专利名称：一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯的制备方法，具体地说，涉及一种由 3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸制备2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的方法，属于化学合成技术领域。
背景技术：
2，3，4，5-四氟苯甲酰氯是一种重要的医药中间体，广泛应用于第三代含氟喹诺酮类抗菌药物的合成，如(左)氧氟沙星、司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星等，具有广阔的市场前
旦
o2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的工业化合成主要有以下两条路线1、以邻苯二腈为原料，经氯代、氟代、水解、脱羧和酰氯化反应，得到2，3，4，5-四氟苯甲酰氯；2、以苯酐为原料，经氯代、亚胺化、氟代、水解、脱羧和酰氯化反应，得到2，3，4，5-四氟苯甲酰氯。在上述两条合成路线中，都要经中间体3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸，通过脱羧和酰氯化反应得到 2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯。目前，从3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸制备2，3，4，5_四氟苯甲酰氯的工艺过程采用分步法进行，首先3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸在溶剂中及催化剂存在下发生脱羧、然后将反应体系稀释至水中、经调碱成盐、溶剂回收、调酸游离、过滤、干燥等操作得到2，3，4，5-四氟苯甲酸粗品，或在后处理时，经调酸游离后采用溶剂萃取，再经干燥、浓缩脱溶得 2，3，4，5-四氟苯甲酸粗品；所得的2，3，4，5-四氟苯甲酸经酰氯化反应，在蒸除低沸物后， 再经精馏得2，3，4，5-四氟苯甲酰氯成品。上述制备工艺存在操作过程烦琐，溶剂回收套用麻烦、生产周期较长，能耗较高，生产效率较低，后处理过程中产品损失较多等不足，极大地制约了 2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的增产降耗。鉴于上述从3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸制备2，3，4，5_四氟苯甲酸的工艺条件存在的不足，因此，如何在生产上实现快捷、高效地将3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸经脱羧、酰氯化反应制备高纯度的2，3，4，5-四氟苯甲酰氯，是本发明要解决的问题。
发明内容
本发明目的是提供一种步骤简单、生产效率和合成效率高的2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法。本发明采用的技术方案如下
一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤以3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸为原料，在芳烃类溶剂中，在催化剂有机三级胺存在下，于120 160 °C下脱羧反应10 30小时，反应完全后，反应体系降温至20 30°C，过滤，滤液套用于下批次脱羧反应，滤出的2，3，4，5-四氟苯甲酸固体中直接加入酰氯化试剂和有机酰胺类催化剂，升温反应3 15小时，酰氯化反应完全后，反应体系蒸除低沸物，经减压精馏，得2，3，4，5-四氟苯甲酰氯成品。进一步的设置在于
所述的脱羧反应中，反应至原料3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸剩余含量(质量)小于1%时， 反应体系降温至20 30°C。
3
所述的芳烃类溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一种或几种，溶剂用量为3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸质量的I 20倍。优选地，所述的芳烃类溶剂的用量为 3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸质量的2 10倍。所述的有机三级胺选自三正丙胺、三异丙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基吗啉、N，N- 二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一种或几种，有机三级胺与3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0. 005:1 0.2: I。所述的有机三级胺与3，4，5，6_四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0.01:1 0. 1:1。所述的脱羧反应，反应压力为常压、加压或减压。所述的酰氯化试剂选自氯化亚砜、双(三氯甲基)碳酸酯的一种或两种，酰氯化试剂与2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0. 33:1 10:1。所述的有机酰胺类催化剂选自N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二乙基甲酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲酰基吗啉、Merrifield树脂负载的I-N-哌嗪基-4-甲醛的一种或几种，有机酰胺类催化剂与2，3，4，5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0. 01:1 0. I: I。所述酰氯化反应在溶剂环境下进行，溶剂选自三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、 三甲苯、氯苯的一种或几种，溶剂用量为2，3,4, 5-四氟苯甲酸质量的I 10倍。所述酰氯化反应，反应温度为50 °C至回流，反应时间为3 15小时，至 2，3，4，5-四氟苯甲酸剩余含量(质量)小于0. 5 %为反应终点。本发明涉及的反应方程式如下
权利要求
1.一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤以 3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸为原料，在芳烃类溶剂中，在催化剂有机三级胺存在下，于120 160 0C下脱羧反应10 30小时，反应完全后，反应体系降温至20 30°C，过滤，滤液套用于下批次脱羧反应，滤出的2，3,4, 5-四氟苯甲酸固体中直接加入酰氯化试剂和有机酰胺类催化剂，升温反应3 15小时，酰氯化反应完全后，反应体系蒸除低沸物，经减压精馏，得 2，3,4, 5-四氟苯甲酰氯成品。
2.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的脱羧反应中，反应至3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸含量小于1%时，反应体系降温至20 30oC。
3.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的芳烃类溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的任意一种或几种，溶剂用量为3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸质量的I 20倍。
4.根据权利要求3所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的芳烃类溶剂的用量为3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸质量的2 10倍。
5.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的有机三级胺选自三正丙胺、三异丙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、N-甲基吗啉、N，N-二甲基哌嗪、N-甲基吡咯烷的任意一种或几种，有机三级胺与3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0. 005:1 0. 2:1。
6.根据权利要求5所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的有机三级胺与3，4，5，6-四氟邻苯二甲酸物质的量之比为0.01:1 0.1:1。
7.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的脱羧反应，反应压力为常压、加压或减压。
8.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于 所述的酰氯化试剂选自氯化亚砜、双(三氯甲基)碳酸酯的一种或两种，酰氯化试剂与 2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0. 33:1 10:1。
9.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的有机酰胺类催化剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲酰基吗啉、Merrifield树脂负载的I-N-哌嗪基-4-甲醛的一种或几种，有机酰胺类催化剂与 2，3,4, 5-四氟苯甲酸的物质的量之比为0.01:1 0. 1:1。
10.根据权利要求I所述的一种2，3，4，5-四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于所述酰氯化反应在溶剂环境下进行，溶剂选自三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯的一种或几种，溶剂用量为2，3，4，5-四氟苯甲酸质量的I 10倍。
全文摘要
本发明公开了一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法，属于化学合成技术领域，包括以下步骤原料3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸在芳烃类溶剂中，在催化量的有机三级胺存在下，于120~160oC下反应至原料含量小于1%，反应体系降温至20~30oC，过滤，所得滤液套用于下批次脱羧反应，滤出固体2,3,4,5-四氟苯甲酸加入酰氯化试剂和有机酰胺类催化剂，升温反应至2,3,4,5-四氟苯甲酸含量小于0.5%，反应体系蒸除低沸物后，经减压精馏，得2,3,4,5-四氟苯甲酰氯成品。本发明具有步骤简单、生产效率和合成效率高等优点。
文档编号C07C51/60GK102603521SQ20121002790
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日
发明者俞伟樑, 杨平江, 王超, 袁其亮, 袁春橡, 陈寅镐 申请人:浙江中欣化工股份有限公司