专利名称：Hcv感染症治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及HCV感染症治疗剂。更详细地涉及含有具有咪唑基苯结构的化合物的HCV感染症治疗剂。
背景技术：
丙型肝炎病毒(以下称为“HCV”)是于1989年作为引起输血后的非甲非乙型肝炎的主要病毒而发现的、具有包膜的单链RNA病毒，其基因组由单链(+)RNA组成，被分类为黄病毒科的丙型肝炎病毒属。推测HCV的感染者在世界上为I亿人 2亿人。然而，HCV能够回避感染宿主的免疫系统，因而HCV的感染者通常发生慢性肝炎，进而病情向肝硬化和/或肝癌发展。据说肝癌约90%由HCV引起，认为由于由HCV感染而发病的肝癌，每年大量患者死亡。HCV感染症的治疗法已知例如将患者的血液抽取到体外,使除去了血中的HCV的血液返回体内的病毒除去疗法；通过甘草皂苷、熊去氧胆酸等肝功能改善剂来改善肝功能从而防止肝炎恶化的保肝疗法；通过施与干扰素、聚乙二醇化干扰素等抗病毒剂将HCV从体内排除从而以完全治愈为目标的抗病毒疗法等。到目前为止的HCV感染症的最有效的治疗法已知将聚乙二醇化干扰素与利巴韦林(1-@-0-呋喃核糖基-1!1-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)合并使用(非专利文献I和非专利文献2)。另外，最近，由鞘脂生物合成或胆固醇生物合成与HCV感染相关这样的见解，提出了将抑制参与鞘脂生物合成或胆固醇生物合成的酶的活性和/或表达的物质用于HCV感染症的预防或治疗(专利文献I和专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献I :国际公开第W02006/0166657号专利文献2 国际公开第W02007/099869号非专利文献非专利文献I Glue. P. et al.，Hepatology, 32，647-653 (2000)非专利文献2 :Reddy，K. R. et al. , Hepatology, 33,433-438 (2001)发明要解决的课题然而，现有的HCV感染症的治疗方法多为对症疗法，谋求HCV感染症的根治伴随着极大的困难。作为最有效的治疗方法的干扰素对HCV基因型Ib型的效果非常低，因此有不能期待充分的治疗效果这样的问题。另外，聚乙二醇化干扰素与利巴韦林的合并使用疗法中，全身倦怠感、食欲不振、流行性感冒样症状等副作用被视为问题等，现有的治疗方法不能说充分。因此，强烈要求确立治疗效果优异、副作用低的HCV感染症的有效的治疗法。本发明的课题是提供新的HCV感染症的治疗剂。用于解决课题的方法本发明者们为了提供新的HCV感染症的治疗剂而进行了深入研究，结果发现，咪唑基苯化合物或其盐(国际公开第W02005/115990号和国际公开第W02007/060821号)意外地抑制HCV的复制，进一步通过将干扰素等HCV感染症的其他治疗剂与含有咪唑基苯化合物或其盐的HCV感染症治疗剂合并使用，而特别强有力地抑制HCV的复制，基于该见解而完成了本发明。S卩，本发明涉及以下[I] [18]。[I]. HCV感染症治疗剂，其含有通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，
权利要求
1.HCV感染症治疗剂，其含有通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，式中，R1表不氢原子、齒原子或CV6烧基，R2表不氢!原子、烧基、或Cu烧氧基Cu烧基，R3表不氢!原子、Cp6烧基、或Cu烧氧基Cu烧基，R4表不氢!原子、齒原子、C1^烧基、C1^烧氧基、C3_6环烧氧基、C1^烧基横酸基、C1^烧氧基Cu烷基、羟基Cu烷基、齒代CV6烷基、氨基、甲酰基、c2_4烷酰基、硝基或氰基，R5表示式(II)所示的基团或下述表(II)所示的基团，式中，R6表示2，3- 二氢化茚基、苯并二氢吡喃基、吡啶甲基、C7_15芳烷基、C3_6环烷基CV4烷基或N-c7_15芳烷基氨基，其可以具有选自齒原子、CV6烷基、齒代CV6烷基、Cu烷氧基、c3_6环亚烷基、吡唑基和c6_14芳基中的取代基，R7表不氢!原子、tV6烧基或轻基CV6烧基，或者R6和R7与所结合的氣原子一起表不下述表⑴所示的基团，表⑴\ y Nr^/R<Z N2
2.根据权利要求I所述的HCV感染症治疗剂，其含有通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，该HCV感染症治疗剂用于与HCV感染症的其他治疗剂合并使用，式中，Ri、R2、R3> R4和R5与权利要求I所记载的表示相同意义。
3.根据权利要求I或2所述的HCV感染症治疗剂，其含有通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，该HCV感染症治疗剂用于与HCV感染症的其他治疗剂同时或依次施与，式中，H R3> R4和R5与权利要求I所记载的表示相同意义。
