专利名称：一种磺苄西林钠的制备方法
技术领域：
本发明属医药化工技术领域，具体地说，涉及一种磺苄西林钠的制备方法。
背景技术：
磺苄西林钠，英文名为Sulbenicillin Sodium，中文化学名为:(2S，5R，6R)-3，3- 二甲基-6- ((R) -2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚
烷-2-甲酸二钠盐，结构式如下所示:
权利要求
1.一种磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤: (1).将磺苯乙酸与酰氯反应，生成混合酸酐I; (2).6-APA经硅烷化保护剂保护，得中间产物2 ； (3).将步骤(I)所得混合酸酐I和步骤(2)所得中间产物2反应，得磺苄西林酸； (4).将步骤(3)所得磺苄西林酸与钠盐反应，再以醇/水混合溶剂析晶，得磺苄西林钠。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(I)所述的酰氯选自乙酰氯、丙酰氯、特戊酰氯、正丁酰氯、叔丁酰氯，优选地为叔丁酰氯、特戊酰氯。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(I)所述的磺苯乙酸与酰氯投料的摩尔比为1: 1.5 3.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)所述的硅烷化保护剂选自三甲基氯硅烷、六甲基二硅胺烷、N，O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺或者N，N-双(三甲基硅烷基)_2，2,2- 二氟乙酰胺。
5.根据权利要求1或4所述的方法，其中，所述6-APA与硅烷化保护剂投料的摩尔比为I: 0.8 1.0。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(3)所述的混合酸酐I与中间体中间产物2投料的摩尔比为1: 0.85 1.1`` ;反应温度为-10 5°C。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(4)所述的钠盐选自异辛酸钠。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(4)所述的醇选自甲醇、乙醇、叔丁醇，优选地，为乙醇。
9.根据权利要求1或8所述的方法，其中，步骤(4)所述的醇与水的体积比为1:1 `2.5，优选地，为1: 1.5 2.0。
全文摘要
本发明提供了一种磺苄西林钠的制备方法，其包括如下步骤将磺苯乙酸与酰氯缩合生成混合酸酐，后在无水条件下与经保护的6-APA缩合，再脱保护得磺苄西林酸，将所得磺苄西林酸与异辛酸钠成盐，析晶即得磺苄西林钠，产品纯度大于99.2％。该制备方法具有操作简单，条件温和，收率高，成本低等优势，适合工业化生产；同时，“三废”排放量大大减少，环境污染小。
文档编号C07D499/16GK103113389SQ20111036394
公开日2013年5月22日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者周旭东, 洪荣川, 郭子维, 蒋晨 申请人:重庆福安药业(集团)股份有限公司