贝前列素钠中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种贝前列素钠中间体及其制备方法。具体地，提供一种贝前列素钠中间体式I化合物及其制备方法，包括步骤：(a)对式II化合物的羟基进行保护，生成式Ia化合物；以及任选地(b)式Ia化合物脱保护反应，得到式Ib化合物；以及任选地(c)式Ib化合物经氧化得到式Ic化合物；以及任选地(d)式Ic化合物与磷酸酯反应得到式Id化合物。各结构式及取代基的定义如说明书中所述。本发明的方法，反应条件温和，可以避免使用有毒试剂，收率高，适于工业化生产。
【专利说明】贝前列素钠中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及贝前列素钠中间体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]贝前列素钠由日本东丽株式会社(Toray)开发，以商品名德纳在中国上市。上市的贝前列素钠的结构如式V所示，为4个异构体所组成的外消旋化合物。
[0003]
【权利要求】
1.一种式I化合物，其特征在于，结构如下式所示，
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为一个烃基为叔丁基的二经基取代的娃氧基。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为叔丁基二苯基硅氧基或叔丁基二甲基硅氧基。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物为:
5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为一个烃基为叔丁基的二经基取代的娃氧基。
6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为叔丁基二苯基硅氧基或叔丁基二甲基硅氧基。
7.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，R1为甲基；R2为四氢吡喃基。
8.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R1为甲基或乙基；R2为甲氧甲基、乙氧乙基、或四氣吡喃基；R’为叔丁基二甲基娃氧基或叔丁基二苯基娃氧基。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，R1为甲基；R2为四氢吡喃基。
11.如权利要求1-7任一所述的式I化合物的用途，其特征在于，用于制备贝前列素钠或其中间体。
12.—种贝前列素钠的制备方法，其特征在于，包括步骤:
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，R2为甲氧甲基、乙氧基乙基或四氢吡喃基。
14.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化钠/七水氯化亚铈还原剂；或二异丁基氢化铝还 原剂。
【文档编号】C07D307/93GK103509044SQ201210209052
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月21日 优先权日:2012年6月21日
【发明者】唐志军, 何兵明, 季晓铭 申请人:上海天伟生物制药有限公司