4.HCV感染症治疗剂，其含有通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、以及HCV感染症的其他治疗剂。
5.根据权利要求I 5的任一项所述的HCV感染症治疗剂，其中，通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐是选自(E)-I-[(IS)-I-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)亚苄基]哌啶-2-酮、(E)-I-[ (IR)-I-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]-3- [3-甲氧基-4- (4-甲基-IH-咪唑-I-基)亚苄基]哌啶-2-酮、(E)-(4R，9aS)-7-[3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)亚苄基]_4_ (3，4，5-三氟苯基)六氢吡啶并[2，1-c] [1,4]巧恶嗪-6-酮、3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)亚苄基]-1_[(1S)-1-苯基乙基]哌啶-2-酮、(E)-N-环己基甲基-3-[4-(1H-咪唑-I-基)-3-甲氧基苯基]丙烯酰胺、(E)-3-[4-(1H-咪唑-I-基)-3-甲氧基苯基]-N-(I-苯基环丙基)丙烯酰胺、(E) -3-[4- (1H-咪唑-I-基)-3-三氟苯基]-N-茚满-I-基-丙烯酰胺、(E) -3-[3-乙酰基-4-(1Η-咪唑-I-基)-苯基]-N-茚满-I-基-丙烯酰胺、(E) -3-[3-氟-4- (1H-咪唑-I-基)-苯基]-2- 丁烯酸茚满-I-基-酰胺、(E)-3-[4-(1H-咪唑-I-基)-3-甲氧基苯基]-N-(l，2，3，4-四氢萘_1_基)丙烯酰胺、(E) -3-[4-(1Η-咪唑-I-基)-3-甲氧基甲基苯基]-N-茚满-I-基-丙烯酰胺和它们的药学上可接受的盐中的化合物。
6.根据权利要求2 5的任一项所述的HCV感染治疗剂，其中，HCV感染症的其他治疗剂是干扰素。
7.根据权利要求6所述的HCV感染症治疗剂，其中，干扰素是干扰素a_2b。
8.根据权利要求2 5的任一项所述的HCV感染症治疗剂，其中，HCV感染症的其他治疗剂是利巴韦林。
9.根据权利要求2 8所述的HCV感染症治疗剂，其中，HCV感染症的其他治疗剂是干扰素和利巴韦林。
10.根据权利要求2 5的任一项所述的HCV感染症治疗剂，其中，HCV感染症的其他治疗剂是HCV蛋白酶抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
11.HCV感染症治疗用试剂盒，其含有权利要求I所述的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、和HCV感染症的其他治疗剂。
12.权利要求I中记载的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐用于制造含有该化合物或其药学上可接受的盐的HCV感染症治疗剂的应用。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，HCV感染症治疗剂含有该化合物或其药学上可接受的盐、以及HCV感染症的其他治疗剂。
14.权利要求I中记载的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐用于制造含有该化合物或其药学上可接受的盐的HCV感染症治疗剂的应用，该HCV感染症治疗剂用于与HCV感染症的其他治疗剂合并使用。
15.根据权利要求14所述的应用，其中，HCV感染症治疗剂是用于与HCV感染症的其他治疗剂同时或依次施与的HCV感染症治疗剂。
16.HCV感染症的治疗方法，该治疗方法包括将权利要求I中记载的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐施与需要的对象。
17.根据权利要求16所述的治疗方法，其中，将该化合物或其药学上可接受的盐与HCV感染症的其他治疗剂合并使用。
18.根据权利要求17所述的治疗方法，其中，将该化合物或其药学上可接受的盐与HCV感染症的其他治疗剂同时或依次施与。
全文摘要
咪唑基苯化合物或其盐抑制HCV的复制，进一步通过与干扰素等HCV感染症的其他治疗剂合并使用，可以特别强有力地抑制HCV的复制，对HCV感染症的预防和治疗是极为有效的。
文档编号C07D233/61GK102939284SQ201180028929
公开日2013年2月20日 申请日期2011年6月14日 优先权日2010年6月15日
发明者柳町守, 伊野充洋 申请人:卫材R&D管理有限公司