一种依达拉奉的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种依达拉奉的制备方法，其包括下列步骤：无溶剂条件下，在酸的作用下，将苯肼与乙酰乙酸乙酯进行环合反应，得产物依达拉奉；所述的酸的用量为苯肼摩尔量的0.02～10当量。本发明的制备方法条件温和、反应快速、且安全可靠、操作简便、成本较低、反应几乎定量完成、反应所得粗品纯度较高(＞98％)，经简单重结晶即可符合药用标准，适合于工业化生产的需要。
【专利说明】一种依达拉奉的制备方法
【技术领域】[0001]本发明涉及药物的制备方法，具体涉及一种脑保护剂依达拉奉的制备方法。
【背景技术】[0002]依达拉奉(Edaravone),化学名为3-甲基_1_苯基_2_吡唑啉_5_酮，其结构式如式(1)所示:[0003]
【权利要求】
1.一种依达拉奉的制备方法，其特征在于包括下列步骤:无溶剂条件下，在质子酸的作用下，将苯肼与乙酰乙酸乙酯进行环合反应，得产物依达拉奉，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的质子酸为有机质子酸和/或无机质子酸；所述的无机质子酸为氯化氢、硫酸、磷酸、溴化氢、硝酸、高氯酸、碘化氢、高溴酸、氯酸、溴酸、偏磷酸和高锰酸中的一种或多种；所述的有机质子酸为甲酸、醋酸、三氟醋酸、三氯醋酸、甲磺酸、苯磺酸、苯甲酸、草酸、丁二酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和水杨酸中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:当所述的质子酸为水溶液时，所述的质子酸水溶液为质量分数为80%~98%的浓硫酸，质量分数为25%~36%的浓盐酸，质量分数为40%~68%的浓硝酸，质量分数为70%~85%的浓磷酸，质量分数为30%~48%的浓氢溴酸，质量分数为60 %~72 %的浓高氯酸，质量分数为47 %~57 %的浓氢碘酸，质量分数为40%~55%的浓高溴酸，质量分数为30%~40%浓氯酸，质量分数为40%~50.6%浓溴酸以及质量分数为88%~98%的浓高锰酸。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的质子酸的水溶液为质量分数为98%的硫酸，质量分数为36%的盐酸，质量分数为68%的硝酸，质量分数为85%的浓磷酸，质量分数为48%的氢溴酸，质量分数为72%的高氯酸，质量分数为57%的氢碘酸，质量分数为55 %的高溴酸，质量分数为40 %氯酸，质量分数为50.6 %溴酸以及质量分数为98 %的闻猛酸。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的质子酸的用量为苯肼摩尔量的0.05~1.2当量。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的苯肼和乙酰乙酸乙酯的摩尔比为 0.8 ~1.2。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述的质子酸的用量为苯肼摩尔量的0.1~1当量。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的环合反应的温度为20°C-180°C;所述的环合反应的温度通过控制化合物混合速度来实现；所述的环合反应的时间为20~90分钟。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:所述的环合反应的温度为30°C-100°C;所述的环合反应的时间为30~60分钟。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:环合反应中反应物的混合方式为由苯肼，与乙酰乙酸乙酯和质子酸的混合物进行混合；或由乙酰乙酸乙酯，与苯肼和质子酸的混合物进行混合。
11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的环合反应结束后还包括后处理，所述的后处理包括下列步骤:将反应体系与水混合，过滤，烘干即可。
【文档编号】C07D231/26GK103588709SQ201210294571
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年8月17日 优先权日:2012年8月17日
【发明者】张福利, 裘鹏程, 潘林玉, 高峰, 陈梦柯, 蒋敏, 王健 申请人:上海医药工业研究院, 国药集团国瑞药业有限公司