专利名称：用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法
技术领域：
本发明涉及一种从熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣中再进一步回收熊总胆 酸的方法，特别涉及一种从中药熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣中生产高纯度 熊总胆酸(主要含有熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸)的方法，属于医药领域。
背景技术：
熊胆粉为熊科动物黑熊或棕熊胆汁的干燥品，采用天然熊胆汁或人工引 流熊胆汁。熊胆粉具有清热镇惊、明目杀虫功效。含有胆汁酸类、胆色素类、 氨基酸类等多种成分，其中胆汁酸类为其主要有效成分，有清热解毒、止咳 化痰、利胆作用，多以牛磺酸或甘氨酸的结合物形式存在，水解后可得到多 种游离胆汁酸，如熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸等，其中熊去 氧胆酸含量最高，鹅去氧胆酸次之，二者为同分异构体，往往不易分离。目 前从熊胆粉中提取熊总胆酸的方法主要是通过碱水解皂化、中和酸化、乙酸 乙醋提取(弃去余渣)、乙酸乙酯结晶及重结晶等步骤来完成，收率约
10%-15%，如中国专利"一种加味双黄连药剂及其制备方法，专利号为ZL94 1 03391. 0"中有关于熊总胆酸的制备就是采用这种方法，所得结晶物中熊去 氧胆酸的含量一般在65%左右，鹅去氧胆酸含量一般在25%左右。而本发明是 以乙酸乙酯提取后的熊胆粉余渣为原料，采用乙醇提取，活性炭或中性氧化 铝脱色，浓縮，千燥，粉碎，干燥物再用适量的水搅拌洗涤，过滤，干燥， 得白色或类白色提取物，含熊去氧胆酸一般在70%以上，鹅去氧胆酸一般在 20%以下，可作为医药中间体的原料。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种用提取熊总胆酸后的熊胆粉余 渣再回收熊总胆酸的方法。该方法以熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣为原料， 采用安全无毒、简单实用的方法，提供了一种能够有效回收利用熊胆粉余渣的方法，得到一种熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的组合物，使有限宝贵的资源得到科学合理的充分利用。
本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现
用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法，是先将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣，用乙醇提取，提取液用脱色剂脱色，滤过，回收乙醇浓縮后，干燥，粉碎，干燥物再用适量的水搅拌洗涤，过滤，干燥即得熊总胆酸。
本发明具体是通过以下一种技术方案来实现的。
从熊胆粉提取熊总胆酸后余渣中生产熊总胆酸的方法，其特征在于包 括如下步骤
a、 乙醇提取将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣加入5-15倍量的乙醇， 搅拌下提取0. 5-2小时得乙醇提取液；
b、 脱色将步骤a得到的乙醇提取液加入药液量的1%-10%的活性炭脱 色，在50℃-75℃条件下搅拌脱色0. 5-1. 5小时，回收乙醇，浓縮干燥，粉碎得干燥物
c、水洗涤将步骤b得到的干燥物加入5-IO倍量水洗涤1-3次，过滤洗涤液，干燥，得熊总胆酸，其中含熊去氧胆酸为70%以上、含鹅去氧胆酸 为20%以下，颜色为白色或类白色。
本发明还可以通过以下一种技术方案来实现的。
从熊胆粉提取熊总胆酸后余渣中生产熊总胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤:
a、 乙醇提取将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣加入5-15倍量的乙醇， 搅拌下提取0. 5-2小时得乙醇提取液；
b、 脱色将步骤a得到的乙醇提取液通过中性氧化铝柱脱色，药液量与 柱体积比为l: 1-50: 1，回收乙醇，浓縮干燥，粉碎得干燥物
c、 水洗涤将步骤b得到的干燥物加入5-10倍量水洗涤1-3次，过滤 洗涤液，干燥，得熊总胆酸，其中含熊去氧胆酸为70%以上、含鹅去氧胆酸 为20%以下，颜色为白色或类白色。
上述步骤a中，提取过程在不加热或加热条件下进行，加热的温度为30℃ 一80℃ .
