蔗糖铁原料药及注射液的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种蔗糖铁原料药及其注射液的制备方法，其中该方法利用二价铁盐与蔗糖络合生成蔗糖铁，在反应过程中加入稳定剂使蔗糖铁中得亚铁离子不被氧化，始终以亚铁离子的形式进入机体。本发明创造性的改进了以往合成蔗糖铁的传统方法，以二价铁盐为原料合成的蔗糖铁可大大提高机体对蔗糖铁的吸收效果，同时降低了药物对机体细胞的破坏，在实际使用中可有效降低养殖成本，提高补铁效果。
【专利说明】蔗糖铁原料药及注射液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于畜牧养殖业中仔猪补铁剂领域，尤其是一种蔗糖铁原料药及注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]在仔猪的饲养过程中，铁元素的摄取是非常重要的，铁元素是机体所必须的一种微量元素，是机体合成血红蛋白必不可少的成分，同样也是肌红蛋白、细胞色素、细胞色素酶、过氧化物酶等组成成分。原发性缺铁可以引起新生仔猪贫血，具资料统计约30%的仔猪死亡是由于缺铁引起的，患贫血症的仔猪主要发生在2~4周龄，而且仔猪生长越快，铁元素贮量消耗的越快，贫血的发病率也就越高。若不及时补充铁元素，会给仔猪带来如下不利因素:(1)不能形成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶及多种过氧化物酶，从而影响体内营养物质的输送；(2)血红蛋白含量低，携氧、供氧能力低，容易造成机体器官衰竭；(3)下痢、水肿、白肌病等发病率升高，生长缓慢，背毛粗乱，皮肤及粘膜苍白，食欲不振；(4)生理机能下降，免疫力低下，易感染发生继发性疾病。
[0003]日常食物中的铁有两种存在形式，一种是血红素型的铁，即“二价”铁，只存在于动物血液、动物肌肉及动物肝脏里，这是最被机体消化道认可的铁吸收形式，利用率较高。蔬菜、水果、蛋黄、红枣等食物里所含的铁是非血红素铁，以“三价”铁离子的形式存在，在机体消化吸收前，必须先转化成“二价铁”离子，否则，吸收极其困难。且三价铁具有强氧化性对细胞有一定的免疫和破坏，会引起细胞癌变。目前应用于临床的仔猪补铁药物主要为三价铁，二价铁由于其本身性质极易被氧化，因此在制备过程中较难实现，本发明关键在于加入适当的稳定剂，保护二价铁不被氧化，并将这种方法应用到制备蔗糖铁原料及其注射液的制备工艺中去。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种蔗糖铁原料药的制备方法，该制备方法可大大提高机体对蔗糖铁的吸收效果，同时降低了药物对机体细胞的破坏，在实际使用中可有效降低养殖成本，提闻补铁效果。
[0005]本发明的另一个目的在于提供一种蔗糖铁注射液的制备方法
[0006]发明是通过以下技术方案实现的:
[0007]本发明的优点及有益效果是:
[0008]1、本蔗糖铁原料药及注射液的制备方法采用成本十分低廉的蔗糖为原料，生产中稳定性较好，水溶性较高，能以分子形式吸收，毒副作用小于传统的右旋糖酐铁，是符合国际标准的理想补铁剂。
[0009]2、本蔗糖铁注射液的制备方法以纳米技术为指导，以蔗糖和铁盐为主要原料，经过碱化、络合、醇沉、收粉、配制及灭菌得到蔗糖铁注射液，该注射液能够有效提高仔猪血液血红蛋白含量，快速增加仔猪的体重，提高仔猪的存活率。[0010]3、本蔗糖铁原料药的制备方法加入适当的稳定剂，保护二价铁不被氧化，可大大提高机体对蔗糖铁的吸收效果，同时降低了药物对机体细胞的破坏，在实际使用中可有效降低养殖成本，提高补铁效果。
[0011]4、本蔗糖铁注射液的制备方法能够提高针剂稳定性，利于吸收，可显著提高治疗效果。
[0012]5、本发明工艺步骤简单、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低，是一种创新性较高的蔗糖铁原料药及注射液的制备方法。
【具体实施方式】
[0013]本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是:下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0014]实施例1 [0015]一种蔗糖铁原料药的制备方法，其步骤为:
[0016](I)铁盐碱化:将1-10份铁盐，1-10份稳定剂溶于10-40份蒸馏水中，在10_30°C下加入10% -40%的碱溶液1-10份，调节Ph值至3-5，过滤出产生的红棕色沉淀，后放入到10-40份蒸馏水中备用。
[0017](2)碱化:将1-10份蔗糖溶于10-30份蒸馏水中，加入10% -30%碱液1_40份，在80°C _120°C温度下搅拌反应1-4小时。
