一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙新晶型及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate， CAS:154229-18-2)的化学名为 (3 β )-17-(3-吡啶基）-雄留-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，结构式为：
[0003]
[0004] 醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯 紫杉醇[docetaxel]化疗转移去势难治性前列腺癌患者。对于前列腺癌患者，男性荷尔蒙 睾丸激素刺激前列腺肿瘤的生长。药物或手术治疗用来减少睾丸激素的生成或者阻止睾丸 激素的作用。
[0005] 根据公开报道的文献，目前醋酸阿比特龙的有许多种，具体为：CN201010594577 报道了 α晶型，发明专利申请公开说明书CN200910189173报道了 A、B、C、D四种晶型， 发明专利申请公开说明书CN201110299046报道了 E晶型，发明专利申请公开说明书 CN201110338041 报道了 I 晶型。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了醋酸阿比特龙的β晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有基本上如附 图1所示的X-射线粉末衍射图谱，在〇~50度之间含有的多个特征峰，2 Θ角的误差为 ±0. 2,峰强度误差为±20%。
[0007] 本发明提供了一种醋酸阿比特龙的晶型，该晶型为β晶型，在以2 Θ角度表示的 粉末X-射线衍射图谱中，在如下位置处显示特征衍射峰：
[0008] 5. 8530 ±0. 2、9. 5089 ±0. 2、12. 1012 ±0. 2、12. 6020 ±0. 2、14. 8543 ±0. 2、 15·1399 ±0·2、15·9772±0·2、17·259 3±0·2、18·4451±0·2、18·9591±0·2、 19. 1396 ±0.2、19.8118±0.2、21.7172±0.2、21.9245±0.2、22.5008±0.2、 23. 1020 + 0. 2^23. 42 20 + 0. 24. 3094 + 0. 2^25. 41 26 + 0. 26. 0300 + 0. 26. 8396±0. 2、27. 5878±0. 2、29. 9095±0. 2、34. 5186±0. 2、36. 8344±0. 2。
[0009] 其中，各衍射峰对应的峰强度依次为：22·80%、1(λ78%、57·75%、1(λ25%、 81. 28 %、73· 44 %、53· 41 %、16· 10 %、100· 00 %、73· 51 %、50· 27 %、16· 07 %、52· 47 %、 29. 36 %、21· 34 %、31· 22 %、8· 54 %、9· 17 %、12. 44 %、6· 27 %、7· 37 %、18. 46 %、8· 93 %、 5. 09%、6. 21%，各峰强度误差为±20%。
[0010] 具体地，该晶型的粉末X-射线衍射图如图1所示。
[0011] 具体地，所述晶型粒径为5~15 μ m。
[0012] 本发明提供制备上述的醋酸阿比特龙的晶型的方法，包括如下步骤：
[0013] 1)将醋酸阿比特龙溶解于可溶于水的有机溶剂，得到溶液A ;
[0014] 2)取步骤1)所述的可溶于水的有机溶液与水混合，得到溶液B ;
[0015] 3)在搅拌下，溶液A滴加至溶液B中，滴加过程中控制溶液B温度小于KTC，滴加 完毕后将混合液降温至-20~30°C，搅拌析晶，过滤干燥，即得。
[0016] 优选地，所述可溶于水的有机溶剂为乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃或丙酮的其中 之一或其组合。
[0017] 优选地，步骤1)中，醋酸阿比特龙与可溶于水的有机溶剂的质量体积比为1:5~ 40g/mL，优选 1:8 ~15g/mL。
[0018] 优选地，步骤2)中，水与可溶于水的有机溶液的体积比为5~20:1，优选8~ 15:1〇
[0019] 优选地，步骤3)所述的混合液中醋酸阿比特龙与溶剂的质量体积比为1:8~40g/ mL〇
[0020] 优选地，步骤3)中滴加完毕后将混合液降温至-5~5°C，搅拌1~10h。
[0021] 本发明的醋酸阿比特龙的晶型为β晶型，该晶型粒径为10±5 μ m，可有效的提尚 生物利用度，该晶型适宜于多种制剂，且制备方法简单，稳定性高。
【附图说明】
[0022] 图1是实施例1的醋酸阿比特龙β晶型的粉末X-射线衍射图；
[0023] 图2是实施例1的醋酸阿比特龙β晶型的DSC图谱。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以 更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。具体实施例如 下：
[0025] 实施例1
[0026] 1、本实施例醋酸阿比特龙的β晶型制备：
[0027] 称取醋酸阿比特龙IOg溶解于150mL丙酮中，缓慢再滴加至130mL丙酮水溶液中 (丙酮：水=1:10,体积比），控制温度小于l〇°C，滴加完毕后于0±5°C搅拌3~5h，过滤干 燥，得到β晶型晶体。
[0028] 2、晶型验证：醋酸阿比特龙的β晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有如附图1所示 的X-射线粉末衍射图谱，具体如表1所示：
[0029] 表 1
[0031] 本实施例的醋酸阿比特龙的β晶型，其DSC扫描的最大吸热转变在151. 91°C，醋 酸阿比特龙β晶型的典型的DSC图谱见图2。
[0032] 3、收率、纯度和效果：
[0033] 经计算，本实施例的收率为95. 4%。
[0034] 经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的β晶型纯度为99. 9%。
[0035] 粒径：经测试，本实施例制得的β晶型晶体的平均粒径为8 μ m。
[0036] 4、应用：
[0037] 经实验验证：醋酸阿比特龙的β晶型做片剂提高了片剂的生物利用度。
[0038] 实施例2
[0039] 1、本实施例醋酸阿比特龙的β晶型制备：
[0040] 称取醋酸阿比特龙IOg溶解于140ml乙腈中，缓慢再滴加至150ml乙腈水中（乙 腈：水=1:8,体积比），控制温度小于KTC，滴加完毕后于0±5°C搅拌3~5h，过滤干燥， 得到β晶型晶体。
[0041] 2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的β晶型。
[0042] 3、收率、纯度和效果：
[0043] 经计算，本实施例的收率为95. 1 %。
[0044] 经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的β晶型纯度为99. 8%。
[0045] 粒径：