专利名称：一种醋酸阿比特龙的纯化方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，进一步涉及原料药醋酸阿比特龙的纯化方法。
背景技术：
阿比特龙(Abiraterone acetate),是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院(世界著名的癌症研究治疗中心)的研究人员发明的。该药为细胞色素氧化酶CYP450cl7抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450cl7而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。目前已经在前列腺癌患者中证明用醋酸阿比特龙可以抑制雄性激素，一项II期试验表明，该药不仅能够使前列腺特异性抗原降低50%以上，而且还能使41%患者的肿瘤缩小。另有III期临床实验结果显示，本品能明显延长晚期前列腺癌 患者包括采用一种或两种含有多烯紫衫醇化疗药但病情仍恶化的患者生命，且药物的副作用很小，安全性良好。2011年4月28日经美国FDA批准上市，与泼尼松联用治疗去势抵抗前列腺癌(mCRPC)，其化学结构如下
权利要求
1.一种醋酸阿比特龙的纯化方法，其特征在于包含以下步骤 (1)用磷酸与醋酸阿比特龙粗品进行成盐反应； (2)养晶，过滤，得到醋酸阿比特龙磷酸盐； (3)将醋酸阿比特龙磷酸盐用碱中和得到醋酸阿比特龙； (4)以甲醇精制醋酸阿比特龙。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中所用溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中所用四氢呋喃的质量与反应原料醋酸脱氢表雄酮的质量比为4:1。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中成盐所需温度为0-40°C。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中磷酸与醋酸阿比特龙粗品的摩尔量比为广3 :1。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中养晶时间大于12h。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(3)中中和醋酸阿比特龙磷酸盐所用的碱为碳酸氢钠或碳酸钠。
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(4)中所用甲醇与醋酸阿比特龙的质量比为5 8:1。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(4)中溶解醋酸阿比特龙的温度为50 60。。。
10.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(4)中析晶的条件是室温搅拌析晶。
全文摘要
本发明提供了一种醋酸阿比特龙的纯化方法，该方法采用磷酸作为成盐试剂与醋酸阿比特龙粗品反应，能得到淡黄色晶体，即醋酸阿比特龙磷酸盐，极易过滤，纯度达98%以上，无需纯化即可用于下一步反应制备醋酸阿比特龙，游离得到的醋酸阿比特龙纯度达到98%以上，该方法简化了纯化工艺，降低了生产成本，更适宜工业化生产。
文档编号C07J43/00GK102731605SQ20121020191
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者张俭, 王红波, 赵荐飞 申请人:鲁南制药集团股份有限公司