专利名称：作为受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉类似物的制作方法
作为受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉类似物本申请是2003年8月14日提交的美国专利申请10/642，440的部分继续申请，并且要求2004年3月10日提交的美国临时申请60/551，718的优先权，每个所述申请都被全文并入本文作为参考。
背景技术：
1.发明领域本发明涉及I型受体酪氨酸激酶和相关激酶的新型抑制剂；包含该抑制剂的药学组合物；和制备这些抑制剂的方法。该抑制剂可用于治疗哺乳动物特别是人的过度增生性疾病，如癌症和炎症。2.
背景技术：
I型受体酪氨酸激酶家族包括四种紧密相关的受体EGFR (ErbBl或HER1)、 ErbB2(HER2)、ErbB3 (HER)、和 ErbB4 (HER4)(在 Riese 和 Stern 的 Bioessays (1998) 20 1-48 ；Olayioye 等人的 EMBOJournal (2000) 19 :3159-3167 ；和 Schlessinger 的 Cell,
(2002)110 :669-672中综述)。这些是包含细胞外配体结合区和细胞内信号结构域的单次跨膜糖蛋白受体。另外，除了 ErbB3(其激酶结构域没有表现出酶活性)之外，所有的受体包含细胞内活性酪氨酸激酶结构域。在活化时，这些受体发射胞外信号通过细胞溶质到细胞核。活化过程由配体通过多种不同激素中的一种结合于受体的细胞外结构域引发。在配体结合时，诱导产生同型或异型的二聚化，其引起酪氨酸激酶结构域的活化和细胞内信号结构域上的酪氨酸的磷酸化作用。因为还没有描述过已知的ErbB2配体并且ErbB3缺乏活性激酶结构域，这些受体必须进行异型二聚化以引发应答。然后磷酸酪氨酸募集必要的辅因子以引发几种不同的信号级联放大，包括ras/raf/MEI/VMAPK和PII/AKT通道。弓丨发的精确信号取决于存在什么配体，因为对于不同通道的活化，细胞内信号结构域不同。这些信号通道通过抑制细胞程序死亡引起细胞增殖和细胞存活。一些研究者已经证明EGFR和ErbB2在癌症进展中的作用(在&ilomon等人的 Crit. Rev. Oncol. Hematol. (1995) 19 :183-232 ;Klapper 等人的 Adv. Cancer Res. (2000)77，25-79 ；和 Hynes 和 Stern 的 Biochim. Biophys. Acta(1994) 1198 165-184 中综述)。头、颈和肺的鳞癌表达高水平的EGFR。此外，已经在神经胶质瘤、乳腺癌和肺癌中发现了结构活性(constitutively active)EGFR0在全部乳腺癌的约30%中发生ErbB2过量表达。其还与其它人癌症如结肠、卵巢、膀胱、胃、食管、肺、子宫和前列腺的癌症有关。ErbB2 过量表达还与人癌症中的较差预后有关，包括转移、和早期复发。I型酪氨酸激酶受体家族已经成为抗癌研究的活跃领域(在Mendelsohn和 Baselga, Oncogene (2000) 19 :6550-6565 ；禾口 Normanno 等人，Endocrine-Related Cancer,
(2003)10 1-21中综述)。EGFR和ErbB2信号通道的几种抑制剂已经在癌症治疗中表现出临床有效性。赫赛汀(Here印tin)，抗ErbB2单克隆抗体的人源化形式，在1998年在美国被批准用于乳腺癌。艾瑞莎(Iressa)和它赛瓦(Tarceva)为可期望在市场上买到的小分子 EGFR抑制剂。另外，靶向中断I型酪氨酸激酶受体信号通道的几种其它的抗体和小分子处于临床和临床前开发中。例如，针对EGFR的胞外结构域的人源化抗体IMC-225表现出有效性并可能得到批准。
发明内容
本发明提供抑制I型酪氨酸的化合物、生产这些化合物的方法、和包含所述化合物的药学组合物。这种化合物，通常称为喹唑啉类似物，可以用作可通过抑制I型受体酪氨酸激酶治疗疾病的治疗剂。它们还可以作为丝氨酸、苏氨酸、和双重特异性激酶的抑制剂。 总的说来，本发明涉及以下通式I表示的喹唑啉衍生物
权利要求
1.包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂化物及可药用盐的化合物，所述化合物包括下式I所示的结构
2.权利要求1的化合物，其中R2为具有与R1的环原子之一结合的末端碳原子的CV8烷基。
3.权利要求1的化合物，其中A与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
4.权利要求1的化合物，其中R2为氢，R3为氢或0R6，并且X为N或C-CN。
5.权利要求1的化合物，其中R2为氢。
6.权利要求1的化合物，其中Z为
7.权利要求4的化合物，其中Z为
8.权利要求1的化合物，其中A为Q。
9.权利要求4的化合物，其中A为Q。
10.权利要求1的化合物，其选自:恥-(4，5-二氢|!恶唑-2-基)-附-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺、{4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基} -4，5- 二氢螺、唑-4-基)-甲醇、(R) -N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基-4，5- 二氢-噁唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺、 (S) -N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基_4，5- 二氢-卩恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺、(Q-N4-[3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N644-甲基-4，5- 二氢-H恶唑-2-基)-喹唑啉_4，6- 二胺、(R) -N4- [3-氯_4_ (噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基-4，5- 二氢-P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺、N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4，5- 二氢-嗯唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺、N6- (4，4- 二甲基-4，5-二氢-碟唑-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6-二胺。
11.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1所述的化合物。F0
12.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求2所述的化合物。
13.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求3所述的化合物。
