专利名称：一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法
技术领域：
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种2， 3' -二氯苯乙酮的有机合成方法。
背景技术：
2， 3' -二氯苯乙酮是重要的有机原料，可以用于合成医药原料和其它有机化合物。由苯乙 酮牛:成间氯苯乙酮，可以采用苯乙酮在四氯化碳溶剂中，在三氯化铁作为催化剂下，与氯气发生 取代反应而生成，但该反应同时生成邻位和间位氯代苯乙酮。反应混合物的分离，通常采用减压 精馏法，其分离效果不好，很难得到含量达到99%的间氯苯乙酮。采用三氯化铝催化剂，在醋酸 或氯苯溶剂中，氯苯与乙酰氯发生傅克反应，只能生成对氯苯乙酮。间位卤代苯乙酮的合成是有 机合成长期的技术难题，也直接制约着该类产品及其衍生物的发展。本发明的特征在于以间氨基 苯乙酮作为起点原料，经重氮化和桑德迈反应，合成间氯(溴)苯乙酮，具有化学选择性好、质 量和收率高等特点，具有产业化的应用价值。间氯苯乙酮的a-卤代也是比较困难的反应，因为a -卤代的产物容易聚合，且直接采用氯或溴进行取得，又不容易进行。采用N-氯代丁二酰亚胺 (NCS)，或N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作为卤代剂，在催化剂和有机溶剂作用下，完成卤代反 应，能够得到高含量间氯苯乙酮或间溴苯乙酮。发明内容本发明的目的在于提供一种合成2， 3' -二氯苯乙酮的方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为 原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐；经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮；经a-氯代反 应，生成2， 3' -二氯苯乙酮。本发明通过下述方法实现的第一歩、配制2.0 4.0份摩尔数量的盐酸，加入1.0 1.1份摩尔数量的间氨基苯乙酮，在 搅拌下，用冰盐水冷却至0 5'C，得到间氨基苯乙酮盐酸盐水溶液备用。另外，配制1.0 1.2份 摩尔数量的亚硝酸钠水溶液，并从液面下，滴加到上述溶液中。保持反应温度0 5'C，滴加完毕 后，继续保温反应30分钟以上，得到间苯乙酮重氮盐水溶液。第二步、将上述制的重氮盐溶液倒入配制好的冷的1.0 1.5份摩尔数量的CuCl盐酸溶液 中，加热至40 65'C，充分搅拌放置2 3h后，分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤 油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取， 合并油层后，先常压蒸除苯，后减压蒸馏收集100 102。C (2.6kp)的馏份，得到间氯苯乙酮。第三步、将1.0 1.03份摩尔数量的间氯苯乙酮、4.0 6.0份摩尔数量的醋酸和0.002 0.01 份摩尔数量的催化剂过氧化苯甲酰加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流3h,补加0，001 0.005份摩尔数量的催化剂，继续回流3h。蒸除大部分醋酸后，倒入大量的水中，搅拌得棕色油 状粗产品2， 3' -二氯苯乙酮。过滤洗涤，再用苯作为溶剂重结晶，得到白色针状结晶2， 3'-二氯苯乙酮(mp: 35 37°C)。
具体实施方式
下面结合具体的实施例，对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于这些具体的实施例。实列一间氯苯乙酮的制备将60ml浓盐酸、60ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0 5°C ， 然后在搅拌下滴入由11.8g亚硝酸钠和20ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0 5'C， 滴完，继续反应20min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuCl盐酸溶液(17gCuCl+55ml浓盐酸) 中，加热至50 6(TC，充分搅拌放置2 3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油 状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取， 合并油层后，先常压蒸苯，后减压蒸馏收集100 102。C(2.6kp)的馏份，得产品间氯苯乙酮(25.2g， 含量99.6%，收率95.8%)。2， 3' -二氯苯乙酮的制备:将200ml醋酸、100g (0.65mol)间氯苯乙酮、謂g (0.75mol) NCS和lg过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计.，搅拌回流3h，补加过 氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕 红色)。用苯重结晶，过滤洗涤和干燥得产品2， 3' -二氯苯乙酮(105.6§，含量99.3%,收率86.4%)。本品为白色针状结晶(mp: 35 37°C)。实列二间氯苯乙酮的制备将100ml浓盐酸、80ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0 5°C ， 然后在搅拌下滴入由12.2g亚硝酸钠和30ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0 3。C， 滴完，继续反应30min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuCl盐酸溶液(19gCuCl+60ml浓盐酸) 中，加热至55 62'C，充分搅拌放置2 3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油 状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取， 合并油层后，先常压蒸出苯，后减压蒸馏收集100 102°C (2.6kp)的馏份，得产品间氯苯乙酮 (25.1g,含量99.5%，收率95.4%)。