专利名称：100%ee的(R)-或(S)-1，1'-联-2-萘酚的制备方法
技术领域：
本发明描述由较低对映体纯度的非消旋1，1′-联-2-萘酚制备100％对映体过量的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚的方法，属于手性化合物制备化学领域。
背景技术：
对映纯(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚，由于它们的独特结构和立体化学性质，在众多的不对称反应中都显示出很高的不对称诱导，自二十世纪七十年代以来一直受到合成化学家的重视。现在它们不仅作为不对称合成中的通用手性配体和助剂被广泛应用于化学计量的和催化的不对称反应中，而且它们是制备其它含1，1′-联-2-萘片段的手性化合物的原料。
光活性1，1′-联-2-萘酚的制备方法可分为两大类，即外消旋体拆分法和对映选择合成法。就拆分法而论，主要有非对映体分离法(环磷酸酯法、环硼酸酯法、螺硼酸盐法等)、对映选择包合结晶法、生物化学法(利用微生物或酶的选择性水解)、手性色谱柱分离法等。对映选择合成法也有许多报道；但是，在绝大多数情况下只能制得中等对映体纯度的光活性1，1′-联-2-萘酚。关于对映纯1，1′-联-2-萘酚的制备及其参与的不对称反应已有多篇综述[(a)黄世文，单自兴，赵德杰，化学试剂2000，22，207.(b)M.Putala，Enantiomer，1999，4，243.(c)L.Pu，Chem.Rev.，1998，98，2405.(d)R.Zimmer，J.Suhrbier J.Prak. Chem-ChemZtg，339，1997，758.(e)C.Rosini，L.Franzini，A.Raffaelli，P.Salvadori，Synthesis，1992，503]。
在光活性1，1′-联-2-萘酚的众多制备方法中，除色谱分离法和生物化学法外，几乎都不能直接得到100％对映体过量(对映纯)的产品。为了获得对映纯的1，1′-联-2-萘酚，人们常常把得到的非消旋1，1′-联-2-萘酚(即非100％ee的1，1′-联-2-萘酚)进行“动力学结晶”(Smycina，M.；Lorene，M.；Hanus，V.；Sedmera，P.；Kocovsky，P.J.Org.Chem.1992，57(6)，1917)或利用手性色谱柱进行进一步手性分离。在第一种情况下，在结晶时常常得到对映纯1，1′-联-2-萘酚和外消旋1，1′-联-2-萘酚两种晶体的混合物，往往在多次结晶后才能得到对映纯的1，1′-联-2-萘酚，分离效率不高。利用手性色谱柱进行手性分离虽然分离效果好，但手性色谱柱价格昂贵(每根手性柱售价一万至二万元人民币)，非普通实验室所能承受；另一方面，分离程序较复杂。
发明内容
本发明的目的就是提供一种100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚的制备方法，该方法不仅工艺简单，而且制备成本较低。
本发明提供的技术方案是一种100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚的制备方法，将低于100％ee对映体纯度的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚与(S)-脯氨酸酐(即手性三环(3S，6S)-哌嗪二酮)在苯系芳烃中混合、加热回流搅拌溶解后冷却，滤出生成的包合物结晶，滤出结晶后的溶液经浓缩析出块状无色透明结晶即为100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚；(S)-脯氨酸酐的用量是非消旋1，1′-联-2-萘酚中所含外消旋体摩尔量的0.5-1.5倍。
上述苯系芳烃优选苯或甲苯。
本发明的基础是手性三环(3S，6S)-哌嗪二酮 (即(S)-脯氨酸酐)对外消旋1，1′-联-2-萘酚和对映纯1，1′-联-2-萘酚具有不同的包合能力。更准确地说，(S)-脯氨酸酐在苯系芳烃中能够与外消旋1，1′-联-2-萘酚生成包合物结晶，而与任一种对映纯1，1′-联-2-萘酚不发生这种包合、结晶作用。
按照本发明，非消旋(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚在苯系芳烃介质中与(S)-脯氨酸酐混合、加热、溶解后冷却，样品中所含外消旋体与(S)-脯氨酸酐发生包合作用并从体系中结晶析出，而那种过量的对映体留在溶液中；从而使那种过量对映体与外消旋体有效分离。
按照本发明，可以实现非消旋(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚中那种过量对映体的高效率富集；并且被富集样品的对映体纯度愈高，对映纯1，1′-联-2-萘酚的收率愈高。
按照本发明，这种富集非消旋(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚中那种过量对映体的方法适用于所有具有较低对映体纯度的非消旋(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚。
按照本发明，具有较低对映体纯度(低于100％ee)的非消旋(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚可以来自制备光活性1，1′-联-2-萘酚的任何途径。
按照本发明，对映纯(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚可以通过溶液多次浓缩，结晶获取。
按照本发明，外消旋1，1′-联-2-萘酚可以通过包合物的酸解或碱解、酸解进行回收。
本发明具有可以实现样品中过量对映体与外消旋体的定量化分离、原料易得、工艺简单、周期短、成本低的特点。对映纯1，1′-联-2-萘酚(100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚)的收率不低于90％。
具体实施例方式
本发明由下面的实施例具体说明。
实施例1在一只50毫升的圆底烧瓶中加入0.10g(S)-脯氨酸酐，0.6g50％ee的(S)-1，1′-联-2-萘酚和20毫升苯，在搅拌下加热回流0.5小时，固体完全溶解，给出均相溶液；冷却，析出0.48克白色晶体，m.p.178-180℃。分出这种晶体后的母液浓缩并慢慢冷却至室温，析出块状、无色透明的(S)-1，1′-联-2-萘酚结晶0.27g，收率90％，m.p.206-208℃，[α]D20＝＝-35.5(c＝1 in THF)，100％ee.