14.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求4所述的化合物。
15.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求5所述的化合物。
16.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求6所述的化合物。
17.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求7所述的化合物。
18.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求8所述的化合物。
19.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求9所述的化合物。
20.权利要求6的化合物，其中X为N或C-CN，R3为氢或0R6，并且R2为氢。
21.权利要求20的化合物，其中R3为氢。
22.权利要求20的化合物，其中R6为氢。
23.权利要求21的化合物，其中R6为氢。
24.权利要求20的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
25.权利要求21的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
26.权利要求22的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
27.权利要求23的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
28.权利要求M的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
29.权利要求25的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
30.权利要求沈的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
31.权利要求27的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
32.权利要求22的化合物，其中V为CH2。
33.权利要求23的化合物，其中V为CH2。
34.权利要求沈的化合物，其中V为CH2。
35.权利要求27的化合物，其中V为CH2。
36.权利要求30的化合物，其中V为CH2。
37.权利要求31的化合物，其中V为CH2。
38.权利要求32的化合物，其中R9为氢。
39.权利要求33的化合物，其中R9为氢。
40.权利要求34的化合物，其中R9为氢。
41.权利要求35的化合物，其中R9为氢。
42.权利要求36的化合物，其中R9为氢。
43.权利要求37的化合物，其中R9为氢。
44.权利要求20的化合物，其中X为N，R3为氢，并且R2为氢。
45.权利要求44的化合物，其中R3为氢。
46.权利要求44的化合物，其中R6为氢。
47.权利要求45的化合物，其中R6为氢。
48.权利要求44的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
49.权利要求45的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
50.权利要求46的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
51.权利要求47的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
52.权利要求48的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
53.权利要求49的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
54.权利要求50的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
55.权利要求51的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
56.权利要求46的化合物，其中V为CH2。
57.权利要求47的化合物，其中V为CH2。
58.权利要求50的化合物，其中V为CH2。
59.权利要求51的化合物，其中V为CH2。
60.权利要求M的化合物，其中V为CH2。
61.权利要求55的化合物，其中V为CH2。
62.权利要求56的化合物，其中R9为氢。
63.权利要求57的化合物，其中R9为氢。
64.权利要求58的化合物，其中R9为氢。
65.权利要求59的化合物，其中R9为氢。
66.权利要求60的化合物，其中R9为氢。
67.权利要求61的化合物，其中R9为氢。
68.权利要求7的化合物，其中X为N，并且R3为氢。
69.权利要求68的化合物，其中R3为氢。
70.权利要求68的化合物，其中R6为氢。
71.权利要求69的化合物，其中R6为氢。
72.权利要求68的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
73.权利要求69的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
74.权利要求70的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
75.权利要求71的化合物，其中Z与双环的6位碳或7位碳的至少一个结合。
76.权利要求72的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
77.权利要求73的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
78.权利要求74的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
79.权利要求75的化合物，其中Z与双环的6位碳结合。
80.权利要求70的化合物，其中V为CH2。
81.权利要求71的化合物，其中V为CH2。
82.权利要求74的化合物，其中V为CH2。
83.权利要求75的化合物，其中V为CH2。
84.权利要求78的化合物，其中V为CH2。
85.权利要求79的化合物，其中V为CH2。
86.权利要求80的化合物，其中R9为氢。
87.权利要求81的化合物，其中R9为氢。
88.权利要求82的化合物，其中R9为氢。
89.权利要求83的化合物，其中R9为氢。
90.权利要求84的化合物，其中R9为氢。
91.权利要求85的化合物，其中R9为氢。
92.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求20所述的化合物。
93.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求观所述的化合物。
94.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求32所述的化合物。
95.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求44所述的化合物。
