萃取剂为四氯化碳，三氯甲烷，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，1-三氯乙烷，乙酸乙酯，乙酸甲酯中的一种或一种以上。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所说的萃取剂为四氯化碳，萃取剂的用量为反应物∶萃取剂＝1.0∶8.0-15.0(质量比)。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所说的配料比为反应物∶氨水＝1.0∶1.0-1.5(质量比)。
全文摘要
本发明公开了一种β－二酮酯的制备方法。本发明以乙酰乙酸乙酯甲醇钠为原料，在反应溶剂中，与缩合剂进行反应，缩合产物盐酸化，萃取物与氨水进行水解反应，获得本发明的目标产物。用本发明制备方法得到的β－二酮酯纯度达到98％以上。本发明与现有技术相比较，操作简便，易于控制，产品质量稳定，适于工业化生产。
文档编号C07C69/00GK1623973SQ20031010903
公开日2005年6月8日 申请日期2003年12月3日 优先权日2003年12月3日
发明者施沁清, 詹家荣, 蒋旭亮, 王中文 申请人:上海化学试剂研究所