专利名称：卢帕他定游离碱及其制取方法
卢帕他定游离碱及其制取方法
技术领域：
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种卢帕他定游离碱及其制取方法。背景技术：
卢帕他定及其盐具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用，是治疗季节性和常年性过敏性鼻炎的一种新型化合物，一次服用几十毫克即可明显减少由于组胺诱发的过敏反应。
该药于2003年在欧洲上市，应用于治疗过敏性鼻炎和枯草热，具有广阔的市场前景，卢帕他定结构式如下见化学式I，学名是8-氯-6,11- 二氢(5-甲基-3-卩比唳基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5，6]环庚烷并[l，2-b]吡啶。
V化学式I卢帕他定的合成和用途在EP577957，US5407941，CN101497606 和 Journal ofMedicinal Chemistry 1994，37 (17)，2697-2703中都有公开，卢帕他定可以由下列几条路线合成路线一采用地氯雷他定与5-甲基烟酸反应生成卢帕他定酰胺，然后将酰胺还原得到卢帕他定游离碱，具体化学式见化学式II ;路线二 采用地氯雷他定与3-甲基-5-卤甲基吡啶反应生成卢帕他定游离碱，具体化学反应见化学式III ；US5407941和Journal ofMedicinal Chemistry 1994，37 (17)，2697-2703两篇文献提供的方法是将合成的卢帕他定用硅胶柱纯化，制备的卢帕他定游离碱是无定型粉末，熔点嚣8-61°C。该粉末极易粘结成团、结块，且不稳定。
权利要求
1.一种卢帕他定游离碱，其特征在于，通过Optimelt全自动显微熔点仪(SRSStanford Research Systems)测定,其熔点范围在129_135°C,通过差示扫描量热仪测定的卢帕他定游离碱DSC吸收峰为133. 5 0C。
2.制备如权利要求I所述卢帕他定游离碱的方法，其特征在于，采用乙酸乙酯加热溶解各种形态的卢帕他定，然后冷却结晶的方式制备所述卢帕他定游离碱，加热的温度保证在所用溶剂溶解度的情况下加热到将所有形态的卢帕他定溶解，加热温度控制在40-80°C，冷却温度一般控制在0-30°C，冷却析晶之后，采用常规固液分离方法分离，然后干燥。
3.根据权利要求2所述制备卢帕他定游离碱的方法，其特征在于，其中加热温度控制在50-70°C，冷却温度控制在4-20°C之间。
全文摘要
本发明公开了一种卢帕他定游离碱，其特征在于，通过Optimelt全自动显微熔点仪(SRS Stanford Research Systems)测定，其熔点范围在129-135℃，通过差示扫描量热仪测定的卢帕他定游离碱DSC吸收峰为133.5℃。纯化产品的操作简单，得到的新型卢帕他定游离碱是具有良好的分散性和稳定的结晶性粉末状物质，可以直接用于制药，而用于制备本发明中提出的卢帕他定游离碱采用的溶剂对各种类型的卢帕他定溶解度很高，易于分离和进一步提纯。
文档编号C07D401/14GK102653535SQ20111041015
公开日2012年9月5日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者唐良伟, 阴元魁, 陈宝林, 雍智全, 雷安胜 申请人:东莞达信生物技术有限公司