上述步骤a中，乙醇的浓度为50%以上。
本发明有以下特点，
第一、采用乙醇提取步骤，使胆酸类成分得到充分溶解，并有效去除所 含的蛋白质、氨基酸、色素、无机盐等杂质。
第二、采用活性炭或中性氧化铝脱色，控制脱色条件，可很好地保证脱 色效果，有利于进一步精制。
第三、采用水洗涤步骤，可进一步去除水溶性杂质，提高熊总胆酸的含 量和质量。
第四、本发明使熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣得到再利用，变废为宝， 所得到提取物中熊总胆酸的含量与正常工艺基本一致，尤其是熊去氧胆酸的 含量比正常工艺还要高，可使熊总胆酸的收率较正常工艺提高3% 10%，从而 使有限的资源得到更为科学合理的利用，降低了生产成本。
同时采用HPLC-ELSD法对熊总胆酸中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸进行含量 测定。色谱柱Agilent Z0RBAX SB-ds分析柱(250咖X4. 6腿5um);流 动相以0.05。/。三氟乙酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，采用梯度洗脱； 柱温4CTC;流速每分钟l.Oml;用蒸发光散射检测器；漂移管温度95°C， 载气流速每分钟2. 5L。理论板数按熊去氧胆酸峰计算应不低于8000。对照品 色谱图和样品色谱图分别见图1和图2。
图1为本发明对照品的色谱图。
图2为本发明样品的色谱图。
图中第一个峰为熊去氧胆酸，第二个峰为鹅去氧胆酸
具体实施方案
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解， 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
取熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣100g，加入5倍量乙醇室温搅拌提取0. 5 小时，滤过，醇液中加入药液量1。/。的活性炭5(TC搅拌脱色0.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮，干燥，粉碎，加5倍量水搅拌洗涤1次，滤过，干燥，粉碎，即得熊总胆酸，为类白色，收率为3.6%。其中熊去氧胆酸的含量为 73. 6%，鹅去氧胆酸的含量为16. 3%。
实施例2
取熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣100g,加入10倍量乙醇室温搅拌提取1 小时，滤过，醇液中加入药液量596的活性炭6(TC搅拌脱色1小时，滤过，滤 液回收乙醇，浓縮，干燥，粉碎，加8倍量水搅拌洗涤2次，过滤，干燥， 粉碎，即得熊总胆酸，为白色，收率为5. 8%。其中熊去氧胆酸的含量为76. 4%， 鹅去氧胆酸的含量为11.0%。
实施例3
取熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣100g，加入15倍量乙醇室温搅拌提取2 小时，滤过，醇液中加入药液量10%的活性炭75°。搅拌脱色1.5小时，滤过， 滤液回收乙醇，浓縮，干燥，粉碎，加10倍量水搅拌洗涤3次，过滤，干燥， 粉碎，即得熊总胆酸，为白色，收率为8. 1%。其中熊去氧胆酸的含量为78. 9%， 鹅去氧胆酸的含量为8. 8%。
实施例4
取熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣100g，加入15倍量乙醇加热(75°C) 回流搅拌提取2小时，滤过，醇液中加入药液量10%的活性炭75"C搅拌脱色 1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮，千燥，粉碎，加10倍量水搅拌洗涤 3次，过滤，干燥，粉碎，即得熊总胆酸，为白色，收率为9.3%。其中熊去 氧胆酸的含量为75. 9%，鹅去氧胆酸的含量为9. 2%。
实施例5
取熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣100g，加入10倍量乙醇室温搅拌提取1 小时，滤过，醇液通过中性氧化铝柱脱色，上液量为柱床等体积，上样后再 用柱床3倍量的乙醇洗脱，收集上样液和乙醇洗脱液，回收乙醇，浓縮，干 燥，粉碎，加8倍量水搅拌洗涤2次，过滤，干燥，粉碎，即得熊总胆酸， 为白色，收率为7.4%。其中熊去氧胆酸的含量为82.5%，鹅去氧胆酸的含量 为6. 3%。
