专利名称：雄甾－4－烯－3β，6β，17β－三醇及其制备方法
技术领域：
本发明属有机化学合成领域，涉及化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇及其制备方法。
背景技术：
雄甾-4-烯-3，6，17-三酮是一种芳香酶抑制剂，能钝化芳香酶，从而具有抑制雌激素的作用。据有关专家分析推测，它的衍生物也有类似作用，且将其配伍使用，会产生更好的效果。目前，国内外有关机构正作为保健品和抗乳腺癌药物开发。据文献报道，雄甾-4-烯-3，6，17-三酮的合成方法，原辅材料成本较高，且来源较困难。上述化合物和衍生物及制备方法的研究已引起有关人员关注。雄甾-4-烯-3，6，17-三酮的合成方法，国内外尚无文献或专利的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备简单、方便，总收率及纯度高的新化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇。
本发明的另一目的是提供新化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇的制备方法。
本发明以去氢表雄酮为原料，用简单的单元反应，包括环氧化-水解，氧化-脱水以及还原反应，合成了式(I)的新化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇，整个工艺方法简单，操作方便，产物总收率以及纯度都很高。
本发明新化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇，在体内具有比雄甾-4-烯-3，6，17-三酮更易吸收的特点。
本发明通过下述技术方案实现，采用式(II)的合成工艺路线，以去氢表雄酮为原料，经环氧化-水解反应制得3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮，经氧化-脱水反应生成雄甾-4-烯-3，6，17-三酮。
本发明采用式(III)的合成工艺路线，以雄甾-4-烯-3，6，17-三酮为原料，经还原反应生成雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇。
本发明以去氢表雄酮为原料，制得雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇的方法包括下述步骤，1)环氧化-水解反应a.将去氢表雄酮溶于氯仿，加入过醋酸，30℃搅拌反应；b.反应完毕，再加硫酸处理；c.洗涤，过滤，制得3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮。
2)氧化-脱水反应a.3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮溶于冰醋酸，加入铬酸，搅拌反应；b.升温至50℃；c.水析，过滤，水洗，干燥得雄甾-4-烯-3，6，17-三酮。
3)还原反应a.雄甾-4-烯-3，6，17-三酮溶于甲醇；b.室温下搅拌下加入钾硼氢；c.室温反应；d.水析，，过滤，水洗，干燥，制得雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇。
本发明具有如下优点以去氢表雄酮为原料，用一些简单的单元反应，合成了新化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇，整个工艺方法简单，操作方便，产物总收率以及纯度都很高。
具体实施例方式实施例1
以去氢表雄酮为原料制备雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇1、制备3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮将去氢表雄酮1kg溶于氯仿5L，加入过醋酸250ml，30℃搅拌反应1小时，反应完毕，加入10％硫酸2L，于35℃搅拌4小时。然后，用水洗涤，过滤，干燥，制得3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮1.02kg。
2、制备雄甾-4-烯-3，6，17-三酮将3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮1.02kg溶于冰醋酸5.1L，加入0.4倍铬酸，室温搅拌反应2小时。升温至50℃搅拌1小时。水析，过滤，水洗，干燥得雄甾-4-烯-3，6，17-三酮0.9kg。再用乙醇重结晶得雄甾-4-烯-3，6，17-三酮精品0.75kg。MS(m/z)300(M+)；m.p.228～230℃；[α]D20+37.5°；含量99.5％(HPLC)。
3、制备雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇将雄甾-4-烯-3，6，17-三酮1kg溶于甲醇15L，室温下搅拌下加入钾硼氢0.1kg，室温反应2小时。反应毕，水析，过滤，水洗，干燥，制得雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇0.95kg。用甲醇-氯仿重结晶，得雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇精品0.9kg。MS(m/z)306(M+)。
权利要求
1.化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇，具有下式的结构。
2.权利要求1的化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇的制备方法，其特征是以去氢表雄酮为原料，经环氧化-水解反应制得3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮，经氧化-脱水反应生成雄甾-4-烯-3，6，17-三酮，合成工艺路线是， 以雄甾-4-烯-3，6，17-三酮为原料，经还原反应生成雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇，合成工艺路线是，
3.根据权利要求2的化合物雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇的制备方法，其特征是包括下述步骤，1)环氧化-水解反应a.将去氢表雄酮溶于氯仿，加入过醋酸，30℃搅拌反应；b.反应完毕，再加硫酸处理；c.洗涤，过滤，制得3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-17-酮。2)氧化-脱水反应a.3β，5α，6β-三羟基雄甾烷-1 7-酮溶于冰醋酸，加入铬酸，搅拌反应；b.升温至50℃；c.水析，过滤，水洗，干燥得雄甾-4-烯-3，6，17-三酮。3)还原反应a.雄甾-4-烯-3，6，17-三酮溶于甲醇；b.室温下搅拌下加入钾硼氢；c.室温反应；d.水析，，过滤，水洗，干燥，制得雄甾-4-烯-3β，6β，17β-三醇。
全文摘要
本发明属有机化学合成领域，涉及化合物雄甾－4－烯－3β，6β，17β－三醇及其制备方法。本发明以去氢表雄酮为原料，经环氧化－水解反应制得3β，5α，6β－三羟基雄甾烷－17－酮，经氧化－脱水反应生成雄甾－4－烯－3，6，17－三酮，再经还原反应生成雄甾－4－烯－3β，6β，17β－三醇。本发明以去氢表雄酮为原料，用一些简单的单元反应，合成的新化合物雄甾－4－烯－3β，6β，17β－三醇，在体内具有比雄甾－4－烯－3，6，17－三酮更易吸收的特点。本发明工艺方法简单，操作方便，产物总收率以及纯度都很高。
文档编号C07J1/00GK1563070SQ200410017078
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月19日 优先权日2004年3月19日
发明者张沪跃, 陈燕 申请人:复旦大学