专利名称：一种阿托西班的纯化方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一种阿托西班的纯化方法。
背景技术：
阿托西班，英文名Atosiban，化学名称为1_ (3_硫醇丙醇酸)_2_ (O-乙基-D酪氨酸)-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸-催产素。阿托西班是人工合成的环状多肽，肽链中包含三个非天然氨基酸D-Tyr (Et), Mpa和Orn及一对在Mpa与Cys之间成环的二硫键,分子式为 C43H67N11O12S2，分子量为994. 19，其结构式如下
权利要求
1.一种阿托西班的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤步骤I、以50V/V% 100V/V%的醋酸水溶液溶解阿托西班粗肽，过滤收集滤液，按照不小于阿托西班粗肽重量的2%的比例加入三价铁离子盐，然后用水将粗肽溶液中的醋酸比例稀释到50v/v%以下；步骤2、高效液相色谱法分离步骤I所得粗肽溶液，以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为固定相，步骤I所得粗肽溶液上样后，以高氯酸盐水溶液和乙腈的混合溶液为流动相，在乙腈体积比20% 40%范围内线性梯度洗脱，收集洗脱液，得到阿托西班高氯酸盐溶液，其中所述高氯酸盐水溶液为PH2. 5 pH3. 2的高氯酸盐体积比为O. 1V/V% O. 8v/ v%的溶液；步骤3、采用反相高效液相色谱法将步骤2得到的阿托西班高氯酸盐溶液转成醋酸盐溶液，即得。
2.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤I所述阿托西班粗肽的浓度为 100g/L。
3.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤I所述三价铁离子盐为氯化铁或硫酸铁。
4.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤I所述三价铁离子盐为阿托西班粗肽重量的4% 8%。
5.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤I所述稀释后的粗肽溶液中醋酸的比例为 30ν/ν%~ 40ν/ν% ο
6.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤2所述高氯酸盐水溶液为高氯酸钠水溶液、高氯酸钾水溶液或高氯酸铵水溶液。
7.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤2还包括对制得的阿托西班高氯酸盐溶液进行浓缩步骤。
8.根据权利要求7所述纯化方法，其特征在于，所述浓缩为将制得的阿托西班高氯酸盐溶液于不超过35°C的条件下减压旋蒸浓缩至约10-20mg/mL。
9.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤3所述反相高效液相色谱法具体为以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为固定相，步骤2所得阿托西班高氯酸盐溶液上样后，先用含3v/v% 10v/v%乙腈的O. lv/v% O. 8v/v%的醋酸铵水溶液冲洗15 30min，然后用含30v/v% -60v/v%乙腈的O. 05v/v% —O. 2v/v%的醋酸水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥即得。
10.根据权利要求I所述纯化方法，其特征在于，步骤脱液进行浓缩步骤。3所述干燥前还包括对收集的洗
全文摘要
本发明属于药物化学技术领域，公开了一种阿托西班的纯化方法。本发明所述纯化方法以三价铁离子盐作为还原剂对阿托西班粗肽溶液进行处理，除去其中的未氧化完全的杂质，之后利用高效液相色谱法纯化阿托西班粗肽溶液，然后利用反相高效液相色谱将纯化制得的阿托西班高氯酸盐转盐制得阿托西班纯品。本发明所述纯化方法操作简单可行，制得的阿托西班纯品肽纯度高，同时本发明所述方法阿托西班纯品肽收率高，一批次可获得1000g以上的阿托西班纯品肽，足以满足产业化要求。
文档编号C07K1/16GK102584953SQ201210028890
公开日2012年7月18日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日
发明者刘建, 袁建成, 赵忠卫, 马亚平 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司