专利名称：珍熊胆滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域，特别涉及一种珍熊胆滴丸及其制备工艺。
背景技术：
熊胆是中国四大动物药材之首，入药已有几千年的历史。《本草纲目》记载，熊胆具有清热，平肝，利胆，明目，杀虫的作用。现代药理学研究证实，熊胆具有清热解毒，抑菌消炎，保肝护肝，利胆溶石，降脂降压，镇咳平喘，去翳明目，抗疲劳等多方面的药理功能。主要含有牛磺熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、胆酸等胆汁类物质及胆甾醇、胆红素、氨基酸、微量元素等。用于急、慢性肝炎、黄疸型肝炎、肝硬化、胆囊炎等疾病的治疗。青叶胆为龙胆科植物青叶胆Swertia mileensis T.N.Ho et W.L.Shih的干燥全草。主要分布于云南红河州弥勒、开远等地，生于海拔1300～1700米的荒坡稀疏小灌木丛或草丛中。当地民间用于治疗肝炎等疾病已有较悠久历史。青叶胆含有齐墩果酸、黄酮等有效成分，具有清肝利胆，清热利湿的功效，用于黄疸性肝炎，胆囊炎，泌尿系统感染等症。珍熊胆制剂由熊胆粉与青叶胆组方，具有清热解毒，疏肝利胆的功效，临床上用于急、慢性肝炎、胆囊炎等。
目前市场上珍熊胆的口服制剂为丸剂，品种单一，提取简单。由于这类常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时限长，溶出差，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。同时在储存期间易于吸潮、发霉、变质等，质量不稳定。也不利于吞咽困难的患者服用。本发明的珍熊胆滴丸克服了丸剂的不足之处，具有服用剂量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，质量稳定性好，快速释药，快速显效的特点，可以舌下含服，也可吞服，起效比丸剂更快，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，质量稳定，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种药物制剂—珍熊胆滴丸及其制备工艺。本发明的珍熊胆滴丸具有清热解毒，疏肝利胆的功能。用于急、慢性肝炎、胆囊炎属肝胆湿热证者。
本发明的特征在于采用中药材熊胆粉、青叶胆，并将青叶胆经过提取制得提取物，再将熊胆粉及青叶胆提取物与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量百分比(％)是熊胆粉15.5～18.9，青叶胆74.5～91.0。
各药材的最佳重量百分比(％)是熊胆粉17.2，青叶胆82.8。
本发明可通过以下技术方案实现方法一取青叶胆74.5～91.0份，加水煎煮二次，加水量第一次7～9倍量，第二次5～7倍量，煎煮时间第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩为相对密度为1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为50％～80％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(20℃)的浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物与熊胆粉15.5～18.9份，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(75～80℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
方法二取青叶胆74.5～91.0份，加入50％～80％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次4～6倍量，加热回流2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(20℃)的浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物粉与熊胆粉15.5～18.9份，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(75～80℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。珍熊胆滴丸是采用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后混匀，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔合后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.增加了给药方式，珍熊胆滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困难的患者服用。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。
4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例一取青叶胆320g，加水煎煮二次，加水量第一次8倍量，第二次6倍量，煎煮时间第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩为相对密度为1.20的浸膏(40℃)，加入乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(20℃)的浸膏，将浸膏真空干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物与熊胆粉66.6g，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为青叶胆提取物及熊胆粉∶聚乙二醇6000＝1∶2.5的比例，加入到已熔融的基质中(78℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(2℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
实施例二取青叶胆160g，加入65％乙醇，加入量为第一次8倍量，第二次6倍量，加热回流2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(20℃)的浸膏，将浸膏真空干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物与熊胆粉33.3g，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶混合基质＝1∶2的比例(混合基质为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆按1∶0.3配方)，加入到已熔融的混合基质中(78℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(3℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
实施例三本实施例通过熊胆粉及青叶胆提取物与不同基质配方，考察圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等指标，以确定熊胆粉及青叶胆提取物与单一或混合基质的重量比。
熊胆粉及青叶胆提取物与不同基质配方试验(熊胆粉及青叶胆提取物均为1份) 注1.冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡，冷却温度为1～5℃；药料保温及滴头温度为75～80℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，4、5、6、7、8号试验各项指标都好，即熊胆粉及青叶胆提取物与基质比例为1∶1～1∶5时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素，优选配比为4、6、7、8、号试验，即熊胆粉及青叶胆提取物与基质比例为1∶1～1∶2。
权利要求
1.一种珍熊胆滴丸，其特征在于采用中药材熊胆粉、青叶胆，并将青叶胆经过提取制得提取物，再将熊胆粉及青叶胆提取物与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量百分比(％)是熊胆粉15.5～18.9，青叶胆74.5～91.0。各药材的最佳重量百分比(％)是熊胆粉17.2，青叶胆82.8。
2.根据权利要求1所述的珍熊胆滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根据权力要求1所述的珍熊胆滴丸，其特征在于制备方法如下方法一取青叶胆74.5～91.0份，加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩为相对密度为1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为50％～80％，搅拌均匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物与熊胆粉15.5～18.9份，分别粉碎，过筛，混合均匀。按重量比为熊胆粉及青叶胆提取物滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。方法二取青叶胆74.5～91.0份，加入50％～80％乙醇适量，加热回流2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得青叶胆提取物。取青叶胆提取物与熊胆粉15.5～18.9份，分别粉碎，过筛，混合均匀。按重量比为熊胆粉及青叶胆提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种具有清热解毒，疏肝利胆功效，用于急、慢性肝炎、胆囊炎的药物珍熊胆滴丸及其制备方法。本发明采用中药材熊胆粉、青叶胆，并将青叶胆经过提取制得提取物，再将熊胆粉及青叶胆提取物与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，药物体积小，服用携带方便，特别是有助于吞咽有困难的患者服药。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61K35/37GK1989996SQ20051006233
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月30日 优先权日2005年12月30日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