专利名称：一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学药品的制备方法，具体的涉及醋酸阿比特龙的制备方法。
背景技术：
醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate),化学名称为17-(3_卩比卩定基)雄甾-5，16- 二烯-3beta-乙醇酯，分子结构如下式所示
权利要求
1.一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)羟基的保护将去氢表雄酮溶于有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃或1，4-二氧六环中，加入缚酸剂后，再加入羟基保护基，在0°C 100°C搅拌反应2 20小时，得产物I ; (2)Aldol反应在低温_70°C 0°C下将异丙基溴化镁溶液滴加至3位卤素氯、溴或碘取代的吡啶溶液中，搅拌30分钟至2小时，加入产物I，随后升至室温搅拌反应8 20小时，得产物II ; (3)脱水反应将产物II溶于吡啶中，加入三氯氧磷后，回流反应，得产物III； (4)去保护将产物III溶于有机溶剂中，加入酸性物质盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、甲苯磺酸吡啶盐或四丁基氟化铵，室温下反应，得产物IV ； (5)乙酰化将产物IV溶于有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃或1，4-二氧六环中，加入缚酸剂后，低温-10°C 10°C下滴加乙酰氯或是乙酸酐，室温下搅拌反应30分钟至12小时，SP得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述的有机溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述的缚酸剂为碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或咪唑。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述的缚酸剂为三乙胺。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护步骤中所述的羟基保护基为四龜!卩比喃基、二甲基娃基或叔丁基~■甲基娃基。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护步骤中所述的反应温度为(TC 25°C，反应时间为10 12小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于Aldol反应步骤中所述的低温为-30°C 0°C，搅拌时间为30分钟，反应时间为10 12小时。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于Aldol反应步骤中吡啶环3位的卤素为溴。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于去保护步骤中所述的酸性物质为三氟乙酸。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于去保护步骤中低温是(TC 5°C，反应时间为30分钟至2小时。
全文摘要
本发明公开了一种新的醋酸阿比物龙的制备方法，包括羟基的保护、Aldol反应、脱水反应、去保护和乙酰化等步骤，该方法避免了含重金属试剂的使用，无需严格的无水无氧设备，避免使用昂贵的烷基硼试剂，大大降低成本，并适合大批量工业化生产。
文档编号C07J43/00GK103059091SQ20121047724
公开日2013年4月24日 申请日期2012年11月22日 优先权日2012年11月22日
发明者刘珂, 牟英波, 郎跃武 申请人:苏州雷纳药物研发有限公司