专利名称：改进的培瑞维a酸的合成的制作方法
改进的培瑞维A酸的合成本发明涉及培瑞维A酸的新颖和改进的合成。培瑞维A酸(peretinoin,培瑞维甲酸,亦称为NIK333)是一种无环的维甲酸。这种化合物可用于在丙型肝炎病毒(HCV)阳性患者的手术切除或消融之后减少肝细胞癌(HCC)的复发。肝癌是世界 第六大常见癌症，每年新诊断的有超过六十万例。在日本，肝癌是癌症死亡的第三大原因。每年新确诊的患者约40000例，每年死亡约35000例患者。原发性肝癌分为肝细胞癌(HCC)和胆管细胞癌，其中约94%是HCC。HCC主要是由乙型肝炎病毒或HCV(丙型肝炎病毒)感染引起的，而在日本约67%的肝癌是由HCV引起的。已知HCV阳性肝细胞癌(HCC)在根治性切除术后复发率较高，I年、3年和5年内的复发率分别为24%、76%和92%。培瑞维A酸是用于对抗肝癌的重要化合物。因此，合成该化合物的任何改进方法都很重要。本发明涉及一种制备培瑞维A酸的改进方法，其中该方法可以作为一锅法进行。新方法的另一个优点为，盐(使用的盐以及在各个步骤中形成的盐)的量很低，这导致产生更少的废品。此外，该方法可以作为一锅法进行，使得处理更加简单(没有中间体的分离)。因此，所述培瑞维A酸的制备方法的特征在于，其包括下面的反应(步骤a):(a)式⑴或式(I’ )的化合物与式(II)的化合物反应，
权利要求
1.一种用于制备培瑞维A酸的方法，其包括下面的反应步骤: 式(I)或式(I’ )的化合物与式(II)的化合物反应，
2.如权利要求1所述的方法，其中，式⑴或式(I’)的化合物通过下列反应形成，其中式(IV)的化合物与HX以及式(V)或式(V’ )的化合物反应
全文摘要
本发明涉及培瑞维A酸的新颖和改进的合成方法。
文档编号C07C57/03GK103153936SQ201180047762
公开日2013年6月12日 申请日期2011年9月29日 优先权日2010年10月1日
发明者拉斐尔·布玛 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司