将上面析出的0.48克白色晶体在20毫升乙醚中用2N HCl处理，生成一种两相溶液，分出上层，水洗后用无水硫酸钠干燥，醚溶液浓缩，给出无色、透明的外消旋1，1′-联-2-萘酚晶体0.25g，收率90％，m.p.220-222℃，[α]D20＝＝0(c＝1 in THF)，0％ee.
实施例2按照实施例1的程序，将0.05g(S)-脯氨酸酐，1.47g90％ee的(R)-1，1′-联-2-萘酚在苯(30毫升)中混合，加热回流、溶解后冷却，析出0.24克白色晶体，m.p.178-180℃.分出这种晶体后的母液浓缩并慢慢冷却至室温，析出块状、无色透明的(R)-1，1′-联-2-萘酚结晶1.22g，收率93％，m.p.206-208℃，[α]D20＝＝+35.4(c＝1 in THF)，100％ee.
实施例3按照实施例1的程序，将0.40g(S)-脯氨酸酐，1.48g20％ee的(S)-1，1′-联-2-萘酚在甲苯(60毫升)中混合，加热回流、搅拌溶解后冷却，析出1.90克白色晶体，m.p.178-180℃.分出这种晶体后的母液浓缩并慢慢冷却至室温，析出块状、无色、透明的(S)-1，1′-联-2-萘酚结晶0.27g，收率91％，m.p.206-208℃，[α]D20＝＝-35.3(c＝1 in THF)，100％ee.
权利要求
1.一种100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚的制备方法，其特征是将低于100％ee对映体纯度的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚与(S)-脯氨酸酐在苯系芳烃中混合、加热回流搅拌溶解后冷却，滤出生成的包合物结晶，滤出结晶后的溶液经浓缩析出块状无色透明结晶即为100％ee的(R)-或(S)-1，1′-联-2-萘酚；(S)-脯氨酸酐的用量是非消旋1，1′-联-2-萘酚中所含外消旋体摩尔量的0.5-1.5倍。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是溶剂苯系芳烃为苯或甲苯。
3.根据权利要求1和2所述的制备方法，其特征是分离出的包合物结晶经酸解或碱解、酸解后回收外消旋1，1′-联-2-萘酚。
全文摘要
本发明涉及一种由较低对映体纯度的非消旋1，1′－联－2－萘酚制备100％ee的(R)－或(S)－1，1′－联－2－萘酚的方法。将非消旋(R)－或(S)－1，1′－联－2－萘酚和(S)－脯氨酸酐在适宜溶剂中混合、加热溶解后冷却，滤出生成的白色结晶，溶液浓缩，给出100％ee的(R)－或(S)－1，1′－联－2－萘酚结晶，收率高于90％。这种方法的特点是可以实现非消旋1，1′－联－2－萘酚样品中那种过量对映体与外消旋体的定量化分离，工艺简单，广泛适用于光活性1，1′－联－2－萘酚生产中那种过量对映体的富集。
文档编号C07C39/00GK1560006SQ20041001274
公开日2005年1月5日 申请日期2004年2月20日 优先权日2004年2月20日
发明者单自兴, 熊英 申请人:武汉大学