专利名称：一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法
技术领域：
本发明具体一种提取茄尼醇的方法，具体涉及一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法。
背景技术：
茄尼醇是一种多聚异戊二烯醇，分子结构式为H(ch2C(CH3)CHCH2)9OH，相对分子量为631，纯品为白色粉状固体，熔点为41°C。茄尼醇是长链的脂肪醇，弱极性，易溶于有机溶剂，不溶于水，在醇溶剂中油一定的溶解度。茄尼醇作为一种重要的医药中间体，是合成辅酶QlO以及维生素K2的重要原料，此外在医药领域，其下游产品也有预防和治疗心脑血管疾病的功效。茄尼醇在烟叶中的存在方式主要是游离态和酯化态两种，其中游离态的茄尼醇约占8%，而酯化态的茄尼醇约占6%。目前所公布的制备茄尼醇的方法很多，所述的生产方式一般式采用低极性的有机溶剂从烟叶中萃取得到烟膏，而后经过皂化处理，多种溶剂或者多组分混合溶剂多步萃取，重结晶，柱层析等获得纯品。如专利申请号为200510111768. 7以及专利申请号为 2004100067949. X等两件专利公开的方法中应用树脂柱层析，试剂种类多，操作难度大。此外专利申请号为200410040400. 1的专利所公开的方法中应用了环己烷、丙酮-醇等多种溶剂，虽然应用了皂化工艺提高了产率和含量，但是有机溶剂种类众多，造成溶剂回收困难。如何简化工艺，减少溶剂种类，并能够提高提取原料中茄尼醇的提取率最终提高茄尼醇的纯度已成为本领域中亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺简单、使用溶剂种类少、茄尼醇提取率高、茄尼醇纯度高的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法。本发明的上述目的是通过如下技术手段来实现的一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，含以下步骤
(1)将烟膏置于乙酰化试剂中进行反应后得烟膏的乙酰化产物；
(2)将烟膏的乙酰化产物在有机溶剂中加热回流溶解，随后趁热将反应液过滤除杂， 取滤液经减压蒸干得到油状物；
(3)向油状物中加入乙醇和氢氧化钠进行加热搅拌皂化反应，皂化反应完毕将反应液冷却后过滤，取滤液，浓缩后得浓缩液，将浓缩液低温冷冻后过滤，得结晶物；
(4)结晶物经脱色、重结晶后即得到高纯度的茄尼醇。在上述步骤中
本发明步骤(1)中所述的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯或乙酸，乙酰化反应的温度为 600C -80°C、反应时间为3-5小时，乙酰化试剂的用量占烟膏质量的10-15%。本发明步骤O)中将烟膏的乙酰化产物在有机溶剂中于60°C -80°C加热回流溶解，并进行回流皂化反应2 3小时。
本发明所述的有机溶剂为乙醇水溶液，其中乙醇的体积百分含量为5(Γ70%，乙醇水溶液的用量为烟膏总质量的圹10倍。本发明步骤C3)中向油状物中加入乙醇和氢氧化钠于70°C -80°C油浴中进行加热搅拌皂化反应3、小时。本发明所述乙醇的用量占油状物总质量的10-20倍，其体积百分含量为9(Γ95%， 所述氢氧化钠的用量占油状物总质量的4 7%。本发明步骤(3)中皂化反应后将反应液于-5°C、°C冷却5、小时后过滤，将滤液浓缩至原体积的一半后得浓缩液；将浓缩液于_20°C _25°C冷冻纩10小时后过滤，得结晶物。本发明步骤中结晶物脱色的过程是将结晶物置于乙醇水溶液中，在活性炭的作用下调节反应温度为80°C进行加热回流反应广1. 5小时。其中所述乙醇水溶液的体积百分含量优选为90%，其用量优选占结晶物总质量的 8^15倍，活性炭的用量优选占结晶物质量的49Γ6%。本发明步骤中结晶时在-20°C _25°C冷冻结晶8 10小时，即得纯度高于90% 的茄尼醇。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
(1)本发明中烟膏经乙酰化处理后除杂再经皂化处理提纯精制后能够提高茄尼醇的收率和含量；
(2)本发明中采用的溶剂种类较少，回收试剂简单；
(3)本发明整体工艺简单，生产周期短；
(4)本发明制备方法的生产工艺成本低，易于实现工业化生产，采用本发明方法制备获得的茄尼醇的纯度达90%以上。
具体实施例方式以下对本发明作进一步说明，但本发明的实施方式不局限于以下的实施例介绍， 凡依照本发明的方法所作的等同的变化或变通都应视为本发明保护的范畴。以下所用原料，除特殊指明外，均为市售。实施例1
将由烟叶经六号溶剂提取并浓缩干溶剂得到的烟膏100克于乙酰化试剂乙酸酐中反应，反应的温度为60°c、反应时间为3. 5小时，乙酸酐的用量为11克。反应结束后往乙酰化产物中加入900克55%的乙醇溶液并于60°C加热回流溶解，回流时间为2小时。随后趁热过滤除杂，最后减压蒸干滤液得到油状物78. 6克。往油状物中加入1200克浓度为90% 的乙醇溶液和4. 7克氢氧化钠，混合物于油浴70°C加热搅拌皂化3小时，反应完毕后反应液于_5°C冷却6小时，过滤除杂，所得母液减压浓缩至一半体积将浓缩液后_20°C冷冻9小时后过滤得到浅黄色结晶物15. 6克，将结晶物加热溶于165克90%乙醇溶液中，随后加入 0. 7克活性炭，80°C回流1. 5小时后过滤，滤液于_20°C冷冻8小时，过滤得到11. 3克茄尼醇，经HPLC测定茄尼醇含量为92. 12%。实施例2