96.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求52所述的化合物。
97.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求56所述的化合物。
98.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求68所述的化合物。
99.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求76所述的化合物。
100.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求80所述的化合物。
101.权利要求1的化合物，其选自2-甲氧基-N-((4-(3-甲基-4-苯氧基苯基氨基) 喹唑啉-6-基)甲叉基氨基)乙脒；2-甲氧基-N-甲基-N-((4-(3-甲基-4-苯氧基苯基氨基)喹唑啉-6-基)甲叉基氨基)乙脒；N-((4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)喹唑啉-6-基)甲叉基氨基)-2-甲氧基乙脒；N- (4- (3-甲基-4- (6-甲基吡啶_3_基氧基)苯基氨基)喹唑啉-6-基)甲叉基氨基-2-甲氧基乙脒；N- ((4- (4- (3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)-喹唑啉-6-基)-甲叉基氨基)-乙脒；N4- [3-氯-4- (3-氟-苄氧基)-苯基]-N6- (4， 5- 二氢-U恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4- (3-氟苄氧基)~苯基]-N6- (3a， 4,6,6a-四氢呋喃并[3,4-d] P恶唑_2_基)-喹唑啉-4，6-二胺；N4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)-苯基]-N6-(3，8-二氧杂-1-氮杂螺[4. 5]癸-1-烯-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺； N6-(3，8-二氧杂-1-氮杂螺[4. 5]癸-1-烯-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6-二胺；和2-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}-3a，4，6，6a-四氢吡咯并[3，4_d] ff恶唑_5_羧酸叔丁酯。
102.权利要求1的化合物，其选自N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-N6- 0，5，6，6a-四氢_3aH_吡咯并[3，4_d] P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺； 1-(2-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}_3a， 4,6,6a-四氢吡咯并[3,4-d] P恶唑_5_基)-乙酮；N4_[3_甲基-4-(6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基]-N6-(3-氧杂-1，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-烯-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；1-(2-{4-[3_甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}-3_氧杂-1，8-二氮杂螺[4. 5]癸-1-烯-8-基)-乙酮；恥-(4，4-二甲基-4，5-二氢-嗯唑-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6-二胺；N4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-Ν6-(1-氧杂_3，8_ 二氮杂螺[4. 5] 癸-2-烯-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；1-(2- {4- [3-甲基-4- (6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}-1_氧杂_3，8-二氮杂螺[4. 5]癸-2-烯-8-基)-乙酮； (4-甲基-2-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基} -4，5- 二氢嗯唑-4-基)-甲醇；N4- [3-氯-4- (3-氟苄氧基)-苯基]_N6_ (1，8- 二氧杂-3-氮杂螺[4. 5]癸-2-烯-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺；和N6-(1，8-二氧杂-3-氮杂螺 [4. 5]癸-2-烯-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4， 6-二胺。
103.权利要求1的化合物，其选自N4-[3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基-4，5- 二氢P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4，5- 二氢-卩恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N6- (5，5- 二甲基-4，5- 二氢H恶唑-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺； N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4，5- 二氢U恶唑_2_基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基_4，5- 二氢P恶唑_2_基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (1，8- 二氧杂-3-氮杂螺 [4. 5]癸-2-烯-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺；N4- [3-氯-4- (3-氟苄氧基)~苯基]-N6- (5-甲基-4，5-二氢P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺；N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基]-N6- (3a，4,6,6a-四氢呋喃并[3，4_d] P恶唑_2_基)-喹唑啉-4，6- 二胺；(1RS， 5SR)-1-(5-甲基-2- (4- (3-甲基-4- (6-甲基吡啶_3_基氧基)苯基氨基)喹唑啉_6_基氨基)-4，5-二氢H恶唑-5-基)乙醇；和N6-(4，5-二氢囁唑-2-基)-N4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺。