[0018](3)络合:待步骤⑵反应结束后，将步骤⑴所得备用液加入到步骤⑵所得溶液中，搅拌下在80-120°C下反应1-3小时。体系PH始终保持3-6，待反应结束时，用10% -30%的碱溶液将体系PH调节到5-8，即完成络合.[0019](4)醇沉:待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水乙醇进行醇沉。
[0020](5)收粉:将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料成品。
[0021]一种蔗糖铁注射液的制备方法，其中把按照上述蔗糖铁原料药的制备方法得到的蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素150mg的溶液，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水，加入20%的NaOH溶液进行碱化，PH值调至11，加热温度控制在60°C，然后再加入2%。的活性炭，搅拌30分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒，除菌以及不溶性颗粒为用0.22um微滤膜过滤，进行滤液灭菌，滤液灭菌为将滤液灌装到容器中，用蒸汽加热温度控制在115°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。
[0022]实施例2
[0023]一种蔗糖铁原料药的制备方法，其步骤为:
[0024](I)铁盐碱化:将IOOkg铁盐，IOkg稳定剂溶于400kg蒸馏水中，在30°C下加入40%的碱溶液100kg，调节ph值至5，过滤出产生的红棕色沉淀，后放入到400kg蒸馏水中备用。
[0025](2)碱化:将IOOkg蔗糖溶于300kg蒸馏水中，加入10%碱液200kg，在80°C温度下搅拌反应4小时。
[0026](3)络合:待步骤(2)反应结束后，将步骤(1)所得备用液加入到步骤(2)所得溶液中，揽祥下在80 C下反应3小时。体系PH始终保持6,待反应结束时，用30的喊溶液将体系PH调节到8，即完成络合.[0027](4)醇沉:待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液5倍体积的无水乙醇进行醇沉。
[0028](5)收粉:将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料成品。
[0029]一种蔗糖铁注射液的制备方法，其中把按照上述蔗糖铁原料药的制备方法得到的蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素150mg的溶液，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水，加入30%的NaOH溶液进行碱化，PH值调至10，加热温度控制在80°C，然后再加入1%。的活性炭，搅拌60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒，除菌以及不溶性颗粒为用0.22um微滤膜过滤，进行滤液灭菌，滤液灭菌为将滤液灌装到容器中，用蒸汽加热温度控制在110°C，保持60分钟，即得蔗糖铁注射液成品。
[0030]实施例3
[0031]一种蔗糖铁原料药的制备方法，其特征在于:该方法的步骤为:
[0032](I)铁盐碱化:将300kg铁盐，50kg稳定剂溶于600kg蒸馏水中，在20°C下加入40%的碱溶液300kg，调节ph值至5，过滤出产生的红棕色沉淀，后放入到500kg蒸馏水中备用。
[0033](2)碱化:将500kg蔗糖溶于1000kg蒸馏水中，加入20%碱液300kg，在80°C温度下搅拌反应3小时。
`[0034](3)络合:待步骤⑵反应结束后，将步骤⑴所得备用液加入到步骤⑵所得溶液中，搅拌下在100°c下反应3小时。体系PH始终保持5，待反应结束时，用10%的碱溶液将体系PH调节到7，即完成络合.[0035](4)醇沉:待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液3倍体积的无水乙醇进行醇沉。
[0036](5)收粉:将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料成品。
[0037]一种蔗糖铁注射液的制备方法，其中把按照上述蔗糖铁原料药的制备方法得到的蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素300mg的溶液，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水，加入20%的NaOH溶液进行碱化，PH值调至11，加热温度控制在60°C，然后再加入2%。的活性炭，搅拌30分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒，除菌以及不溶性颗粒为用0.22um微滤膜过滤，进行滤液灭菌，滤液灭菌为将滤液灌装到容器中，用蒸汽加热温度控制在120°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。