将由烟叶经六号溶剂提取并浓缩干溶剂得到的烟膏100克于乙酰化试剂中反应，乙酰化反应的温度为70°C、反应时间为4小时，乙酸酐的用量为13克。反应结束后往乙酰化产物中加入800克70%的乙醇溶液并于70°C加热回流溶解，回流时间为2. 5小时。随后趁热过滤除杂，最后减压蒸干滤液得到油状物80. 7克。往油状物加入1200克浓度为90%的乙醇溶液和4. 8克氢氧化钠，混合物于油浴75°C加热搅拌皂化3. 5小时，反应完毕后反应液于-5°C冷却6小时，过滤除杂，所得母液减压浓缩至一半体积将浓缩液后-20°C冷冻8小时后过滤得到浅黄色结晶物16. 4克，将结晶物加热溶于160克90%乙醇溶液中，随后加入0. 8 克活性炭，80°C回流1小时后过滤，滤液于-20°C冷冻8小时，过滤得到10. 2克茄尼醇，经 HPLC测定茄尼醇含量为91. 23%。实施例3
将由烟叶经六号溶剂提取并浓缩干溶剂得到的烟膏100克于乙酰化试剂中反应，乙酰化反应的温度为80°c、反应时间为5小时，乙酸酐的用量为15克。反应结束后往乙酰化产物中加入1000克60%的乙醇溶液并于80°C加热回流溶解，回流时间为3小时。随后趁热过滤除杂，最后减压蒸干滤液得到油状物76. 7克。往油状物加入1534克浓度为90%的乙醇溶液和4. 7克氢氧化钠，混合物于油浴80°C加热搅拌皂化4小时，反应完毕后反应液于_4°C 冷却8小时，过滤除杂，所得母液减压浓缩至一半体积将浓缩液后-10°C冷冻10小时后过滤得到浅黄色结晶物15. 8克，将结晶物加热溶于237克90%乙醇溶液中，随后加入0. 8克活性炭，80°C回流1. 5小时后过滤，滤液于_25°C冷冻10小时，过滤得到10. 9克茄尼醇，经 HPLC测定茄尼醇含量为92. 43%。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围。
权利要求
1.一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是含以下步骤(1)将烟膏置于乙酰化试剂中进行反应后得烟膏的乙酰化产物；(2)将烟膏的乙酰化产物在有机溶剂中加热回流溶解，随后趁热将反应液过滤除杂， 取滤液经减压蒸干得到油状物；(3)向油状物中加入乙醇和氢氧化钠进行加热搅拌皂化反应，皂化反应完毕将反应液冷却后过滤，取滤液，浓缩后得浓缩液，将浓缩液低温冷冻后过滤，得结晶物；(4)结晶物经脱色、重结晶后即得到高纯度的茄尼醇。
2.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤(1)中所述的乙酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯或乙酸，乙酰化反应的温度为60°C -80°C、反应时间为 3-5小时，乙酰化试剂的用量占烟膏质量的10-15%。
3.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤O)中将烟膏的乙酰化产物在有机溶剂中于60°C-8(TC加热回流溶解，并进行回流皂化反应2 3 小时。
4.根据权利要求3所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是所述的有机溶剂为乙醇水溶液，其中乙醇的体积百分含量为5(Γ70%，乙醇水溶液的用量为烟膏总质量的8 10倍。
5.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤(3)中向油状物中加入乙醇和氢氧化钠于70°C -80°C油浴中进行加热搅拌皂化反应3、小时。
6.根据权利要求5所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是所述乙醇的用量占油状物总质量的10-20倍，其体积百分含量为90、5%，所述氢氧化钠的用量占油状物总质量的4 7%。
7.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤(3)中皂化反应后将反应液于_5°C、°C冷却5、小时后过滤，将滤液浓缩至原体积的一半后得浓缩液；将浓缩液于_20°C _25°C冷冻8 10小时后过滤，得结晶物。
8.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤中结晶物脱色的过程是将结晶物置于乙醇水溶液中，在活性炭的作用下调节反应温度为 80°C进行加热回流反应广1. 5小时。
9.根据权利要求8所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是所述乙醇水溶液的体积百分含量为90%，其用量占结晶物总质量的圹15倍，活性炭的用量占结晶物质量的49Γ6%。
10.根据权利要求1所述的利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，其特征是步骤(4)中结晶时在-20°C _25°C冷冻结晶8 10小时，即得纯度高于90%的茄尼醇。
全文摘要
本发明公开了一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法，含以下步骤(1)将烟膏置于乙酰化试剂中进行反应后得烟膏的乙酰化产物；(2)将烟膏的乙酰化产物在有机溶剂中加热回流溶解，随后趁热将反应液过滤除杂，取滤液经减压蒸干得到油状物；(3)向油状物中加入乙醇和氢氧化钠进行加热搅拌皂化反应，皂化反应完毕将反应液冷却后过滤，取滤液，浓缩后得浓缩液，将浓缩液低温冷冻后过滤，得结晶物；(4)结晶物经脱色、重结晶后即得到高纯度的茄尼醇。该方法能够提高烟膏中游离态的茄尼醇的含量，所用的溶剂毒性小，茄尼醇提取率高，提取获得的茄尼醇纯度高，茄尼醇易于实现工业化生产。
文档编号C07C29/88GK102408310SQ201110327408
公开日2012年4月11日 申请日期2011年10月25日 优先权日2011年10月25日
发明者李春荣, 杜阳吉, 王三永, 詹耀才 申请人:广东省食品工业研究所