实施例6
方法同例5，只是"上液量为柱床20倍体积"。为白色，收率为7. 0%。
其中熊去氧胆酸的含量为82. 1%，鹅去氧胆酸的含量为8. 6%。
实施例7
方法同例5，只是"上液量为柱床40倍体积"。为白色，收率为8.2%。 其中熊去氧胆酸的含量为80. 1%，鹅去氧胆酸的含量为9. 3%。
实施例8
方法同例5，只是"上液量为柱床50倍体积"。为类白色，收率为8. 5%。 其中熊去氧胆酸的含量为78. 4%，鹅去氧胆酸的含量为10. 1%。
权利要求
1、用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法，其特征是先将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣，用乙醇提取，提取液用脱色剂脱色，滤过，回收乙醇浓缩后，干燥，粉碎，干燥物再用适量的水搅拌洗涤，过滤，干燥即得熊总胆酸。
2、 根据权利要求1所述的用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤a、 乙醇提取将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣加入5-15倍量的乙醇， 搅拌下提取0. 5-2小时得乙醇提取液；b、 脱色将步骤a得到的乙醇提取液加入药液量的1%-10%的活性炭脱 色，在5(TC-75t:条件下搅拌脱色0.5-1.5小时，回收乙醇，浓縮干燥，粉 碎得干燥物c、水洗涤将步骤b得到的干燥物加入5-10倍量水洗涤1-3次，过滤 洗涤液，干燥，得熊总胆酸，其中含熊去氧胆酸为70%以上、含鹅去氧胆酸 为20%以下，颜色为白色或类白色。
3、 根据权利要求1所述的用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤从熊胆粉提取熊总胆酸后余渣中生产熊总胆酸的方法，其特征在于包 括如下步骤a、 乙醇提取将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣加入5-15倍量的乙醇， 搅拌下提取0. 5-2小时得乙醇提取液；b、 脱色将步骤a得到的乙醇提取液通过中性氧化铝柱脱色，药液量与柱体积比为l: 1-50: 1，回收乙醇，浓縮干燥，粉碎得干燥物c、 水洗涤将步骤b得到的干燥物加入5-10倍量水洗涤1-3次，过滤 洗涤液，干燥，得熊总胆酸，其中含熊去氧胆酸为70%以上、含鹅去氧胆酸 为20°/。以下，颜色为白色或类白色。
4、 根据权利要求2或3所述的用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊 总胆酸的方法，其特征在于步骤a的提取过程在不加热条件下进行。
5、 根据权利要求2或3所述的用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊 总胆酸的方法，其特征在于步骤a的提取过程在加热条件下进行；加热的温度为30°C-80°C。
6、根据权利要求2或3所述的用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊 总胆酸的方法，其特征在于步骤a中采用的乙醇的浓度为5鳴以上。'、"
全文摘要
用提取熊总胆酸后的熊胆粉余渣再回收熊总胆酸的方法，是先将熊胆粉提取熊总胆酸后的余渣，用乙醇提取，提取液用脱色剂脱色，滤过，回收乙醇浓缩后，干燥，粉碎，干燥物再用适量的水搅拌洗涤，过滤，干燥即得熊总胆酸。本发明采用乙醇提取步骤，使胆酸类成分得到充分溶解，并有效去除所含的蛋白质、氨基酸、色素、无机盐等杂质。采用活性炭或中性氧化铝脱色，控制脱色条件，可很好地保证脱色效果，有利于进一步精制。采用水洗涤步骤，可进一步去除水溶性杂质，提高熊总胆酸的含量和质量。
文档编号C07J9/00GK101343304SQ20071004367
公开日2009年1月14日 申请日期2007年7月11日 优先权日2007年7月11日
发明者薛东升 申请人:上海凯宝药业有限公司