技术简介：
本发明针对灵菌红素类似物合成效率低、工艺复杂的问题，提出一种新型制备方法。通过以3-卤代吡咯等化合物与吡咯衍生物为原料，在Lewis酸催化下于有机溶剂中反应，经萃取、层析等步骤高效合成目标产物。该方法工艺简单、产率高，为灵菌红素类似物的工业化生产提供可行路径，推动其在抗癌药物、环保染料等领域的应用。
关键词：灵菌红素合成,高效制备,有机化工
专利名称：一种灵菌红素类似物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种灵菌红素类似物的制备方法，属于有机化工和精细化工技术领域。
背景技术：
灵菌红素(Prodigiosins，简称PG)及其类似物是ー类含甲氧基吡咯骨架结构的天然色素，是ー些放线菌、沙雷菌及其他细菌的次级代谢产物，具有很强的抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗疟疾和免疫抑制等多种生物活性，是ー类潜在的抗癌物质。近年来研究发现灵菌红素具有自身免疫抑制活性和对肺腺癌、前列腺癌等多种人癌细胞有抗性作用，在相同的作用剂量下，对正常细胞无任何毒害作用。灵菌红素及其类似物已成为一种极具发展潜力的抗癌新药。另外灵菌红素可诱导癌细胞的凋亡，在极低的浓度下，能快速杀死导致赤潮的大部分浮游生物，在水体污染的治理方面显示出巨大的威力。研究表明，天然色素灵菌红素在丝、羊毛、变性聚丙烯腈纤维等织物上具有良好的上染率和抗菌性能，最新的研究表明灵菌红素及其类似物还可作为紫外线的保护剂，因此灵菌红素可作为多功能环保型的染料或染料添加剂应用于染色エ艺。其在酸性环境中能保持较长时间，能在人体内运输Cl_(Chem. Commun. 2005, 30，5781-5783. ; Chem. Commun. 2005, 30, 3773-3775.)及引发 Cu2+诱导 DNA 双键裂解等(Chem Res Toxicl, 2002, 15， 2480-2486)。不同结构的PG细胞毒特性不同。PGC-6甲氧基的不同取代也会对其效力产生影响，当它被更长的烷氧基取代时，活性会下降。根据这些研究成果进行的分子改造形成了新的PG衍生物，其活性指数比母体分子高出数倍(Chembiochem. 2001, 2，60-68)。其中人工合成的灵菌红素衍生物Obatoclax作为多种癌症治疗药物已进入临床班I/II期研究(Chem. Eur. J. 2011, 17，14074)。其另ー类似物PNU-156804呈现出比灵菌红素及其类似物更高的免疫抑制活性和更低的毒性(J. Med. Chem. 2000, 43，2557)。因此灵菌红素
衍生物及类似物的研究在癌症治疗等领域具有广阔的应用前景。
权利要求1.一种灵菌红素类似物的制备方法，其特征在于以3-卤代吡咯或异吲哚醛或亚胺类化合物和吡咯类衍生物作原料，它们的摩尔比为1:10-100，在有机溶剂中，磁力搅拌下，在温度20 0C ^80 1条件下，Lewis酸条件下，反应f 24小时，经萃取，水洗，干燥，减压浓缩，再经硅胶柱层析分离制得灵菌红素类似物。
2.根据权利要求I所述的一种灵菌红素类似物的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 - 二氯甲烷。
3.根据权利要求I所述的一种灵菌红素类似物的制备方法，其特征在于所述 Lewis 酸选自 P0C13、CH3COOH, CH3SO3H, CF3S03H。
4.根据权利要求I所述的一种灵菌红素类似物的制备方法，其特征在于所述原料中3-卤代吡咯或异吲哚醛或亚胺类化合物分子结构如通式V、VI
5.权利要求I所制的灵菌红素类似物的结构通式为I:
6.根据权利5所述的类似物，其特征在于所述的类似物的结构为通式结构II、III和
全文摘要本发明涉及一种灵菌红素类似物的制备方法，即以3-卤代吡咯或异吲哚醛或亚胺类化合物和吡咯类衍生物作原料，它们的摩尔比为1:10-100，在有机溶剂中，磁力搅拌下，在温度20℃~80℃条件下，Lewis酸条件下，反应1~24小时，经萃取，水洗，干燥，减压浓缩，再经硅胶柱层析分离制得灵菌红素类似物。本发明与现有技术相比，具有工艺简单、合成效率高，为灵菌红素及类似物工业大规模生产奠定基础。
文档编号C07D403/14GK102731484SQ20121020179
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者于长江, 焦莉娟, 郝二宏 申请人:安徽师范大学