专利名称：一种头孢唑兰侧链酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢菌素中间体的制备方法，具体涉及一种头孢唑兰侧链酸的制 备方法。
背景技术：
头孢唑兰(Cefozopran)，如化合物I所示，化学名称1_[[(6R， 7R)-7-[[(2Z)-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]_2_羧 酸-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑[l，2_b]哒嗪内盐， 其它名称为7b-[2- (5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2 (Z)-甲氧亚氨乙酰氨基]_3_[(咪 唑[l，2-b]哒嗪盐-1-基)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸内盐。本品是由日本武田公司最先研究开发的第四代头孢菌素。1995年以Firstcin的 商品名首次在日本上市，剂型为注射用粉针剂，规格为0. 5g和lg。
权利要求
1.一种头孢唑兰侧链酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)化合物III的制备将硫氰化钾溶于甲醇溶液中，然后加入0-甲苯磺酰基-2-氨甲 酰基-2-甲氧亚氨基乙酰胺肟，搅拌，加入催化剂反应，得到化合物III ；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)化合物III的制备将硫氰化钾溶于甲醇溶液中，然后加入O-甲苯磺酰基-2-氨 甲酰基-2-甲氧亚氨基乙酰胺肟，室温下搅拌，然后加入催化剂，反应10-1池，得到化合物 III ；2)头孢唑兰侧链酸的制备化合物III溶于氢氧化钠水溶液，50°C温度下反应5-10h， 然后用盐酸酸化，即得头孢唑兰侧链酸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)化合物III的制备将硫氰酸钾加入到含有甲醇溶液的三口烧瓶中，然后加入O-甲 苯磺酰基-2-氨甲酰基-2-甲氧亚氨基乙酰胺肟，在室温下搅拌1小时后，加入催化剂，IOh 反应完成，用冷水冷却，将不溶物过滤，不溶物用30mL甲醇洗涤，将洗涤液与滤液合并，然 后进行减压蒸馏，残余物中加入乙酸乙酯，冷却，将不溶物过滤，用乙酸乙酯洗涤得灰白色 粉末状固体，即为化合物III ；2)头孢唑兰侧链酸的制备向化合物III中加入2mol/L的氢氧化钠溶液，控制温度在 50°C下搅拌5小时，然后将混合物冷却至10°C，用浓盐酸调节pH为1，然后用乙酸乙酯萃 取，分出有机层，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏蒸出乙酸乙酯，残余物滴加乙醚，不溶物 过滤，用乙醚洗涤，真空干燥得白色粉末状固体，即为头孢唑兰侧链酸。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述甲醇钠、氢化钠或氢化 钾为固体粉末。
5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述甲醇钠为甲醇钠液体， 是由将30重量份的甲醇钠与70重量份的甲醇配制成浓度为30%的液体。
全文摘要
本发明涉及一种头孢唑兰侧链酸(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸(化合物IV)的制备方法。该制备方法以O-甲苯磺酰基-2-氨甲酰基-2-甲氧亚氨基乙酰胺肟(化合物II)为起始原料，和硫氰酸钾在催化剂催化作用下进行环合反应，再经碱性水解和酸化得到终产物。头孢唑兰侧链酸是合成头孢唑兰的重要中间体，本发明对现有技术的合成头孢唑兰侧链酸的工艺进行改进和优化，收率高、成本降低、反应条件温和，适合于工业化生产。
文档编号C07D285/08GK102127034SQ20101062330
公开日2011年7月20日 申请日期2010年12月29日 优先权日2010年12月29日
发明者徐景侠, 韦亚锋 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司