专利名称：培瑞维a酸的合成的制作方法
培瑞维A酸的合成本发明涉及培瑞维A酸的新颖和改进的合成方法。培瑞维A酸(peretinoin,培瑞维甲酸,亦称为NIK333)是一种无环的维甲酸。这种化合物可用于在丙型肝炎病毒(HCV)阳性患者的手术切除或消融之后减少肝细胞癌(HCC)的复发。肝癌是世界第六大常见癌症，每年新诊断的有超过六十万例。在日本，肝癌是癌症死亡的第三大原因。每年新确诊的患者约40000例，每年死亡约35000例患者。原发性肝癌分为肝细胞癌(HCC)和胆管细胞癌，其中约94%是HCC。HCC主要是由乙型肝炎病毒或HCV(丙型肝炎病毒)感染引起的，而在日本约67%的肝癌是由HCV引起的。已知HCV阳性肝细胞癌(HCC)在根治性切除术后复发率较高，I年、3年和5年内的复发率分别为24%、76%和92%。培瑞维A酸是用于对抗肝癌的重要化合物。因此，合成该化合物的任何改进方法都很重要。本发明涉及一种生产培瑞维A酸的改进方法，其中该方法包括在不使用溶剂的情况下使脱氢橙花叔醇与2-烷氧基丙烯反应的步骤。因此，所述培瑞维A酸的生产方法的特征在于，其包括下面的反应步骤a)，其中式
(I)的化合物(被称为脱氢橙花叔醇(EDNL))与式(II)的化合物反应
权利要求
1.一种用于制备培瑞维A酸的方法，其包括下面的反应步骤a): 式(I)的化合物与式(II)的化合物反应
2.如权利要求1所述的方法，其中，在步骤b)中，步骤a)的反应产物，即式(III)的化合物，与式(IV)的化合物反应
3.如权利要求2所述的方法，其中，在步骤c)中使步骤b)的反应产物，即式(V)的化合物，皂化为式(VI)的化合物
4.如权利要求1所述的方法，其中，步骤a)的反应产物与衍生自式(VII)化合物的维蒂希试剂反应 Y-CH2-CO2R1 (VII), 其中Y为卤原子并且R1为H或C1-C4-烷基。
全文摘要
本发明涉及培瑞维A酸的新颖和改进的合成方法。
文档编号C07C49/203GK103140462SQ201180047765
公开日2013年6月5日 申请日期2011年9月29日 优先权日2010年10月1日
发明者拉斐尔·布玛 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司