专利名称：邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备
方法，属于有机合成的中间体制备领域。
背景技术：
邻氨基磺酰基苯甲酰肼是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体、有机合成、有机溶剂，也可用于染料生产、农药生产及香料等方面。 在合成邻氨基磺酰基苯甲酰肼时，一般反应步骤繁琐，或者在合成的过程中直接接触大量有毒有害的物质，并对环境造成很大的污染。I960年，Calvert在二氧六环溶剂中利用水合肼和糖精合成出邻氨基磺酰基苯甲酰肼，但所用溶剂价格昂贵(The Journal ofOrganic Chemistry, 1960， 25 (3) ， 413-416.) ;2005年，Wi皿mzai利用邻甲氧羰基苯磺酰胺和水合肼在甲醇中合成了邻氨基磺酰基苯甲酰肼，但是这种方法的缺点是邻甲氧羰基苯磺酰胺不易获得(Journal o预edicinal Chemistry,2005，48 (6) ， 2121-2125.) ;2007年，天津大学王淑艳先在甲醇和浓盐酸的条件下合成邻甲氧羰基苯磺酰胺，之后在乙醇和水合肼条件下合成出邻氨基磺酰基苯甲酰肼(天津大学，王淑艳，2007年，博士论文)，其缺点是反应步骤繁琐。 目前，利用糖精在醇做溶剂与水合肼一步反应来制取邻氨基磺酰基苯甲酰肼在国内外还未见报道。
发明内容
本发明的目的是为了克服已有技术的缺点，提供一种成本相对低廉、操作简便、无
毒无害的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，并确定最佳的工艺条件。 本发明的目的是通过下述技术方案实现的。 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，包括如下步骤 (1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺(糖精)为l摩尔，水合肼1 10摩尔；室温下，将糖精加入到容器中后，加入0 1000毫升无水醇做溶剂，搅拌至充分混合；-5 5°C的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼，10 45分钟内滴加完，滴加的水合肼的量为糖精的1 10倍量； (2) 30分钟内升温至回流后溶液变澄清，回流温度为100 120°C ;回流温度下继续反应1 15小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 合成得到的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的元素分析为C:39.45%， N:19.31%， H:4. 25%。 测试熔点195。C. 使用本发明方法合成得到的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的红外谱图如图1所示；X-射
3线单晶结构图如图2所示。
有益效果 本发明与现有类似技术相比具有下列优点
(1)操作简单，易于控制，反应一步完成。 (2)反应中除使用醇类为溶剂外，不使用其它有机溶剂，如卤代烃、芳烃等，而且 所用溶剂可回收。 (3)产品纯制简单，纯度高，反应完溶液在室温下静置即可析出粒状晶体，不需要 特殊纯化工艺。
附图1是本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的红外谱图； 附图2是本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的X-射线单晶结构图。
具体实施方式
实施例1 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 (1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水乙醇中，-5 5t:的冰浴条件下，搅拌下滴 加3摩尔30%的水合肼，10分钟内滴加完； (2) 30分钟内升温至回流；回流温度下继续反应5小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 65摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
测试熔点195。C.
实施例2 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。
(1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水甲醇中，_5 0°C的冰浴条件下，搅拌下滴
加1摩尔80%的水合肼，10分钟内滴加完； (2) 30分钟升温至回流；回流温度下继续反应6小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 6摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
实施例3 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。
(1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水异丙醇中，O 5t:的冰浴条件下，搅拌下滴
加5摩尔50%的水合肼，氮气保护，10分钟内滴加完； (2) 10分钟升温至回流；回流温度下继续反应15小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 7摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
测试熔点195。C.
实施例4 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。
(1)取1摩尔糖精悬浮于250毫升无水甲醇中，-5 5t:的冰浴条件下，搅拌下滴
加5摩尔30 80%的水合肼，25分钟内滴加完； (2) 45分钟升温至回流；回流温度下继续反应8小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 75摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
测试熔点195。C.
实施例5 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。
(1)取1摩尔糖精悬浮于1000毫升无水乙醇中，_5 5t:的冰浴条件下，搅拌下
滴加10摩尔30 80%的水合肼，30分钟内滴加完； (2) 20分钟升温至回流；回流温度下继续反应1小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 7摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
测试熔点195。C.
实施例6 此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 (1)取1摩尔糖精放入容器中，-5 5°C的冰浴条件下，搅拌下滴加8摩尔30 80%的水合肼，30分钟内滴加完； (2) 30分钟升温至回流；回流温度下继续反应4小时； (3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇 洗、干燥，得0. 35摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
测试熔点195。C.
权利要求
邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺为1摩尔，水合肼1～10摩尔；室温下，将邻苯甲酰磺酰亚胺加入到容器中后，加入无水醇做溶剂，搅拌至充分混合；-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼；(2)30分钟内升温至回流后溶液变澄清；回流温度下继续反应1～15小时；(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
2. 根据权利要求1所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述加入醇的量为0 1000毫升。
3. 根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述的无水醇可以是甲醇、乙醇、异丙醇及其它醇类。
4. 根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述的滴加的水合肼，其浓度为30 80%。
5. 根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述的滴加水合肼，在10 45分钟内滴加完。
6. 根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述的滴加水合肼的量为邻苯甲酰磺酰亚胺的1 10倍量。
7. 根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述的回流温度为100 120°C。
全文摘要
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，属于有机合成的中间体制备领域。本发明的制备方法为(1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺为1摩尔，水合肼1～10摩尔；室温下，将邻苯甲酰磺酰亚胺加入到容器中后，加入无水醇做溶剂，搅拌至充分混合；-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼；(2)30分钟内升温至回流后溶液变澄清；回流温度下继续反应1～15小时；(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。本发明的制备方法具有操作简单，易于控制，反应一步完成，纯度高，无毒无害等优点。
文档编号C07C303/00GK101735117SQ20091009397
公开日2010年6月16日 申请日期2009年10月10日 优先权日2009年10月10日
发明者付占达, 陈甫雪 申请人:北京理工大学