[0038]本发明蔗糖铁原料药的相对分子质量检测:利用凝胶渗透色谱法(gelpermeation chromatography, GPC)检测，用7个标准相对分子质量右旋糖酐作出标准曲线，重均相对分子质量从4，000~430，000，色谱分析流动相为纯水，样品质量浓度lg/L，流速0.16mL/min，检测器温度40°C，凝胶色谱柱温度60°C。根据美国药典要求，蔗糖铁的表观分子量要求为34，OOODa~60，OOODa,重均分子量与数均分子量的比值小于1.7。
[0039]本发明蔗糖铁原料药中铁元素含量测定采用ICP方法:仪器为美国Perkin~Elmer公司产Optima 3300DV,也可以按照2010年兽药典的检测方法，采用氧化~还原滴定法通过比较，这两种方法检测，铁元素含量基本一致。同样，氯离子检测方法也可按药典标准，检测均得到标准要求。
[0040]本发明蔗糖铁注射液的应用实验:
[0041]将出生2~3天后的仔猪，随机分为三组。二组做实验，一组对照，试验组每头注射蔗糖铁注射液I毫升，其中一组注射的为国产补血剂“牲血素”，为常规三价铁补血剂，一组为本专利产品蔗糖铁，对照组不注射。各组均于试验后15天采血测定其血液血红蛋白含量(g/dl);各组仔猪均于试验时和21日龄断奶时分别称重，并统计其增重和存活情况。其结果如下表所示:
[0042]表1血液血红蛋白含量表:
[0043]
【权利要求】
1.一种蔗糖铁原料药的制备方法，其特征在于:制备方法的步骤为: (1)铁盐碱化:将1-10份铁盐，1-10份稳定剂溶于10-40份蒸馏水中，在10-30°c下加入10% -40%的碱溶液1-10份，调节ph值至3-5，过滤出产生的红棕色沉淀，后放入到10-40份蒸馏水中备用。 (2)碱化:将1-10份蔗糖溶于10-30份蒸馏水中，加入10%-30%碱液1-40份，在800C _120°C温度下搅拌反应1-4小时。 (3)络合:待步骤(2)反应结束后，将步骤(1)所得备用液加入到步骤(2)所得溶液中，搅拌下在80-120°C下反应1-3小时。体系PH始终保持3-6，待反应结束时，用10%-30%的碱溶液将体系PH调节到5-8，即完成络合.(4)醇沉:待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水乙醇进行醇沉。 (5)收粉:将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料成品。 (6)制剂:把按照上述的蔗糖铁原料药的制备方法得到的蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素100~300mg的溶液，加入20~40%的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40~80°C，然后再加入I~3%。的活性炭，搅拌15~60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行滤液灭菌，即得蔗糖铁注射液成品。
2.根据权利要求1所述的蔗糖铁原料药的制备方法，其特征在于:所述的铁盐溶液为氯化亚铁溶液、硝酸亚铁溶液、硫酸亚铁溶液、柠檬酸亚铁溶液、醋酸亚铁溶液、高氯酸亚铁溶液，柠檬酸亚铁铵溶液、硝酸亚铁铵溶液或者甘油磷酸亚铁溶液的其中一种。
3.根据权利要求1所述的蔗糖铁原料药的制备方法，其特征在于:所述的碱液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种。
4.根据权利要求1所述的蔗糖铁原料药的制备方法，其特征在于:所述的稳定剂为VC、抗坏血酸钠、盐酸羟胺、巯基乙醇或亚硫酸钠中得一种。
5.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于:所述的除菌以及不溶性颗粒为用0.22um微滤膜过滤。
6.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于:所述的滤液灭菌为将滤液灌装到容器中，用蒸汽加热温度控制在110~120°C，保持30分钟。
7.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于:所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水。
【文档编号】C07H1/00GK103622979SQ201210296602
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月21日 优先权日:2012年8月21日
【发明者】安同伟, 陈庆忠, 郭嘉 申请人:天津中敖生物科技有限公司