2， 3' -二氯苯乙酮的制备:将300ml醋酸、100g (0.65mol)间氯苯乙酮、120g (0.90mol) NCS和2g过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h,补加过 氧化苯甲酰1.0g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕 红色)。用氯苯作溶剂，重结晶，过滤洗涤、干燥，得产品2， 3' -二氯苯乙酮n06.4g，含量99.5%， 收率87.0%)。本品为白色针状结晶(mp: 35 37°C)。实列三与上述制备2， 3， -二氯苯乙酮的方法相似，可以制备2-溴-3'-氯苯乙酮，或2， 3' -二溴 苯乙酮、2-氯-3'-溴苯乙酮。间氯苯乙酮的制备操作与例一、二相似。2-溴-3'-氯苯乙酮的制备:将200ml醋酸、100g (0.65mol)间氯苯乙酮、13 (0.75mol) NBS和lg过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌 回流3h，补加过氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中， 搅拌得粗产品(棕红色)。用苯作溶剂，重结晶，过滤洗涤和干燥得产品2-溴-3'-氯苯乙酮(131.7g， 含量99.4%,收率86.9%)。本品为白色针状结晶(mp: 51 52°C)。实列四间溴苯乙酮的制备将80ml氢溴酸、80ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0 5'C， 然后在搅拌下滴入由12.2g亚硝酸钠和30ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0 3'C， 滴完，继续反应30min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuBr盐酸溶液(27.5gCuBr+50ml氢溴 酸)中，加热至50 65。C，充分搅拌放置2 3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗 涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃 取，合并油层后，先常压蒸出苯，后减压蒸馏收集122 132°C (3.3kp)的馏份，得产品间溴苯 乙酮(32.6g，含量99.6%，收率96.2%)。2， 3' -二溴苯乙酮的制备:将230ml醋酸、129g (0.65mol)间溴苯乙酮、134g (0.75mol) NBS和lg过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h，补加过 氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕 红色)。过滤洗涤、干燥，得产品2， 3' -二溴苯乙酮(157.1g，含量99.3%，收率87.4%)。本品 为白色针状结晶mp: 83 86°C。
权利要求
1、本发明涉及一种2，3’-二氯苯乙酮(α-氯代间氯苯乙酮)的合成方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐；经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮；经α-氯代反应，生成2，3’-二氯苯乙酮。
2、 根据权利要求l所述，其特征在于重氮化的反应是间氨基苯乙酮与盐酸、亚硝酸钠，在 水溶液中反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐。
3、 根据权利要求1所述，其特征在于桑德迈反应是间重氮苯乙酮盐酸盐与氯化亚铜，在盐 酸水溶液中反应，生成间氯苯乙酮。
4、 根据权利要求l所述，其特征在于a-氯代反应是间氯苯乙酮与N-氯代丁二酰亚胺，在催 化剂过氧化苯甲酰和有机溶剂醋酸或四氯化碳中加热回流5 15小时，生成2， 3' -二氯苯乙酮。
5、 权利要求1或2 4所述一种2， 3' -二氯苯乙酮(a-氯代间氯苯乙酮)的合成方法，其 特征在于，具体操作步骤第一步、配制2.0 4.0份摩尔数量的盐酸，加入L0 U份摩尔数量的间氨基苯乙酮，在搅 拌下，用冰盐水冷却至0 5°C，得到间氨基苯乙酮盐酸盐水溶液备用。另外，配制1.0 1.2份 摩尔数量的亚硝酸钠水溶液，并从液面下，滴加到上述溶液中。保持反应温度0 5°C，滴加完 毕后，继续保温反应30分钟以上，得到间苯乙酮重氮盐水溶液。第二步、将上述制的重氮盐溶液倒入配制好的冷的1.0 1.5份摩尔数量的CuCl盐酸溶液 中，加热至40 65'C，充分搅拌放置2 3h后，分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗 涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃 取，合并油层后，先常压蒸除苯，后减压蒸馏收集100 102°C (2.6kp)的馏份，得到间氯苯乙 酮。第三步、将1.0 1.03份摩尔数量的间氯苯乙酮、4.0 6.0份摩尔数量的醋酸和0.002 0.01 份摩尔数量的催化剂过氧化苯甲酰加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流3h，补加0.001 0.005份摩尔数量的催化剂，继续回流3h。蒸除大部分醋酸后，倒入大量的水中，搅拌得棕色油 状粗产品2， 3' -二氯苯乙酮。过滤洗涤，再用苯作为溶剂重结晶，得到白色针状结晶2， 3'-二氯苯乙酮(mp: 35 37°C)。
6、根据权利要求l所述，其特征在于该合成方法同样可以制备2-溴-3'-氯苯乙酮，或2， i' -二溴苯乙酮、2-氯-3，-溴苯乙酮。
全文摘要
本发明涉及一种2，3’-二氯苯乙酮(α-氯代间氯苯乙酮)的合成方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐；经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮；经α-氯代反应，生成2，3’-二氯苯乙酮，合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到80％以上。
文档编号C07C49/80GK101333157SQ20081002123
公开日2008年12月31日 申请日期2008年8月6日 优先权日2008年8月6日
发明者张文娟, 张春来, 徐安民, 曹再林, 凯 杨, 王乃剑, 王友志, 王玉成, 王理想, 晓 胡, 靳长娟, 高玉忠 申请人:徐州诺特化工有限公司