104.权利要求1的化合物，其选自{4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}-4_甲基-4，5- 二氢-聰唑-4-基)-甲醇；(1RS， 5SR)-1-(2-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)喹唑啉_6_基氨基)_5_甲基-4， 5-二氢P恶唑-5-基)乙醇；N4-[3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6-(4，4-二甲基-4， 5- 二氢噁唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；(1-RS，5SR)-1-(2- (4- (4- (3-氟苄氧基)_3_ 氯苯基氨基)喹唑啉-6-基氨基)-5-甲基-4，5-二氢碟唑-5-基)乙醇；N6-(5-甲基-4， 5- 二氢P恶唑-2-基)-N4- [3-甲基-4- (6-甲基吡啶_3_基氧基)-苯基]-喹唑啉_4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基_4，5- 二氢P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (1，8- 二氧杂-3-氮杂螺 [4. 5]癸-2-烯-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺；N6- (4-甲基-4，5- 二氢P恶唑 _2_ 基)-N4- [3-甲基-4- (6-甲基吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6-(4，5- 二氢噁唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；和N4_[3_氯_4_(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基-4，5- 二氢噁唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺。
105.权利要求1的化合物，其选自N4-[3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯 S]-N6-(3a,4,6,6a-四氢呋喃并[3，4_d] P恶唑 _2_ 基)-喹唑啉-4，6-二胺；N4_[3_ 甲基-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (3a, 4,6,6a-四氢呋喃并[3，4_d]曙唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (1，8- 二氧杂-3-氮杂螺[4. 5]癸-2-烯-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4-[3-氯_4_(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基-4，5- 二氢P恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4-[3-氯-4- (3-氟苄氧基)-苯基]-N6- (4-甲基-4，5- 二氢卩恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- 0，5，6，6a-四氢-3aH_吡咯并[3，4_d] f 唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4，5，6，6a_四氧_3aH_吡咯并[3，4-d] H恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6-二胺；(2-{4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基)-4-甲基-4，5-二氢-P恶唑-4-基)-甲醇；N4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (6-氧杂-4-氮杂螺[2. 4]庚-4-烯_5_基)-喹唑啉-4， 6-二胺；和(2-{4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基氨基}-4-羟基甲基-4，5-二氢-嗯唑-4-基)-甲醇。
106.权利要求1的化合物，其选自(R)-l-((S)-244-(3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)苯基氨基)喹唑啉-6-基氨基)-4，5- 二氢噁唑-4-基)乙醇；(R) -N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基-4，5- 二氢-嗯唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺； (S) -N4- [3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (4-甲基-4，5- 二氢-_ -2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；(S) -N4- [3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基-4，5- 二氢-嗯唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；(R)-N4-[3-氯_4_(吡啶_2_基甲氧基)-苯基]-N6- (5-甲基-4，5- 二氢-蝶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N4- [4- (5-氯-吡啶-3-基氧基)-3-甲基-苯基]-N6- (4，4- 二甲基-4，5- 二氢-if恶唑-2-基)-喹唑啉-4，6- 二胺；N6- (4，4- 二甲基-4，5- 二氢-d恶唑-2-基)-N4-[3-甲基_4_ (吡啶-3-基氧基)-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺；和N6- 0，4- 二甲基-4，5- 二氢-噁唑-2-基)-N4- [4- (5-氟-吡啶-3-基氧基)-3-甲基-苯基]-喹唑啉-4，6- 二胺。
全文摘要
本发明提供下式(I)表示的喹唑啉类似物其中A与双环的5、6、7或8位碳的至少一个结合，并且其中环被最多两个独立的R3基团取代。本发明还包括使用式(I)所示化合物作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病如癌症的方法。
文档编号C07D498/08GK102432552SQ20111028352
公开日2012年5月2日 申请日期2004年8月10日 优先权日2003年8月14日
发明者乔治·托帕洛夫, 亚历山大·巴克梅尔特, 埃利·华莱士, 约瑟夫·雷西卡托斯, 赵千 申请人:阿雷生物药品公司