专利名称：3-(4-氯丁酰基)-1h-吲哚-5-甲氰的制备方法
技术领域：
本发明涉及3-(4-氯丁酰基)-1Η-吲哚-5-甲氰的制备方法。
背景技术：
盐酸维拉佐酮(Vilazodonehydrochloride)，化学名称为 5-(4- (4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1_哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐，是由Clinical Data公司开发的抗抑郁新药。2011年1月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗成年人抑郁症。其化学结构如式(A)所示
权利要求
1. 一种3-(4-氯丁酰基)-IH-吲哚-5-甲氰(II)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将式(I)所示化合物IH-吲哚-5-甲腈溶解在溶剂和助溶剂中，在四氯化锡催化下， 于-40°C 20°C下与四氯丁酰氯反应，然后从反应产物中收集式(II)化合物3-(4_氯丁酰基)-IH-吲哚-5-甲氰； 反应式如下
2. —种3-(4-氯丁酰基)-IH-吲哚-5-甲氰的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 先将式(I)所示化合物IH-吲哚-5-甲腈溶解于溶剂中，-20°C 5°C加入催化剂四氯化锡， 搅拌0. 1 1小时，再加入助溶剂，于-40°C 20°C下与四氯丁酰氯反应，然后从反应产物中收集式(II)化合物3_(4-氯丁酰基)-IH-吲哚-5-甲氰； 反应式如下
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，与四氯丁酰氯于_40°C 20°C下，反应0. 1 5小时。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，与四氯丁酰氯的反应温度为-20°C 5°C， 反应时间为0. 5 2小时。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(I)化合物与4-氯丁酰氯的摩尔比为 1 1 1.05，式(I)化合物与四氯化锡的摩尔比为1 0.8 2。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，式(I)化合物与四氯化锡的摩尔比为 1 1. 0 1. 2。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为能溶解式(I)化合物的溶剂，选自二氯甲烷、氯仿、1，2_ 二氯乙烷、二硫化碳的一种以上，优选为二氯甲烷。
8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的助溶剂为硝基甲烷、硝基乙烷或硝基苯中的一种以上。
9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(I)化合物与溶剂和助溶剂的重量比为 1 12 20 5 10。
全文摘要
本发明提供了一种3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲氰(II)的制备方法，包括如下步骤将式(I)所示化合物1H-吲哚-5-甲腈溶解于溶剂和助溶剂中，在催化剂四氯化锡催化下与四氯丁酰氯反应，然后从反应产物中收集式(II)化合物3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲氰；该方法克服了现有的抗抑郁药盐酸维拉佐酮中间体3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲氰制备方法中的缺陷和不足，更适合大量产业化制备，具明显的创造性和实际应用价值。反应式如下
文档编号C07D209/12GK102249979SQ20111019495
公开日2011年11月23日 申请日期2011年7月12日 优先权日2011年7月12日
发明者张荣箭, 朱犇, 许卫 申请人:上海开义医药化工有限公司